专利名称：一种泰妙菌素新的制备方法
技术领域：
本发明涉及药用化学品的制备方法，具体地说，是一种泰妙菌素新的制备方法。
背景技术：
泰妙菌素是由高等真菌担子菌侧耳属Pleurotus mutilus发酵得到截短侧耳素后，再经化学合成得到氢化延胡索酸盐，是一种双萜烯类畜禽专用抗生素。1951年由澳大利亚Kavangh首次提出，60年代开始广泛研究，是世界十大兽用抗生素之一。抗菌谱与与大环内酯类抗生素相似，主要抗革兰氏阳性菌，对金黄色葡萄球菌、链球菌、支原体、猪胸膜肺炎放线杆菌、猪密螺旋体痢疾等有较强的抑制作用，对支原体的作用强与大环内酯类。对革兰氏阴性菌尤其是肠道菌作用较弱。泰妙菌素在动物体内吸收迅速，血药浓度高，体内分布广，且残留较低。主要用于防治鸡慢性呼吸道病，猪支原体肺炎、放线菌性胸膜肺炎和密螺旋体性痢疾等。低剂量可以促进生长，提高饲料利用率。该药已在全球被广泛使用，并被养殖专家推荐为控制猪支原体感染的首选药物。
目前生产厂家采用的生产工艺是首先发酵培养得到截短侧耳素，然后在溶剂中与2- 二乙氨基乙硫醇反应合成泰妙菌素。本工艺存在的最大问题是使用了 2-二乙氨基乙硫醇，2-二乙氨基乙硫醇具有恶臭气味，在国际上应用受到限制，国内也要核查使用，对生产环境的要求非常高，这明显限制了泰妙菌素的生产。
发明内容
本发明的目的是提供一种泰妙菌素新的制备方法。该方法革除了具有恶臭气味的
2-二乙氨基乙硫醇，具有良好的商业化前景。为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案:
首先将2-二乙氨基乙醇的氯化物在溶剂中加入硫脲进行反应，得到一种溶液体系，然后在这种溶液体系中加入截短侧耳素的氯化物，控制反应时间和反应温度，反应结束后用萃取溶剂萃取，经脱水干燥，蒸发掉萃取溶剂后得到泰妙菌素，反应收率可达到80%以上；所述的溶剂为丙酮、四氢呋喃、甲醇、无水乙醇、乙酸乙酯中的一种；
所述的反应时间为3到5小时；
所述的反应温度为60°C到80°C ；
所述的萃取溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、甲酸乙酯、甲基异丁基甲酮和甲基叔丁基醚中的一种；
本发明所述的一种泰妙菌素新的制备方法，更具体地，包含以下步骤:
在反应瓶中，加入2-二乙氨基乙醇的氯化物和甲醇，然后加入硫脲，进行回流反应3小时，得到一种溶液体系，然后在这种溶液体系中加入截短侧耳素的氯化物，控制45-65°C反应2-4小时，反应结束后用乙酸乙酯进行萃取，经无水硫酸钠脱水干燥，蒸发掉萃取溶剂后得到泰妙菌素， 反应收率可达到80%以上。
具体实施例方式下面是本发明的实施例，所述的实施例只是用来说明本发明，而不应当被视为是对本发明的限制。
实施例在反应瓶中加入40ml甲醇和2-二乙氨基乙醇的氯化物8g，然后加入5.5g硫脲回流反应3小时，投入20g截短侧耳素的氯化物，50°C反应3小时。用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，蒸发掉乙酸乙酯，得到泰妙菌素，收率91.7%。以上对本发明所提供的一种泰妙菌素新的制备方法进行了详细介绍，本文中应用了具体个例对本发明的原理及实施方式进行了阐述，以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想；同时，对于本领域的一般技术人员，依据本发明的思想，在具体实施方式
及应用范围 上均会有改变之处，综上所述，本说明书内容不应理解为对本发明的限制。
权利要求
1.一种泰妙菌素新的制备方法，其特征在于，包含以下步骤:首先将2- 二乙氨基乙醇的氯化物在溶剂中加入硫脲进行反应，得到一种溶液体系，然后在这种溶液体系中加入截短侧耳素的氯化物，控制反应时间和反应温度，反应结束后用萃取溶剂萃取，经脱水干燥，蒸发掉萃取溶剂后得到泰妙菌素，反应收率可达到80%以上。
2.如权利要求1所述的一种泰妙菌素新的制备方法，其特征在于，所述的溶剂为丙酮、四氢呋喃、甲醇、无水乙醇、乙酸乙酯中的一种。
3.如权利要求1所述的一种泰妙菌素新的制备方法，其特征在于，所述的反应时间为3到5小时。
4.如权利要求1所述的一种泰妙菌素新的制备方法，其特征在于，所述的反应温度为60。。到 80。。。
5.如权利要求1所述的一种泰妙菌素新的制备方法，其特征在于，所述的萃取溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、甲酸乙酯、甲基异丁基甲酮和甲基叔丁基醚中的一种。
6.如权利要求1所述的一种泰妙菌素新的制备方法，其特征在于，包含以下步骤: 在反应瓶中，加入2-二乙氨基乙醇的氯化物和甲醇，然后加入硫脲，进行回流反应3小时，得到一种溶液体系，然后在这种溶液体系中加入截短侧耳素的氯化物，控制45-65°C反应2-4小时，反应结束后用乙酸乙酯进行萃取，经无水硫酸钠脱水干燥，蒸发掉萃取溶剂后得到泰妙菌素，反应收率可达到 80%以上。
全文摘要
本发明涉及一种泰妙菌素新的制备方法。首先将2-二乙氨基乙醇的氯化物在溶剂中加入硫脲进行反应，得到一种溶液体系，然后在这种溶液体系中加入截短侧耳素的氯化物，控制反应时间和反应温度，反应结束后用溶剂进行萃取，经脱水干燥蒸发掉溶剂后得到泰妙菌素，反应收率可达到80%以上，该方法革除了具有恶臭气味的2-二乙氨基乙硫醇，具有良好的商业化前景。
文档编号C07C319/14GK103113272SQ20131006868
公开日2013年5月22日 申请日期2013年3月5日 优先权日2013年3月5日
发明者吴汝林, 吴广启, 王凡业 申请人:青岛科技大学