专利名称：一种泰妙菌素碱的制备方法
技术领域：
本发明涉及药用化学品的制备方法，具体地说，是一种泰妙菌素碱的制备方法。
背景技术：
泰妙菌素碱是半合成的双萜烯类化合物，属畜禽专用抗生素。泰妙菌素碱在动物体内吸收迅速，血药浓度高，体内分布广，且残留较低。对猪和禽类的支原体感染、猪密螺旋体性痢疾、鸡葡萄球菌滑膜炎有良好疗效，又有促生长作用，因此被广泛用作兽药和饲料添加剂。目前生产厂家一般采用的生产工艺是发酵培养得到截短侧耳素后，在溶剂中控制条件与2- 二乙氨基乙硫醇反应合成泰妙菌素碱。本工艺存在的最大问题是使用了 2-二乙氨基乙硫醇，2-二乙氨基乙硫醇具有恶臭气味，在国际上应用受到限制，国内也要核查使用。这明显限制了泰妙菌素碱的生产。为了避免使用具有恶臭气味的2-二乙氨基乙硫醇，本发明中采用了一种常规化工原料2- 二乙氨基乙醇来代替2- 二乙氨基乙硫醇，令人惊奇的是这种方法取得了令人满意的效果。通过将截短侧耳素结构中的羟基用一种合适的氯化剂氯化后和硫脲反应得到一种盐的溶液，这种溶液与2-二乙氨基乙醇的氯化物进行反应即可得到含有泰妙菌素碱的溶液，经处理后可得到收率在80%以上的泰妙菌素碱。该制备方法操作简单易控，革除了具有恶臭气味受到限制应用的2-二乙氨基乙硫醇，具有良好的商业化前景。
发明内容
本发明的目的是提供一种泰妙菌素碱的制备方法。该制备方法具有良好的收率，操作简单易控，革除了具有恶臭气味受到限制应用的2-二乙氨基乙硫醇，具有良好的商业化前景。为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案:
首先将截短侧耳素在溶剂中用氯化剂氯化，得到羟基被氯化的截短侧耳素，然后加入硫脲进行反应，得到澄清的溶液；2-二乙氨基乙醇在一种溶剂中用一种氯化剂氯化后，得到2-二乙氨基乙醇的氯化物溶液；将两种溶液混合在一起进行反应，控制反应温度和反应时间，得到的产物经脱水干燥，蒸发溶剂后即得到泰妙菌素碱，收率达到80%以上；
所述的溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、丙酮、乙酸甲酯、甲酸乙酯和甲基异丁基甲酮中的一种； 所述的氯化剂为氯气、氯化氢、氯化亚砜、五氯化磷和三氯化磷中的一种；
所述的一种溶剂为四氢呋喃、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、丙酮、乙酸甲酯、甲酸乙酯和甲基异丁基甲酮中的一种；
所述的一种氯化剂为氯气、氯化氢、氯化亚砜、五氯化磷和三氯化磷中的一种；
本发明所述的一种泰妙菌素碱的制备方法，更具体地，包含以下步骤:
(I)、截短侧耳素硫脲盐的制备在反应瓶中加入截短侧耳素和乙酸乙酯，加入氯化亚砜，控制反应温度为30°C到50°C，反应2至4小时，然后加入硫脲继续反应3到5小时，得到含有截短侧耳素硫脲盐的溶液；
(2)、泰妙菌素碱的制备
在反应瓶中加入乙酸乙酯和2- 二乙氨基乙醇，滴加入氯化亚砜，室温反应30分钟至2小时，将得到的溶液加入到含有截短侧耳素硫脲盐的溶液中，45°C至65°C反应3到5小时，无水硫酸钠干燥，蒸发掉溶剂，得到泰妙菌素碱。
具体实施例方式下面是本发明的实施例，所述的实施例只是用来说明本发明，而不应当被视为是对本发明的限制。实施例1
截短侧耳素硫脲盐的制备
在反应瓶中投入20g截短侧耳素，40ml氯仿，加入氯化亚砜2.5ml，35°C进行氯化反应2小时，然后加入5.4g硫脲继续反应3小时，得到截短侧耳素硫脲盐溶液。实施例2 泰妙菌素碱的制备
在反应瓶中，加入乙酸乙酯，然后加入2- 二乙氨基乙醇8ml和氯化亚砜2ml，室温反应I小时。将得到的反应液与截短侧耳素硫脲盐溶液混合，48°C反应4小时。无水硫酸钠干燥，蒸发掉溶剂，得 到泰妙菌素碱，收率90.9%。以上对本发明所提供的一种泰妙菌素碱的制备方法进行了详细介绍，本文中应用了具体个例对本发明的原理及实施方式进行了阐述，以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想；同时，对于本领域的一般技术人员，依据本发明的思想，在具体实施方式
及应用范围上均会有改变之处，综上所述，本说明书内容不应理解为对本发明的限制。
权利要求
1.一种泰妙菌素碱的制备方法，其特征在于，包含以下步骤:首先将截短侧耳素在溶剂中用氯化剂氯化，得到羟基被氯化的截短侧耳素，然后加入硫脲进行反应，得到澄清的溶液；2_ 二乙氨基乙醇在一种溶剂中用一种氯化剂氯化后，得到2-二乙氨基乙醇的氯化物溶液；将两种溶液混合在一起进行反应，控制反应温度和反应时间，得到的产物经脱水干燥，蒸发溶剂后即得到泰妙菌素碱，收率达到80%以上。
2.如权利要求1所述的一种泰妙菌素碱的制备方法，其特征在于，所述的溶剂为四氢呋喃、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、丙酮、乙酸甲酯、甲酸乙酯和甲基异丁基甲酮中的一种。
3.如权利要求1所述的一种泰妙菌素碱的制备方法，其特征在于，所述的氯化剂为氯气、氯化氢、氯化亚砜、五氯化磷和三氯化磷中的一种。
4.如权利要求1所述的一种泰妙菌素碱的制备方法，其特征在于，所述的一种溶剂为四氢呋喃、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、丙酮、乙酸甲酯、甲酸乙酯和甲基异丁基甲酮中的一种。
5.如权利要求1所述的一种泰妙菌素碱的制备方法，其特征在于，所述的一种氯化剂为氯气、氯化氢、氯化亚砜、五氯化磷和三氯化磷中的一种。
6.如权利要求1所述的一种泰妙菌素碱的制备方法，其特征在于，包含以下步骤: (1)、截短侧耳素硫脲盐的制备 在反应瓶中加入截短侧耳素和乙酸乙酯，加入氯化亚砜，控制反应温度为30°C到50°C，反应2至4小时，然后加入硫脲继续反应3到5小时，得到含有截短侧耳素硫脲盐的溶液； (2)、泰妙菌素碱的制备 在反应瓶中加入乙酸乙酯和2- 二乙氨基乙醇，滴加入氯化亚砜，室温反应30分钟至2小时，将得到的溶液加入到含有截短侧耳素硫脲盐的溶液中，45°C至65°C反应3到5小时，无水硫酸钠干燥，蒸发掉溶剂 ，得到泰妙菌素碱。
全文摘要
本发明涉及一种泰妙菌素碱的制备方法。将截短侧耳素在溶剂中加入氯化剂进行氯化，然后加入硫脲进行反应得到溶液；2-二乙氨基乙醇在溶剂中用氯化剂氯化后，得到2-二乙氨基乙醇的氯化物溶液；将两种溶液混合在一起进行反应，控制反应温度和反应时间，得到的产物经脱水干燥，蒸发溶剂后即得到泰妙菌素碱，收率达到80%以上。该制备泰妙菌素碱的反应方法简单易控，革除了具有恶臭气味受到限制应用的2-二乙氨基乙硫醇，具有良好的商业化前景。
文档编号C07C319/20GK103113271SQ20131006865
公开日2013年5月22日 申请日期2013年3月5日 优先权日2013年3月5日
发明者吴汝林, 吴广启, 王凡业 申请人:青岛科技大学