专利名称：薯蓣皂苷元-3-位衍生物、制备方法及其用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物领域，具体地说是涉及薯蓣皂苷元-3-位衍生物、制备方法及其用途。
背景技术：
薯蓣皂苷元(diosgenin)为目前已知的重要留体皂苷苷元之一，广泛存在于薯蓣科、百合科、蔷薇科、石竹科等多种植物中，是多种中(成)药的有效成分之一，也是生产甾体激素类药物的重要基础原料。现代研究表明，薯蓣皂苷元具有抗炎、抗血栓、抑制肿瘤细胞生长等多种药理活性，同时还可以提高T-细胞免疫力，诱导人红白血病细胞向巨噬细胞分化。多种甾体皂苷，如薯蓣皂苷、重楼皂苷、三角叶皂苷等，都可明显的抑制肿瘤细胞生长。近年来，薯蓣皂苷元酯的研究也越来越受到人们的关注。Kvasnica等人设计和合成了一系列留体苷元-组氨酸和甲硫氨酸的钼衍生物，发现其中部分化合物对肿瘤细胞CEM cell lines具有较好的抑制作用，抑制率IC5tl值在14-25 u M0为改善薯蓣皂苷元的溶解性，本文设计和合成了一系列端基为-NH2的3-薯蓣皂苷元衍生物，以期筛选出具有较高抗炎活性或抗肿瘤活性的留体化合物。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中存在的不足之处，而提供了一种薯蓣皂苷兀_3_位衍生物、制备方法及其用途。本发明的技术方案如下薯蓣皂苷元-3-位衍生物，该衍生物即通式(I)化合物
权利要求
1.薯蓣皂苷元-3-位衍生物，其特征在于该衍生物即通式(I)化合物
2.由权利要求I所述的薯蓣皂苷元-3-位衍生物的制备方法，其特征在于该制备方法步骤是 a、氨基酸与二碳酸二叔丁酯(Boc)2O作用，得到N-boc保护的氨基酸； b、取N-boc保护的氨基酸与薯蓣皂苷元在催化剂和缩合剂作用下，通过酯化反应，制备得到N-boc-氨基酸薯蓣皂苷元酯； C、步骤b制备得到的N-boc-氨基酸薯蓣皂苷元酯，在酸性环境下，脱除N-Boc保护基团，得到化合物氨基酸薯蓣皂苷元酯。
3.根据权利要求2所述的薯蓣皂苷元-3-位衍生物的制备方法，其特征在于步骤a以丙酮-水做溶剂，三乙胺做催化剂，丙酮与水体积比为I :1。
4.根据权利要求2所述的薯蓣皂苷元-3-位衍生物的制备方法，其特征在于步骤b酯化过程中，以N，N’ - 二环己基碳二亚胺DCC为缩合剂，以4- 二甲氨基吡啶DMAP、对甲基苯磺酸TsOH为促进剂进行酯化反应。
5.根据权利要求2所述的薯蓣皂苷元-3-位衍生物的制备方法，其特征在于步骤C，化合物反应所需的酸性环境为三氟乙酸CF3COOH。
6.由权利要求I所述的薯蓣皂苷元-3-位衍生物的用途，主要用于治疗抗炎、抗肿瘤方面，药理实验结果表明，对二甲苯致鼠耳肿胀急性炎症模型中，化合物4 6-氨基己酸薯蓣皂苷元酯，灌胃给药剂量100mg/Kg，对鼠耳肿胀抑制率38. 6%，抗急性炎症作用优于同等剂量的薯蓣皂苷元；化合物4对人乳腺癌细胞MDA-MB-231 IC50 7. 6 u M、小鼠结肠癌细胞C26IC50 4. 7 PM、人肝癌细胞H印G2 IC50 14. 6 y M三种肿瘤细胞均具有较强的抑制作用。
全文摘要
本发明涉及通式(1)薯蓣皂苷元-3-位衍生物、制备方法及其用途通式(1)其中R为氨基酸基，如甘氨酸基、L-丙氨酸基、4-氨基丁酸基、2-氨基戊二酸基(即D-谷氨酸基)、6-氨基己酸基，其中衍生物4 6-氨基己酸薯蓣皂苷元酯和衍生物7 2-氨基-1，5-戊二酸二薯蓣皂苷元酯是新化合物。详细制备方法见说明书。本发明优点是本发明设计和制备了一系列氨基酸薯蓣皂苷元酯或其盐类化合物，原料来源丰富，合成路线简便，产率高，适合规模化生产；该类化合物在弱酸环境下稳定，易于成盐，提高了薯蓣皂苷元的溶解性；与薯蓣皂苷元相比，抗炎和抗肿瘤活性优于薯蓣皂苷元。薯蓣皂苷元-3-位衍生物的用途，主要用于抗炎、抗肿瘤方面。
文档编号A61K31/58GK102786575SQ201210303318
公开日2012年11月21日 申请日期2012年8月24日 优先权日2012年8月24日
发明者何杨, 陈谦明, 黄文 申请人:四川大学华西医院