一种2-氟丙二酸二甲酯(i)的合成方法
【专利摘要】本发明属有机化学【技术领域】，本发明提供了一种2-氟丙二酸二甲酯(I)的合成方法：在催化剂和碱的存在下，氟乙酸甲酯（II）与氯乙酸甲酯（Ⅲ）反应得到2-氟丙二酸二甲酯（I）。本发明具有操作简便，生产成本低，产品纯度高，反应条件温和等特点，适合于工业化生产。
【专利说明】一种2-氟丙二酸二甲酯（I)的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明属有机化学【技术领域】，是一种2-氟丙二酸二甲酯（I)的合成方法。
【背景技术】
[0002] 2-氟丙二酸二甲酯（I)是一种广泛应用于医药、农药领域的重要含氟中间体。
[0003] 中国专利CN1894198描述了一种2-氯丙二酸二烷基酯在HF/Et3N体系中氟代制 备2-氟代丙二酸二烷基酯的方法。该方法虽然取得了较高的收率，但是使用HF/Et 3N为氟 代试剂，存在很大的安全隐患和环境压力且经过精制也无法获得高纯度的产品。世界专利 W09903802描述另一种成本更加低廉的2-氯丙二酸二烷基酯的制备方法：采用更加廉价的 丙二酸二烷基酯为原料，用N 2稀释的F2直接氟代，该方法虽然成本更加低廉，但是使用极度 危险的F2为氟代试剂，需要特殊设备和特殊防护，不利于工业化生产，另外该方法也无法获 得高纯度的2-氟代丙二酸二烷基酯。
[0004] 使用廉价的可商业获得的含氟化合物为起始原料可有效的规避剧毒的氟化氢和 氟气等氟代试剂，氟乙酸甲酯无疑是较好的选择。以氟乙酸乙酯为原料，在催化剂存在下与 氯乙酸甲酯反应，能以70%的收率得到纯度大于98%的2-氟丙二酸二甲酯，该方法环境友 好，操作简便，成本低廉，适合大规模工业化生产。
【发明内容】
[0005] 本发明目的在于提出一种2-氟丙二酸二甲酯（I)的合成方法，操作简单，成本低， 安全可靠。
[0006] 本发明的一种2-氟丙二酸二甲酯（I)的合成方法，在催化剂和碱的存在下，氟乙 酸甲酯（II)与氯乙酸甲酯(III)反应得到2-氟丙二酸二甲酯（I)，
[0007] 合成路线为：
【权利要求】
1. 一种2-氣丙二酸二甲醋（I)合成方法，其特征在于在催化剂和碱的存在下，氣己酸 甲醋（II)与氯己酸甲醋(III)反应得到2-氣丙二酸二甲醋（I)。
(1) 反应使用水，Ci-Ci。醇类，Ci-Ci。醜胺类，Ci-Ci。離类或者Ci-Ci。焼基駿酸类单一溶 齐U，或该些溶剂的混合溶剂； (2) 反应使用的碱为碱金属氨氧化物、焼氧基或芳焼氧基金属碱； (3) 反应催化剂为各类铜盐、娃酸盐、过度金属氧化物、氯化物或该些物质的高分子负 载物； (4) 反应时间为1-1000小时； (5) 反应温度为-100-50(TC ; (6) 氣己酸甲醋（II)与氯己酸甲醋(III)的摩尔比为；1:1-1000 ; (7) 氣己酸甲醋（II)与溶剂的重量体积比为；1:0. 1-1000 ; (8) 氣己酸甲醋（II)与催化剂的摩尔比为1:0.0000001-100。
2. 根据权利要求1所述的一种2-氣丙二酸二甲醋（I)合成方法，其特征在于反应溶剂 为水、甲醇、己醇、己離、甲基叔了基離、1，4-二氧六环、N，N-二甲基甲醜胺或冰醋酸，或为 单一溶剂，或为混合溶剂。
3. 如权利要求1所述的一种2-氣丙二酸二甲醋（I)合成方法，其特征在于反应使用的 碱为氨氧化轴、氨氧化钟、氨氧化巧、甲醇轴、甲醇钟、叔下醇钟、己醇轴或己醇钟。
4. 如权利要求1所述的一种2-氣丙二酸二甲醋（I)合成方法，其特征在于解反应时间 为1-36小时，反应温度为-50-15(TC。
5. 如权利要求1所述的一种2-氣丙二酸二甲醋（I)合成方法，其特征在于氣己酸甲醋 (II)与氯己酸甲醋(III)摩尔比为1:1-20。
6. 如权利要求1所述的一种2-氣丙二酸二甲醋（I)合成方法，其特征在于氣己酸甲醋 (II)与溶剂的重量体积比为1:3-15。
7. 如权利要求1所述的一种2-氣丙二酸二甲醋（I)合成方法，其特征在于反应所用的 催化剂为铜盐、娃酸盐或该些物质的高分子负载物。
8. 如权利要求1所述的一种2-氣丙二酸二甲醋（I)合成方法，其特征在于反应中氣己 酸甲醋（II)与催化剂的摩尔比为1:0. 0001-10。
【文档编号】C07C67/313GK104418739SQ201310363075
【公开日】2015年3月18日 申请日期:2013年8月19日 优先权日:2013年8月19日
【发明者】赵磊, 宋真, 刘宇平 申请人:上海元符医药科技有限公司