一种薯蓣皂苷元-3-位衍生物及其制备方法和用途
【专利摘要】本发明提供了式I所示薯蓣皂苷元-3-位衍生物，其结构式如下：其中，R1为氨基直链脂肪酸基或氨基酸残基；R2为H或R3为H、C1-C18的烷基或苯基。本发明衍生物，原料来源丰富，合成路线简便，产率高，适合规模化生产；具有良好的抗肿瘤活性，且优于薯蓣皂苷元。式I
【专利说明】一种薯蓣皂苷元-3-位衍生物及其制备方法和用途
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种薯蓣皂苷元-3-位衍生物及其制备方法和用途。
【背景技术】
[0002] 薯蓣皂苷元，化学结构与固醇类激素类结构相似，是合成口服避孕药、性激素和其 它甾体化合物的一类重要原料。薯蓣皂苷元是多种中（成）药的有效成分之一，常以糖苷形 式存在于薯蓣属、闭鞘姜属、茄属和葫芦巴属等天然植物中，其中盾叶薯蓣中皂苷元的含量 最1?。
[0003] 目前，世界上约有400多种留体药物直接或间接以薯蓣皂苷元为原料，通过衍生 化而制得，如黄体酮、强的松、可的松等药物。除用于合成留体类激素外，薯蓣皂苷元及其前 体皂苷类化合物还具有其它广泛的用途和较高的医用价值，比如抗炎、抗血栓、降血脂、抑 制肿瘤细胞生长，还可用于治疗白血病、更年期综合症等。
[0004] 近年来，薯蓣皂苷元酯的研究也越来越受到人们的关注。为改善薯蓣皂苷元的生 理活性，本发明设计和合成了一系列薯蓣皂苷元-3-位衍生物，期望筛选出具有较高抗肿 瘤活性的留体化合物。
【发明内容】
[0005] 本发明的技术方案在于提供一种薯蓣皂苷元-3-位衍生物及其制备方法和用途。
[0006] 本发明提供了式I所示薯蓣皂苷元-3-位衍生物，其结构式如下：
【权利要求】
1. 式I所示薯蓣皂苷元-3-位衍生物，其结构式如下：
其中，R1为氨基直链脂肪酸基或氨基酸残基；R2为H _
R3为H、C1-C 18的烷 基、苯基或其可接受的盐。
2. 根据权利要求1所述的薯蓣皂苷元-3-位衍生物，其特征在于：所述氨基直链脂肪 酸基来源于4-氨基丁酸、6-氨基己酸、8-氨基辛酸或12-氨基十二烷酸；所述氨基酸残基 来源于甘氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、色氨酸、谷 氨酰胺、天冬酰胺、丝氨酸、苏氨酸、半胱氨酸、酪氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、赖氨酸、精氨酸或 组氨酸。
3. 根据权利要求1所述的薯蓣皂苷元-3-位衍生物，其特征在于：R3为H、甲基、乙基、 苯基或其可接受的盐。
4. 根据权利要求1所述的薯蓣皂苷元-3-位衍生物，其特征在于：所述衍生物为：
5. 权利要求1所述薯蓣皂苷元-3-位衍生物的制备方法，其特征在于：它包括如下操 作步骤： a、 氨基直链脂肪酸或氨基酸，在氨基或羧基上添加保护基团； b、 取被保护的氨基直链脂肪酸或氨基酸与薯蓣皂苷元，酯化反应，所得产物，脱除保护
反应，即得薯蓣皂苷元-3-位衍生物。
6. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述保护基团为乙酰基、叔丁氧羰 基、节氧撰基、9-莉甲氧撰基、甲基或乙基。
7. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：酯化反应中，以1-乙基-(3-二甲基 氨基丙基）碳二亚胺盐酸盐EDC-HCl为缩合剂，4-二甲氨基吡啶DMAP为催化剂。
8. 权利要求1-4任意一项所述薯蓣皂苷元-3-位衍生物在制备抗肿瘤的药物中的用 途。
9. 根据权利要求8所述的用途，其特征在于：所述药物是抗结肠癌、肝癌、乳腺癌的药 物。
10. -种抗肿瘤的药物组合物，它是含有权利要求1-4任意一项所述的化合物为活性 成分制备而成的制剂。
【文档编号】C07J71/00GK104327151SQ201310325252
【公开日】2015年2月4日 申请日期:2013年7月30日 优先权日:2013年7月24日
【发明者】黄文
申请人:四川京华创生物科技有限公司