专利名称：氨氯地平自由碱的制备方法
技术领域：
本发明属于化工制药领域，特别涉及一种氨氯地平自由碱的制备方法。
背景技术：
苯磺酸氨氯地平是第三代双氢吡啶类钙拮抗剂。和同类降压药物相比，具有口服吸收好、生物利用度高、半衰期长，不良反应少等优点。目前，该品种是治疗高血压的首选药物，其销售额居世界心血管类药物的首位，具有非常好的市场前景。邻苯二甲酰基氨氯地平，是该药物目前比较普遍的中间体。欲制得氨氯地平自由碱，需对该中间体进行脱保护。常用的脱保护试剂有水合肼、一甲胺水溶液和甲胺醇溶液。如下所示
权利要求
1.一种氨氯地平自由碱的制备方法，将邻苯ニ甲酰基氨氯地平脱保护生成氨氯地平自由碱，其特征在于包括以下步骤 (1)以甲苯为反应溶剤，40wt%的一甲胺水溶液作为脱保护剂，将邻苯ニ甲酰基氨氯地平脱保护得到氨氯地平自由碱粗品； (2)用甲苯对氨氯地平自由碱粗品溶解，再滴加正己烷进行重结晶，得高纯度的氨氯地平自由喊。
2.根据权利要求I所述的氨氯地平自由碱的制备方法，其特征在于步骤(I)中各物质间的量比关系为甲苯40wt%的一甲胺水溶液邻苯ニ甲酰基氨氯地平=Γ Οπι1 5^7ml lg，反应温度为20 40°C。
3.根据权利要求I所述的氨氯地平自由碱的制备方法，其特征在于步骤(2)中各物质间的量比关系为甲苯正己烷邻苯ニ甲酰基氨氯地平=f2ml Γ3πι1 :lg，重结晶温度为30 60°C。
全文摘要
本发明属于化工制药领域，特别涉及一种氨氯地平自由碱的制备方法，其特征在于包括以下步骤(1)以甲苯为反应溶剂，40wt%的一甲胺水溶液作为脱保护剂，将邻苯二甲酰基氨氯地平脱保护得到氨氯地平自由碱粗品；(2)用甲苯对氨氯地平自由碱粗品溶解，再滴加正己烷进行重结晶，得高纯度的氨氯地平自由碱。本发明具有便于操作、反应时间短、反应状态稳定、适于工业化生产的特点。
文档编号C07D211/90GK102659673SQ20121013776
公开日2012年9月12日 申请日期2012年5月7日 优先权日2012年5月7日
发明者商艳梅, 宋广慧, 张滨, 郑忠辉 申请人:山东新华制药股份有限公司