一种孕烯醇酮醋酸酯的合成方法
【专利摘要】本发明公开了一种孕烯醇酮醋酸酯的合成方法，该方法为：一、以乙酸乙酯为溶剂，钯/炭催化剂和乙酸铵作为复合催化剂，将双烯醇酮醋酸酯在35℃～45℃，0.4MPa～0.8MPa下氢化反应；二、将反应后的反应液过滤，滤液常压浓缩，然后向浓缩后的滤液中加入混合溶剂，降温后离心甩干，得到孕烯醇酮醋酸酯粗品；三、将孕烯醇酮醋酸酯粗品洗涤，然后用甲醇淋洗，烘干后得到白色沙状固体孕烯醇酮醋酸酯。本发明反应条件温和，采用乙酸乙酯作为反应溶剂，溶剂回收率高，溶剂用量小；采用钯/炭催化剂和乙酸铵作为复合催化剂，催化加氢选择性高，无杂质产生，后处理操作简单，收率高，产物质量纯度可达到99.5%以上。
【专利说明】一种孕烯醇酮醋酸酯的合成方法
【技术领域】
[0001]本发明属于药物化学合成【技术领域】，具体涉及一种孕烯醇酮醋酸酯的合成方法。【背景技术】
[0002]黄体酮是由卵巢黄体分泌的一种天然孕激素，在体内对雌激素激发过的子宫内膜有显著形态学影响，为维持妊娠所必需。孕烯醇酮醋酸酯是合成黄体酮的必须中间体，因其合成设备复杂，危险性高，大多黄体酮生产厂家所需的孕烯醇酮醋酸酯均以采购为主。随着薯蓣皂素、双烯醇酮醋酸酯等上游原料的减少和价格上涨，孕烯醇酮醋酸酯的供应日趋紧张。
[0003]目前，由双烯醇酮醋酸酯合成黄体酮的工艺路线主要包括:催化氢化、水解、沃氏氧化三个步骤，化学反应方程式如下:
[0004]
【权利要求】
1.一种孕烯醇酮醋酸酯的合成方法，其特征在于，该方法包括以下步骤: 步骤一、以乙酸乙酯为溶剂，钯/炭催化剂和乙酸铵作为复合催化剂，将双烯醇酮醋酸酯在温度为35°c-45°C，氢气压力为0.4MPa-0.8MPa的条件下氢化反应2h-3h ;所述复合催化剂的用量为双烯醇酮醋酸酯质量的5.5%-8.5%，复合催化剂中钯与乙酸铵的质量比为1: (93-200)； 步骤二、将步骤一中反应后的反应液过滤，将过滤后的滤液常压浓缩至有晶体析出，然后向浓缩后的滤液中加入混合溶剂，降温至5°C以下后离心甩干，得到孕烯醇酮醋酸酯粗品；所述混合溶剂为甲醇和乙酸乙酯按照1: (0.5-2)的体积比混合的混合溶液； 步骤三、将步骤二中所述孕烯醇酮醋酸酯粗品用温度为40°C-50°C的温水洗涤IOmin-30min，然后用甲醇淋洗，烘干后得到白色沙状固体孕烯醇酮醋酸酯。
2.根据权利要求1所述的一种孕烯醇酮醋酸酯的合成方法，其特征在于，步骤一中所述氢化反应中各物料的加入方式为:先向氢化反应釜中加入乙酸乙酯、双烯醇酮醋酸酯和乙酸铵，然后在氮气保护下向氢化反应釜中抽入钯/炭催化剂的乙酸乙酯混合液。
3.根据权利要求1所述的一种孕烯醇酮醋酸酯的合成方法，其特征在于，步骤一中所述复合催化剂的用量为双烯醇酮醋酸酯质量的7%，复合催化剂中钯与乙酸铵的质量比为I: 120。
4.根据权利要求1所述的一种孕烯醇酮醋酸酯的合成方法，其特征在于，步骤一中所述乙酸乙酯的用量为每克双烯醇酮醋酸酯用SmL-IOmL乙酸乙酯。
5.根据权利要求1所述的一种孕烯醇酮醋酸酯的合成方法，其特征在于，步骤二中所述混合溶剂的加入量为每克双烯醇酮醋酸酯加0.5mL-1.5mL混合溶剂。
6.根据权利要求5所述的一种孕烯醇酮醋酸酯的合成方法，其特征在于，步骤二中所述混合溶剂为甲醇和乙酸乙酯按照1:1的体积比混合的混合溶液，混合溶剂的加入量为每克双烯醇酮醋酸酯加ImL混合溶剂。
7.根据权利要求1所述的一种孕烯醇酮醋酸酯的合成方法，其特征在于，步骤三中所述甲醇的用量为每克双烯醇酮醋酸酯用0.1mL-0.5mL甲醇。
【文档编号】C07J7/00GK103450306SQ201310379872
【公开日】2013年12月18日 申请日期:2013年8月27日 优先权日:2013年8月27日
【发明者】史永平 申请人:西安高远生化有限责任公司