手性1，3-二取代-3-芳基丙烯类化合物的制备方法
【专利摘要】本发明公开一种手性1，3-二取代-3-芳基丙烯类化合物的制备方法，具体为：在有机溶剂中，以金属钯与配体配位作用生成的钯配合物为催化剂，手性烯丙基醇化合物和芳基硼酸类化合物III?R3B(OH)2发生烯丙基-芳基偶联反应，生成手性1，3-二取代-3-芳基丙烯类化合物本发明的方法所使用的手性烯丙醇及芳基硼酸原料易于获得，反应条件温和，手性转化率高，所得手性1，3-二取代-3-芳基丙烯类化合物易于转化和衍生化，可用于制备芳基丙酸类抗炎镇痛药。
【专利说明】手性1，3- 二取代-3-芳基丙烯类化合物的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种化工【技术领域】的化合物的合成方法及应用，具体涉及一种手性1，3- 二取代-3-芳基丙烯类化合物的制备方法。
【背景技术】
[0002]Suzuk1-Miyaura反应是重要的碳碳键构建反应,至今为止已开发了多种亲电试剂与有机硼酸化合物的交叉偶联反应[(a)Fu，G.C.Acc.Chem.Res.2008，41，1555.(b)Martin,R.；Buchwald, S.L.Acc.Chem.Res.2008,41, 1461.(c)Kotha, S.；Lahiri, K.；Kashinath,D.Tetrahedron2002, 58, 9633.(d)Miyaura, N.；Suzuki, A.Chem.Rev.1995,95，2457.]。但烯丙醇衍生物与有机硼酸化合物的偶联反应报导却很少，且其研究主要局限在烯丙基伯醇衍生物的偶联反应中(Pigge, F.C.Synthesis2010,1745.)。Hayashi 等开发的 1,3-二取代烯丙基仲醇与芳基硼酸的偶联反应，但反应需要大量碱存在(Uozumi, Y.；Danjo, H.；Hayashi, T.J.0rg.Chem.1999,64,3384.)。目前还缺少高效、高选择性、环境友好的烯丙基-芳基偶联反应。
[0003]手性I，3- 二取代-3-芳基丙烯类化合物可有效制备芳基丙酸类抗炎镇痛药(陈志龙，吴毓林，伍贻康，有机化学，2002, 22, 22),是一类重要的有机化合物。虽然有一些方法制备1，3_ 二取代-3-芳基丙烯类化合物，但其原料主要用芳基格氏试剂、芳基锌试剂或芳基铝试剂等强反应性亲核试剂。其反应原料需要预先制备，反应条件苛刻[(a)Lauer，A.M.；Mahmud, F.；ffu, J.J.Am.Chem.Soc.2011,133, 9119.(b) Selim, Κ.B.；Nakanishi,H.；Matsumoto, Y.；Yamamoto, Y.；Yamada, K.；Tomioka, K.J.0rg.Chem.2011, 76,1398.(c)Polet, D.；Rathgeb, X.；Falciola, C.A.；Langlois, J.-B.；Hajjaji, S.E.；Alexakis,A.Chem.Eur.J.2009, 15, 1205.(d)Gao, F.；Lee, Y.；Mandai, K.；Hoveyda, A.H.Angew.Chem.，Int.Ed.2010,49,8370.]。
[0004]烯丙醇类化合物因羟基是很差的离去基团，所以不经活化的烯丙醇化合物的反应具有重要的挑战性。实现未经活化的烯丙醇类化合物与芳基硼酸的偶联反应无疑是绿色、原子经济的有机合成反应。至今为止，虽有一些烯丙醇与芳基硼酸的偶联反应被报导[(a)Manabe,K.；Nakada,K.；Aoyama, N.；Kobayashi,S.Adv.Synth.Catal.,2005,347,1499 ； (b)Kayaki, Y.；Koda, T.；Ikariya, T.Eur.J.0rg.Chem.，2004，4989],但该反应主要集中在链状烯丙醇与芳基硼酸的反应，手性烯丙基仲醇与芳基硼酸的立体定向的反应还未见报导。
【发明内容】
[0005]本发明的目的在于克服上述现有技术存在的不足，提供一种高效、高选择性、环境友好的手性1，3-二取代-3-芳基丙烯类化合物的制备方法。本发明的方法是由金属钯配合物催化的手性烯丙烯丙醇与芳基苯硼酸反应，高效率、高选择性地合成手性1，3_ 二取代-3-芳基丙烯类化合物。
[0006]为实现上述目的，本发明采用以下技术方案:[0007]本发明涉及一种手性1，3-二取代-3-芳基丙烯类化合物的制备方法，所述方法
具体为:在有机溶剂中，以金属钯与配体形成的钯配合物为催化剂，手性烯丙基醇化合物
【权利要求】
1.一种手性1，3-二取代-3-芳基丙烯类化合物的制备方法，其特征在于，所述方法具体为:在有机溶剂中，以金属钯与配体形成的钯配合物为催化剂，手性烯丙基醇化合物
2.根据权利要求1所述的手性1，3_二取代-3-芳基丙烯类化合物的制备方法，其特征在于，所述手性烯丙基醇化合物I或I1、芳基硼酸类化合物II1、金属钯、配体的摩尔比为1: (I ~2): (0.0001 ~0.05): (0.0001 ~0.1)。
3.根据权利要求1或2所述的手性1，3_二取代-3-芳基丙烯类化合物的制备方法，其特征在于，所述金属钯为 Pd(0Ac)2、Pd(CF3COO)2, [Pd(allyl)Cl]2、Pd2(dha)3、Pd2 (dba) 3CHCI3 或 Pd (dab) 2。
4.根据权利要求1或2所述的手性1，3-二取代-3-芳基丙烯类化合物的制备方法，其特征在于，所述配体为
5.根据权利要求1所述的手性1，3_二取代-3-芳基丙烯类化合物的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、苯、乙醚、甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇、二甲基甲酰胺或乙腈。
6.根据权利要求1所述的手性I，3-二取代-3-芳基丙烯类化合物的制备方法，其特征在于，所述烯丙基-芳基偶联反应温度为20°C~80°C。
7.根据权利要求1或6所述的手性1，3_二取代-3-芳基丙烯类化合物的制备方法，其特征在于，所述烯丙基-芳基偶联反应时间为4~48小时。
8.一种根据权利要求1所述的制备方法制得的手性1，3- 二取代-3-芳基丙烯类化合物在制备手性芳基丙酸类抗炎镇痛药中的用途。
【文档编号】C07C1/32GK103467228SQ201310379798
【公开日】2013年12月25日 申请日期:2013年8月27日 优先权日:2013年8月27日
【发明者】张勇健, 叶江, 徐静, 毛雨雪 申请人:上海交通大学