用作人呼吸道合胞病毒（rsv）抑制剂的二氨基嘧啶的制作方法
【专利摘要】本公开涉及：（a）化合物及其盐，其尤其抑制RSV感染和/或复制；（b）用于制备此类化合物和盐的中间体；（c）包含此类化合物和盐的组合物；（d）制备此类中间体、化合物、盐和组合物的方法；（e）使用此类化合物、盐和组合物的方法；和（f）包含此类化合物、盐和组合物的试剂盒。
【专利说明】用作人呼吸道合胞病毒（RSV)抑制剂的二氨基嘧啶
【技术领域】
[0001] 本公开涉及：（a)化合物及其盐，其尤其用于抑制人呼吸道合胞病毒（RSV)感染和 /或复制；（b)用于制备此类化合物和盐的中间体；（c)包含此类化合物和盐的组合物；（d) 制备此类中间体、化合物、盐和组合物的方法；（e)使用此类化合物、盐和组合物的方法；和 (f)包含此类化合物、盐和组合物的试剂盒。
[0002] 背景 人呼吸道合胞病毒（RSV)是副黏液病毒科家族中的肺病毒。它是 有包膜的、不分节段的、负链RNA病毒。它的15. 2 kb基因组已完全测序并且它含有编码11 个不同蛋白的10个mRNA。RSV具有三个对于附着和进入必需的跨膜表面蛋白（F、G、SH)、 两个非结构蛋白（NS 1、NS2 )、一个基质（Μ)蛋白、一个使病毒RNA基因组壳体化的核壳体（N) 蛋白、一个磷蛋白（Ρ)和一个RNA聚合酶（L)。此外，RSV M2 mRNA编码Μ2-1和Μ2-2蛋白。
[0003] RSV是婴儿和幼儿中严重的下呼吸道感染的主要原因。大部分感染的婴儿和儿童 仅患有中度症状，但他们的25-40%发生指示病毒性细支气管炎或肺炎的下呼吸道体征。严 重的下呼吸道RSV感染可以导致不同严重程度的后果，范围从发生儿童哮喘风险升高至死 亡。RSV感染后，免疫是不完全的，并且在一生中可能发生再次感染。估计RSV每年在世界 范围内引起约六千万例感染和160, 000例死亡。RSV感染在美国引起每年高至125, 000例 婴儿住院治疗，其等同于该年龄组约〇. 1-0. 2%的婴儿入院。主要处于严重RSV疾病的风险 中的婴儿是早产的婴儿和患有支气管肺发育异常、先天性心脏病或免疫缺陷的婴儿。患有 这些病况的入院比例范围为5% -30%。入院的儿童中死亡率对于患有心和肺疾病的儿童 为约3%，并且对于不具有这些风险因素的儿童高至1%。RSV感染也是老年人和免疫系统 受损人群中发病率的重要原因。在入院的老年人中，死亡率可以高达10-20%，并且在患有 RSV肺炎的严重的免疫系统受损患者中，该比例为约50%。
[0004] RSV流行病在温带气候中每年冬天都发生。存在RSV的两个群(也称为亚群）A和 B。群A和B均可以在流行病中共传播，但它们的相对比例每年可能变化。主要的流行病 群也可以在不同年中改变，其中群A作为主要群的发生率稍微更高一些。两个群之间的序 列同源性在不同的病毒蛋白中不同。例如，F和N蛋白是高度保守的，在两个群中分别具有 91 %和96%的氨基酸同一'丨生。另一方面，G蛋白的序列在两个群之间明显不同，氨基酸同一 性仅为53%。存在RSV的两个群之间关于毒力差异的矛盾的数据。一些研究发现在由两 个群引起的疾病的临床严重程度方面没有差别，而其他则报道群A似乎与更严重的疾病相 关。
[0005] 目前，不存在用于治疗RSV的临床上批准的疫苗或有效的抗病毒疗法。迄今为止 开发安全且有效的RSV疫苗的尝试尚未成功，部分是由于与处于风险中的个体(包括婴儿、 老年人和免疫系统受损的人）的治疗相关的挑战，所述个体通常对于疫苗的副作用耐受性 低并且由于他们不成熟的或更差的免疫系统而趋于产生减弱的免疫应答。
[0006] 利巴韦林已用于治疗RSV感染，但需要长期的气溶胶给药，并且对其在治疗RSV感 染中的安全性和效力还存疑。此外，利巴韦林与不期望的副作用诸如贫血、疲劳、易怒、皮 疹、鼻塞、鼻窦炎、咳嗽甚至出生缺陷有关。
[0007] 帕利珠单抗/Synagis?是针对RSV F蛋白的人源化的鼠单克隆抗体，其已用于被 动免疫预防来防止病毒向下呼吸道的传播。尽管帕利珠单抗已成功用于降低高风险人群中 RSV感染的入院频率，但该抗体仅批准用于处于从RSV感染发生严重症状的风险中的婴儿 (诸如早产儿、和/或患有先天性心或肺疾病的婴儿）中的预防性用途。
[0008] 因此，存在对于这样的化合物的显著需求，所述化合物用于预防并治疗RSV感染 并用于扩展对患有急性RSV感染的风险中的成人和儿童安全且有效治疗的疗法。
[0009] 概述 本文公开的是式（I)的化合物，及制备此类化合物的方法， R r：a^xx(,1 m 其中： R1是Ci-Ce-烧基、Ci-Ce-齒代烧基、C3_C8_环烧基、C 3_C8_环烧基-Ci-Ce-烧基、苯 基、二环芳基、苯基-Q-C；-烷基、杂环基、杂环基-Ci-C；-烷基、单环杂芳基、或单环杂芳 基烧基；其中所述C3_C 8_环烧基、C3_C8_环烧基烧基的C3_C8-环烧基、 杂环基、和杂环基-Ci-Q-烷基的杂环基任选被1、2、3或4个选自以下的取代基所取代 ： CfCio-烧基、c2-c10-烯基、c2-c10-炔基、?'代烧基、c 2-c10- ?'代烯基、C2-C10- lif 代块基、齒素、氧代、氰基、轻基、-O-Ci-Ce-烧基、-O-Ci-Ce-齒代烧基、-Ci_C3-亚烧 基 _0_H、-CfC3-亚烧基烧基、 -CfC3-亚烧基齒代烧基、-CfC3 -亚 烷基-NH2、-NH2、-(:(0)0-(^-(:6-烷基、-N(R bl)C(0)Rbl、-CON(Ral) (Rbl)、-C(0)Rbl、-0C(0) Rbl、-0S(0)2N(Ral) (Rbl)、H：02H、H：02Rbl、-N(R bl)C(0)N(Rbl)2、-S-Rb1、-S(0) 2Rbl、-S(0) Rbl、-S02N (Ral) (Rbl)、-N (Ral) (Rbl)、-N (Rbl) S (0) 2Rbl、-N (Rbl) C (0) 0 (Rbl)、-N (Rbl) S (0) 20 (R bl)、-Lla-〇-Rb1、-Lla-CN、-L la-N(Rbl)C(0)Rbl、-Lla-C0N(R al) (Rbl)、-Lla-C(0)Rbl、-Lla-0C(0) Rbl、-LlaH：02H、-LlaH：0 2Rbl、-Lla-N(Rbl)C(0)N(Rbl) 2、-Lla-S-Rb1、-Lla-S(0)2R bl、-Lla-S(0) 妒1、-1^-50#〇^1)(妒 1)、-1^，〇^1)(妒1)、-1^，〇〇5(0)2妒 1、和1^，(妒1)(：(0)0(妒1);其中 所述苯基、二环芳基、苯基-Ci-C；-烷基的苯基、单环杂芳基和单环杂芳基-Ci-C；-烷基的单 环杂芳基任选被1、2、3、4或5个选自以下的取代基所取代：卤素、Ci-C；-烷基、Ci-C；-卤代 烷基、-〇CH 2〇-、-0-Rb、-CN、-N(Rb)C(0)Rb、-C0N(R a) (Rb)、-C(0)Rb、-0C(0)Rb、-0S(0)2N(R a) (Rb)、-C02H、-C02R b、-N(Rb)C(0)N(Rb)2、-S-Rb、-S(0) 2Rb、-S(0)Rb、-S02N(Ra) (Rb)、-N(Ra) (Rb)、-N (Rb) S (0) 2Rb、-N (Rb) C (0) 0 (Rb)、-N (Rb) S (0) 20 (Rb)、-1>0-妒、-U-CN、-L1，(Rb) C (0) R\ -L-C0N(Ra) (Rb), -L-0C(0)R\ -L-CO^, -L1-N(Rb)C(0)N(R b)2, -LLS-R13、-υΚΟ)#13、-1>5(0)妒、-LiSC^NOf) (Rb)、-U-NOf) (Rb)、-1>叭妒）5(0)2妒、和 ^(^)0(0)0(^)； R2为甲基或乙基； R3为甲基或乙基； R4和R5独立地选自氢、-烷基、和-卤代烷基； R6选自氢、Q-C；-烷基、和Q-C；-卤代烷基； G1为苯基或单环杂芳基，其中所述苯基或单环杂芳基任选被1、2、3、4或5个选自以下 的取代基所取代：卤素、Q-C；-烷基、-卤代烷基、-0-Rf、-CN、-N(Rf)C(0)R f、-CONGO (Rf)、-C(0)Rf、-0C(0)Rf、-C02H、-C0 2Rf、-N(Rf)C(0)N(Rf)2、-S_R f、-S(0)2Rf、-S(0) Rf、-S02N (Re) (Rf)、-N (Re) (Rf)、-N (Rf) S (0) 2Rf、-N (Rf) C (0) 0 (Rf)、-L3-〇-Rf、-L3-CN、-L 3-N (Rf) C(0)Rf、-L3-C0N(Re) (Rf)、-L3-C(0)Rf、-L3-0C(0)R f、-L3-C02H、-L3-C02R f、-L3-N(Rf)C(0)N(R f) 2、-L3-S-Rf、-L3-S (0) 2Rf、-L3-S (0) Rf、-L3-S02N (Re) (Rf)、-L3-N (Re) (Rf)、-L3-N (Rf) S (0) 2Rf、 和-1^-叭1〇(：(0)0〇〇; X选自0、S、NRg、或以妒纪）； Ra在每次出现时各自独立地为氢、CrQ-烷基、Q-C；-卤代烷基、或C3-C8-环烷基，其中 所述C3-C8-环烷基任选被1、2、3或4个选自以下的取代基所取代：卤素、氧代、烷基、 和齒代烷基； Ral在每次出现时各自独立地为氢、Q-C；-烷基、Q-C；-卤代烷基、或C3-C8-环烷基，其中 所述C3-C8-环烷基任选被1、2、3或4个选自以下的取代基所取代：卤素、氧代、烷基、 和齒代烷基； Rb各自独立地为氢、C「C6-烷基、或CrQ-齒代烷基； Rbl各自独立地为氢、C「C6-烷基、或Q-C；-齒代烷基； 在每次出现时各自独立地为氢、CrQ-烷基、-卤代烷基、或C3-C8-环烷基，其中 所述C3-C8-环烷基任选被1、2、3或4个选自以下的取代基所取代：卤素、氧代、烷基、 和齒代烷基； Rf各自独立地为氢、C「C6-烷基、或CrQ-齒代烷基； Rg为氢或Q-Q-烷基； Rh和纪独立地为氢、C「C6-烷基、或-卤代烷基； L1在每次出现时各自独立地为Q-C；-亚烷基或C3-C8-环烷基，其中L 1各自任选被1、2、 3或4个卤素或1或2个轻基所取代； Lla在每次出现时各自独立地为Q-Q-亚烷基或C3-C8-环烷基，其中L la各自任选被1、 2、3或4个卤素或1或2个轻基所取代；且 L3在每次出现时各自独立地为Q-C；-亚烷基或C3-C8-环烷基，其中L 3各自任选被1、2、 3或4个卤素所取代。
[0010] 本公开还涉及包含治疗有效量的本文描述的一种或多种化合物或其药学上可接 受的盐、溶剂合物、或溶剂合物的盐并组合有一种或多种药学上可接受的载体的药物组合 物。
[0011] 本公开还涉及包含一种或多种本公开的化合物和/或盐、和任选地一种或多种另 外的治疗剂的组合物(包括药物组合物)。
[0012] 本公开还涉及包含一种或多种本公开的化合物和/或盐、和任选地一种或多种另 外的治疗剂的试剂盒。
[0013] 本公开还涉及使用所述化合物、盐、组合物和/或试剂盒例如用于抑制RNA病毒 (包括RSV)的复制的方法。
[0014] 本公开还涉及使用一种或多种本公开的化合物和/或盐来制备药物。所述药物任 选可以含有一种或多种另外的治疗剂。在一些实施方案中，所述药物用于治疗RSV感染。
[0015] 所述化合物、包含所述化合物、其药学上可接受的盐、溶剂合物、或溶剂合物的盐 的组合物、以及通过给予所述化合物或其组合物来治疗或预防病况和病症的方法在本文进 一步描述。这些和其他目标进一步描述于以下段落中。这些目标不应该认为缩小了本公开 的范围。
[0016] 详细描述 该详细描述仅旨在使本领域技术人员熟悉公开的实施方案、它们的原则以及它们的实 际应用，从而使得本领域技术人员可以以它们的许多形式来改变和应用所述实施方案，使 得它们可以最适合于具体用途的需要。本描述及其具体实施例仅旨在说明的目的。因此， 本公开内容不限于本专利申请中描述的实施方案，并且可以进行各种修改。
[0017] 本公开描述了式（I)的化合物及制备此类化合物的方法，
【权利要求】
1.具有式（I)的化合物，或其药学上可接受的盐，
其中： R1是烧基、齒代烧基、C3_C8_环烧基、C3_C 8_环烧基-烧基、苯 基、二环芳基、苯基-Q-C；-烷基、杂环基、杂环基-Q-C；-烷基、单环杂芳基、或单环杂芳 基烧基；其中所述C3_C 8_环烧基、C3_C8_环烧基烧基的C3_C8-环烧基、 杂环基、和杂环基-CfCf烷基的杂环基任选被1、2、3或4个选自以下的取代基所取代 ： CfC^o-烧基、C2-C1〇-烯基、C2-C1〇-炔基、?'代烧基、C 2-C1〇- ?'代烯基、C2-C1〇- lif 代块基、齒素、氧代、氰基、轻基、烧基、齒代烧基、--亚烧 基_0_H、-CfC 3-亚烧基烧基、-CfC3-亚烧基齒代烧基、 -CfC3-亚 烷基-NH2、-NH2、-(:(0)0-(^-(:6-烷基、-N(R bl)C(0)Rbl、-CON(Ral) (Rbl)、-C(0)Rbl、-0C(0) Rbl、-0S(0)2N(Ral) (Rbl)、H：02H、H：02Rbl、-N(R bl)C(0)N(Rbl)2、-S-Rb1、-S(0) 2Rbl、-S(0) Rbl、-S02N (Ral) (Rbl)、-N (Ral) (Rbl)、-N (Rbl) S (0) 2Rbl、-N (Rbl) C (0) 0 (Rbl)、-N (Rbl) S (0) 20 (R bl)、-Lla-〇-Rb1、-Lla-CN、-L la-N(Rbl)C(0)Rbl、-Lla-C0N(R al) (Rbl)、-Lla-C(0)Rbl、-Lla-0C(0) Rbl、-LlaH：02H、-LlaH：0 2Rbl、-Lla-N(Rbl)C(0)N(Rbl) 2、-Lla-S-Rb1、-Lla-S(0)2R bl、-Lla-S(0) 妒1、-1^-50#〇^1)(妒 1)、-1^，〇^1)(妒1)、-1^，〇〇5(0)2妒 1、和1^，(妒1)(：(0)0(妒1);其中 所述苯基、二环芳基、苯基-Ci-C；-烷基的苯基、单环杂芳基和单环杂芳基-CfC；-烷基的单 环杂芳基任选被1、2、3、4或5个选自以下的取代基所取代：卤素、Ci-C；-烷基、Ci-C；-卤代 烷基、-〇CH 2〇-、-0-Rb、-CN、-N(Rb)C(0)Rb、-C0N(R a) (Rb)、-C(0)Rb、-0C(0)Rb、-0S(0)2N(R a) (Rb)、-C02H、-C02R b、-N(Rb)C(0)N(Rb)2、-S-Rb、-S(0) 2Rb、-S(0)Rb、-S02N(Ra) (Rb)、-N(Ra) (Rb)、-N (Rb) S (0) 2Rb、-N (Rb) C (0) 0 (Rb)、-N (Rb) S (0) 20 (Rb)、-?ΛΟ-?Λ -G-CN、-L1，(Rb) C (0) R\ -L-C0N(Ra) (Rb), -L-0C(0)R\ -L-CO^, -L1-N(Rb)C(0)N(R b)2, -LLS-R13、-Ι^ΚΟ)#13、-Ι^ΚΟ)!^、-LLsC^NOT) (Rb)、-Ι^-ΝΟΓ) (Rb)、-LlNO^S^hRb、和 ^(^)0(0)0(^)； R2为甲基或乙基； R3为甲基或乙基； R4和R5独立地选自氢、-烷基、和-卤代烷基； R6选自氢、Q-C；-烷基、和Q-C；-卤代烷基； G1为苯基或单环杂芳基，其中所述苯基或单环杂芳基任选被1、2、3、4或5个选自以下 的取代基所取代：卤素、Q-C；-烷基、-卤代烷基、-0-Rf、-CN、-N(Rf)C(0)R f、-CONGO (Rf)、-C(0)Rf、-0C(0)Rf、-C02H、-C0 2Rf、-N(Rf)C(0)N(Rf)2、-S_R f、-S(0)2Rf、-S(0) Rf、-S02N (Re) (Rf)、-N (Re) (Rf)、-N (Rf) S (0) 2Rf、-N (Rf) C (0) 0 (Rf)、-L3-〇-Rf、-L3-CN、-L 3-N (Rf) C(0)Rf、-L3-C0N(Re) (Rf)、-L3-C(0)Rf、-L3-0C(0)R f、-L3-C02H、-L3-C02R f、-L3-N(Rf)C(0)N(R f) 2、-L3-S-Rf、-L3-S (0) 2Rf、-L3-S (0) Rf、-L3-S02N (Re) (Rf)、-L3-N (Re) (Rf)、-L3-N (Rf) S (0) 2Rf、 和-1^-叭1〇(：(0)0〇〇; X 选自 0、S、NRg、或 CO^rO ; Ra在每次出现时各自独立地为氢、CrQ-烷基、-卤代烷基、或C3-C8-环烷基，其中 所述C3-C8-环烷基任选被1、2、3或4个选自以下的取代基所取代：卤素、氧代、烷基、 和齒代烷基； Ral在每次出现时各自独立地为氢、Q-C；-烷基、Q-C；-卤代烷基、或C3-C8-环烷基，其中 所述C3-C8-环烷基任选被1、2、3或4个选自以下的取代基所取代：卤素、氧代、烷基、 和齒代烷基； Rb各自独立地为氢、C「C6-烷基、或CrQ-齒代烷基； Rbl各自独立地为氢、C「C6-烷基、或Q-C；-齒代烷基； 在每次出现时各自独立地为氢、CrQ-烷基、-卤代烷基、或C3-C8-环烷基，其中 所述C3-C8-环烷基任选被1、2、3或4个选自以下的取代基所取代：卤素、氧代、烷基、 和齒代烷基； Rf各自独立地为氢、C「C6-烷基、或CrQ-齒代烷基； Rg为氢或Q-Q-烷基； Rh和纪独立地为氢、C「C6-烷基、或-卤代烷基； L1在每次出现时各自独立地为Q-C；-亚烷基或C3-C8-环烷基，其中L 1各自任选被1、2、 3或4个卤素或1或2个轻基所取代； Lla在每次出现时各自独立地为Q-Q-亚烷基或C3-C8-环烷基，其中L la各自任选被1、 2、3或4个卤素或1或2个轻基所取代；且 L3在每次出现时各自独立地为Q-C；-亚烷基或C3-C8-环烷基，其中L 3各自任选被1、2、 3或4个卤素所取代。
2. 权利要求1的化合物，其中X为0或S。
3. 权利要求2的化合物，其中R1为Q-C；-烷基、Q-C；-齒代烷基、C3-C8-环烷基、 c3-c8-环烷基-烷基、苯基、二环芳基、苯基-烷基、杂环基、杂环基-Q-C；-烷基、 单环杂芳基、或单环杂芳基-Ci-Ce-烧基；其中所述C 3-C8-环烧基、C3-C8-环烧基-Ci-Ce-烧 基的c 3-c8-环烷基、杂环基、和杂环基-Ci-C；-烷基的杂环基任选被1、2、3或4个选自以下 的取代基所取代A-Cf烷基、c 2-c1(l-烯基、C2-C1(l-炔基、-卤代烷基、c 2-c1(l-卤代烯 基、C2-C1(l- 1?代块基、1?素、氧代、氰基、轻基、-O-CfCg-烧基、-O-CfCg- 1?代烧基、-CfC3-亚 烧基-〇_H、-CfQ-亚烧基-O-CfCe-烧基、-CfQ-亚烧基-O-CfCe-齒代烧基、-CfQ-亚 烷基-NH 2、-NH2、-(:(0)0-(^-(:6-烷基、-N(Rbl)C(0)R bl、-CON(Ral) (Rbl)、-C(0)Rbl、-0C(0) Rbl、-0S(0)2N(Ral) (Rbl)、H：02H、H：02Rbl、-N(R bl)C(0)N(Rbl)2、-S-Rb1、-S(0) 2Rbl、-S(0) Rbl、-S02N (Ral) (Rbl)、-N (Ral) (Rbl)、-N (Rbl) S (0) 2Rbl、-N (Rbl) C (0) 0 (Rbl)、-N (Rbl) S (0) 20 (R bl)、-Lla-〇-Rb1、-Lla-CN、-L la-N(Rbl)C(0)Rbl、-Lla-C0N(R al) (Rbl)、-Lla-C(0)Rbl、-Lla-0C(0) Rbl、-LlaH：02H、-LlaH：0 2Rbl、-Lla-N(Rbl)C(0)N(Rbl) 2、-Lla-S-Rb1、-Lla-S(0)2R bl、-Lla-S(0) Rbl、-Lla-S02N (Ral) (Rbl)、-Lla-N (Ral) (Rbl)、-Lla-N (Rbl) S (0) 2Rbl、和 _Lla_N (Rbl) C (0) 0 (Rbl); 其中所述苯基、苯基-Ci-C；-烷基的苯基、单环杂芳基和单环杂芳基-Ci-C；-烷基的单环 杂芳基任选被1、2、3、4或5个选自以下的取代基所取代：卤素、Q-C；-烷基、Q-C；-卤代 烷基、-〇CH 2〇-、-0-Rb、-CN、-N(Rb)C(0)Rb、-C0N(R a) (Rb)、-C(0)Rb、-0C(0)Rb、-0S(0)2N(R a) (Rb)、-C02H、-C02R b、-N(Rb)C(0)N(Rb)2、-S-Rb、-S(0) 2Rb、-S(0)Rb、-S02N(Ra) (Rb)、-N(Ra) (Rb)、-N (Rb) S (0) 2Rb、-N (Rb) C (0) 0 (Rb)、-N (Rb) S (0) 20 (Rb)、-1>0-妒、-U-CN、-L1，(Rb) C (0) R\ -L1-CON(Ra) (Rb), -L1-N(Rb)C(0)N(R b)2 ,-L'-S-^, -1^8(0)2^, -L-S(0)R\ (Rb), -^^(R3) (Rb), -L-N (Rb) S (0) 2R\ 和-1>叭妒)(：(0)0(妒)。
4. 权利要求1的化合物，其中X为C(RhI0。
5. 权利要求4的化合物，其中R1为Q-C；-烷基、Q-C；-齒代烷基、C3-C8-环烷基、 c3-c8-环烷基-烷基、苯基、二环芳基、苯基-烷基、杂环基、杂环基-Q-C；-烷基、 单环杂芳基、或单环杂芳基-Ci-Ce-烧基；其中所述C 3-C8-环烧基、C3-C8-环烧基-Ci-Ce-烧 基的c 3-c8-环烷基、杂环基、和杂环基-Ci-C；-烷基的杂环基任选被1、2、3或4个选自以下 的取代基所取代A-Cf烷基、c 2-c1(l-烯基、C2-C1(l-炔基、-卤代烷基、c 2-c1(l-卤代烯 基、C2-C1(l- 1?代块基、1?素、氧代、氰基、轻基、-O-CfCg-烧基、-O-CfCg- 1?代烧基、-CfC3-亚 烧基-〇_H、-CfQ-亚烧基-O-CfCe-烧基、-CfQ-亚烧基-O-CfCe-齒代烧基、-CfQ-亚 烷基-NH 2、-NH2、-(:(0)0-(^-(:6-烷基、-N(Rbl)C(0)R bl、-CON(Ral) (Rbl)、-C(0)Rbl、-0C(0) Rbl、-0S(0)2N(Ral) (Rbl)、H：02H、H：02Rbl、-N(R bl)C(0)N(Rbl)2、-S-Rb1、-S(0) 2Rbl、-S(0) Rbl、-S02N (Ral) (Rbl)、-N (Ral) (Rbl)、-N (Rbl) S (0) 2Rbl、-N (Rbl) C (0) 0 (Rbl)、-N (Rbl) S (0) 20 (R bl)、-Lla-〇-Rb1、-Lla-CN、-L la-N(Rbl)C(0)Rbl、-Lla-C0N(R al) (Rbl)、-Lla-C(0)Rbl、-Lla-0C(0) Rbl、-LlaH：02H、-LlaH：0 2Rbl、-Lla-N(Rbl)C(0)N(Rbl) 2、-Lla-S-Rb1、-Lla-S(0)2R bl、-Lla-S(0) Rbl、-Lla-S02N (Ral) (Rbl)、-Lla-N (Ral) (Rbl)、-Lla-N (Rbl) S (0) 2Rbl、和 _Lla_N (Rbl) C (0) 0 (Rbl); 其中所述苯基、苯基-Ci-C；-烷基的苯基、单环杂芳基和单环杂芳基-Ci-C；-烷基的单环 杂芳基任选被1、2、3、4或5个选自以下的取代基所取代：卤素、Q-C；-烷基、Q-C；-卤代 烷基、-〇CH 2〇-、-0-Rb、-CN、-N(Rb)C(0)Rb、-C0N(R a) (Rb)、-C(0)Rb、-0C(0)Rb、-0S(0)2N(R a) (Rb)、-C02H、-C02R b、-N(Rb)C(0)N(Rb)2、-S-Rb、-S(0) 2Rb、-S(0)Rb、-S02N(Ra) (Rb)、-N(Ra) (Rb)、-N (Rb) S (0) 2Rb、-N (Rb) C (0) 0 (Rb)、-N (Rb) S (0) 20 (Rb)、-1>0-妒、-U-CN、-L1，(Rb) C (0) R\ -L1-C0N(Ra) (Rb), -L1-N(Rb)C(0)N(R b)2 ,-L'-S-^, -L-S(0)R\ (Rb), -^^(R3) (Rb), -L-N (Rb) S (0) 2R\ 和-1>叭妒)(：(0)0(妒)。
6. 权利要求1的化合物，其中X为NRg。
7. 权利要求6的化合物，其中R1为Q-C；-烷基、Q-C；-齒代烷基、C3-C8-环烷基、 c3-c8-环烷基-烷基、苯基、二环芳基、苯基-烷基、杂环基、杂环基-Q-C；-烷基、 单环杂芳基、或单环杂芳基-Ci-Ce-烧基；其中所述C 3-C8-环烧基、C3-C8-环烧基-Ci-Ce-烧 基的c 3-c8-环烷基、杂环基、和杂环基-Ci-C；-烷基的杂环基任选被1、2、3或4个选自以下 的取代基所取代A-Cf烷基、c 2-c1(l-烯基、C2-C1(l-炔基、-卤代烷基、c 2-c1(l-卤代烯 基、C2-C1(l- 1?代块基、1?素、氧代、氰基、轻基、-O-CfCg-烧基、-O-CfCg- 1?代烧基、-CfC3-亚 烧基-〇_H、-CfQ-亚烧基-O-CfCe-烧基、-CfQ-亚烧基-O-CfCe-齒代烧基、-CfQ-亚 烷基-NH 2、-NH2、-(:(0)0-(^-(:6-烷基、-N(Rbl)C(0)R bl、-CON(Ral) (Rbl)、-C(0)Rbl、-0C(0) Rbl、-0S(0)2N(Ral) (Rbl)、H：02H、H：02Rbl、-N(R bl)C(0)N(Rbl)2、-S-Rb1、-S(0) 2Rbl、-S(0) Rbl、-S02N (Ral) (Rbl)、-N (Ral) (Rbl)、-N (Rbl) S (0) 2Rbl、-N (Rbl) C (0) 0 (Rbl)、-N (Rbl) S (0) 20 (R bl)、-Lla-〇-Rb1、-Lla-CN、-L la-N(Rbl)C(0)Rbl、-Lla-C0N(R al) (Rbl)、-Lla-C(0)Rbl、-Lla-0C(0) Rbl、-LlaH：02H、-LlaH：0 2Rbl、-Lla-N(Rbl)C(0)N(Rbl) 2、-Lla-S-Rb1、-Lla-S(0)2R bl、-Lla-S(0) Rbl、-Lla-S02N (Ral) (Rbl)、-Lla-N (Ral) (Rbl)、-Lla-N (Rbl) S (0) 2Rbl、和 _Lla_N (Rbl) C (0) 0 (Rbl); 其中所述苯基、苯基-Ci-C；-烷基的苯基、单环杂芳基和单环杂芳基-Ci-C；-烷基的单环 杂芳基任选被1、2、3、4或5个选自以下的取代基所取代：卤素、Q-C；-烷基、Q-C；-卤代 烷基、-〇CH 2〇-、-0-Rb、-CN、-N(Rb)C(0)Rb、-C0N(R a) (Rb)、-C(0)Rb、-0C(0)Rb、-0S(0)2N(R a) (Rb)、-C02H、-C02R b、-N(Rb)C(0)N(Rb)2、-S-Rb、-S(0) 2Rb、-S(0)Rb、-S02N(Ra) (Rb)、-N(Ra) (Rb)、-N (Rb) S (0) 2Rb、-N (Rb) C (0) 0 (Rb)、-N (Rb) S (0) 20 (Rb)、-1>0-妒、-U-CN、-L1，(Rb) C (0) R\ -L1-C0N(Ra) (Rb), -L1-N(Rb)C(0)N(R b)2 ,-L'-S-^, -L-S(0)R\ (Rb), -^^(R3) (Rb), -L-N (Rb) S (0) 2R\ 和-1>叭妒)(：(0)0(妒)。
8. 权利要求7的化合物，其中 R1为Ci-Ce-烧基、Ci-Ce- 1?代烧基、C3-C8-环烧基、或杂环基；其中所述C3_C8-环 烷基和杂环基任选被1、2、3或4个选自以下的取代基所取代A-Cf烷基、C2-C1(l-烯 基、C 2-C1(l-块基、齒代烧基、C2-C1(l-齒代烯基、C 2-C1(l-齒代块基、齒素、氧代、 氛基、轻基、_〇_C「C 6_烧基、-〇_C「C6-齒代烧基、-CfCf亚烧基-〇_H、-CfQ-亚烧 基 _0_CfC6-烧基、-CfC 3-亚烧基齒代烧基、-CfC3-亚烧基 -NH2、-NH2、-C(0) O-CfQ-烷基、-N(Rbl)C(0)Rbl、-⑶N(Ral) (Rbl)、-C(0)Rbl、-0C(0)Rbl、-0S(0) 2N(Ral) (Rbl)、-C02H、-C0 2Rbl、-N(Rbl)C(0)N(Rbl)2、-S-R b1、-S(0)2Rbl、-S(0)Rbl、-S0 2N(Ral) (Rbl)、-N (Ral) (Rbl)、-N (Rbl) S (0) 2Rbl、-N (Rbl) C (0) 0 (Rbl)、-N (Rbl) S (0) 20 (Rbl)、-Lla-〇-Rbl、 -Lla-CN、-L la-N(Rbl)C(0)Rbl、-Lla-C0N(R al) (Rbl)、-Lla-C(0)Rbl、-Lla-0C(0)R bl、-Lla-C02H、-Lla-C02R bl、-Lla-N(Rbl)C(0)N(Rbl) 2、-Lla-S-Rb1、-Lla-S(0)2R bl、-Lla-S(0)Rbl、-Lla-S02N(R al) (Rbl)、-Lla-N (Ral) (Rbl)、-Lla-N (Rbl) S (0) 2Rbl、和-Lla-N (Rbl) C (0) 0 (Rbl)。
9. 权利要求7的化合物，其中R1为苯基、二环芳基或单环杂芳基；其中所述苯基、苯基 和单环杂芳基任选被1、2、3、4或5个选自以下的取代基所取代：卤素、Ci-C；-烷基、&-(；-卤 代烷基、-〇CH2〇-、-0-Rb、-CN、-N (Rb) C (0) Rb、-CON (Ra) (Rb)、-C (0) Rb、-0C (0) Rb、-0S (0) 2N (Ra) (Rb)、-C02H、-C02R b、-N(Rb)C(0)N(Rb)2、-S-Rb、-S(0) 2Rb、-S(0)Rb、-S02N(Ra) (Rb)、-N(Ra) (Rb)、-N (Rb) S (0) 2Rb、-N (Rb) C (0) 0 (Rb)、-N (Rb) S (0) 20 (Rb)、-1>0-妒、-U-CN、-L1，(Rb) C (0) R\ -L1-C0N(Ra) (Rb), -L1-N(Rb)C(0)N(R b)2 ,-L'-S-^, -L-S(0)R\ (Rb), -^^(R3) (Rb), -L-N (Rb) S (0) 2R\ 和-1>叭妒)(：(0)0(妒)。
10. 权利要求7的化合物，其中R1为C3-C8-环烷基-Q-C；-烷基、苯基-Ci-Q-烷基、 杂环基烧基、或单环杂芳基烧基；其中所述C 3_C8_环烧基-Q-Ce-烧基 的c3-c8-环烷基和杂环基-Ci-Q-烷基的杂环基任选被1、2、3或4个选自以下的取代 基所取代：烧基、C 2-C1(l-烯基、C2-C1(l-块基、齒代烧基、C 2_C1(I-齒代烯基、 齒代块基、齒素、氧代、氰基、轻基、烧基、齒代烧基、-亚 烧基-〇_H、-CfQ-亚烧基-O-CfCe-烧基、-CfQ-亚烧基-O-CfCe-齒代烧基、-CfQ-亚 烷基-NH 2、-NH2、-(:(0)0-(^-(:6-烷基、-N(Rbl)C(0)R bl、-CON(Ral) (Rbl)、-C(0)Rbl、-0C(0) Rbl、-0S(0)2N(Ral) (Rbl)、H：02H、H：02Rbl、-N(R bl)C(0)N(Rbl)2、-S-Rb1、-S(0) 2Rbl、-S(0) Rbl、-S02N (Ral) (Rbl)、-N (Ral) (Rbl)、-N (Rbl) S (0) 2Rbl、-N (Rbl) C (0) 0 (Rbl)、-N (Rbl) S (0) 20 (Rbl)、-Lla-〇-Rbl、-Lla-CN、-L la-N (Rbl) C (0) Rbl、-Lla-C0N (Ral) (Rbl)、-Lla-C (0) Rbl、-Lla-〇C (0) Rbl、-Lla-C 02H、-Lla-C02Rbl、-Lla-N (Rbl) C (0) N (Rbl) 2、-Lla-S-Rbl、-Lla-s (0) 2Rbl、-Lla-s (0) Rbl、-Lla-S02N (Ral) (妒1)、-1^，〇^1)(妒1)、-1^，(妒1)5(0) 2妒1、和-1^，(妒1)<：(0)0(妒1) ;其中所述苯 基-q-C；-烷基的苯基和单环杂芳基-q-C；-烷基的单环杂芳基任选被1、2、3、4或5个选 自以下的取代基所取代：--素、C「C 6-烧基、CfCg- 1?代烧基、-〇CH2〇-、-〇-Rb、-CN、_N(Rb) C(0)Rb、-C0N(Ra) (Rb)、-C(0)Rb、-0C(0)Rb、-0S(0)2N(R a) (Rb)、-C02H、-C02Rb、-N(R b)C(0) N(Rb)2、-S-Rb、-S(0)2R b、-S(0)Rb、-S02N(Ra) (Rb)、-N(Ra) (Rb)、-N(Rb)S(0)2Rb、-N(R b)C(0) 0(Rb) > -N(Rb)S(0)20(Rb), -L'-O-^, -L'-CN, -L1-C0N(Ra) (Rb), -L-C(O) Rb、-U-OC (0) Rb、-Ι>0)2Η、-1^-〇)2妒、-L1，(R b) C (0) N (Rb) 2、-LLS-R13、-U-S (0) 2Rb、-U-S (0) Rb、-Ι>502Ν(Ra) (Rb)、-L1，(Ra) (Rb)、-U-N(Rb) S (0) 2Rb、和-U-N(Rb) C (0) 0 (Rb)。
11. 权利要求1的化合物，其中R1选自苯基、环己基、环戊基、环庚基、环丁基、降冰片 基、茚满基、苯并二氧杂环戊烯基、吡啶基、吡唑基、吗啉基、噻二唑基、四氢噻吩基、哌啶基 和异噁唑基。
12. 权利要求1的化合物，其中R1选自苯基和环己基。
13. 权利要求1的化合物，其中G1选自苯基、吡啶基、咪唑基、吡唑基和异噁唑基。
14. 权利要求1的化合物，其中G1选自苯基和吡啶基。
15. 权利要求1的化合物，其中R1为环己基，且G1为吡啶基。
16. 权利要求1的化合物，其中R1为苯基，且G1为吡啶基。
17. 权利要求1的化合物，其中R1为任选取代的环己基；R2和R3各自为甲基；R 4、R5和 R6各自为氢；X为NRg，其中Rg为氢；且G1为任选取代的吡啶基。
18. 权利要求1的化合物，其中R1为任选取代的苯基；R2和R3各自为甲基；R 4、R5和R6 各自为氢；X为NRg,其中Rg为氢；且G1为任选取代的吡啶基。
19. 权利要求1的化合物，其中所述化合物选自： 环己基-5, 6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 苄基环己基-5, 6-二甲基嘧啶-2, 4-二胺； 环己基-5, 6-二甲基tV2-(吡啶-3-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 2-({[4-(环己基氨基）-5,6_二甲基嘧啶-2-基]氨基}甲基）-6-甲基吡啶-3-醇； 环己基tV2-(4-甲氧基苄基）-5, 6-二甲基嘧啶-2, 4-二胺； 环己基tV2- (4-氟苄基）-5, 6-二甲基嘧啶-2, 4-二胺； #-环己基-5,6-二甲基-#-[4-(三氟甲氧基）苄基]嘧啶-2,4-二胺； 环己基tV2-(4-异丙基苄基）-5,6-二甲基嘧啶-2, 4-二胺； 环己基-5, 6-二甲基tV2-[4-(三氟甲基）苄基]嘧啶-2, 4-二胺； 环己基tV2-(3-氟苄基）-5, 6-二甲基嘧啶-2, 4-二胺； 环己基-5, 6-二甲基-#2-(1沒_吡唑-5-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； #-环己基-5,6-二甲基-#2-[(17?)-1-苯基乙基]嘧啶-2,4-二胺； 环己基-5, 6-二甲基tV2-[ (15)-1-苯基乙基]嘧啶-2, 4-二胺； 环己基-5, 6-二甲基tV2-[ (4-甲基吡啶-2-基）甲基]嘧啶-2, 4-二胺； 环己基tV2-[ (4-甲氧基吡啶-2-基）甲基]-5, 6-二甲基嘧啶-2, 4-二胺； 环己基-5, 6-二甲基tV2-[ (6-甲基吡啶-2-基）甲基]嘧啶-2, 4-二胺； 环己基-5, 6-二甲基tV2-{ [5-(三氟甲基）吡啶-2-基]甲基}嘧啶-2, 4-二胺； #- [ (4-叔丁基吡啶-2-基）甲基]环己基-5, 6-二甲基嘧啶-2, 4-二胺； 环己基-5, 6-二甲基tV2-(2-噻吩基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 环己基tV2-[ (3, 5-二甲基-1，2-噁唑-4-基）甲基]-5, 6-二甲基嘧啶-2, 4-二 胺； #-环己基-5,6-二甲基-#2-[(1-甲基-1^-咪唑-4-基）甲基]嘧啶-2,4-二胺； 环己基tV2-(3-甲氧基苄基）-5, 6-二甲基嘧啶-2, 4-二胺； 环己基-5, 6-二甲基tV2-[ (3-甲基吡啶-2-基）甲基]嘧啶-2, 4-二胺； #_[ (4-氯吡啶-2-基）甲基]环己基-5, 6-二甲基嘧啶-2, 4-二胺； #-(4,4-二氟环己基）-5,6-二甲基-#-[(4-甲基吡啶-2-基）甲基]嘧啶-2, 4-二 胺； 环戊基-5, 6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 5, 6-二甲基(吡啶-2-基甲基(四氢-2/7-吡喃-4-基）嘧啶-2, 4-二胺； 5.6- 二甲基-#-(吡啶-2-基甲基）-#-[4-(三氟甲基）环己基]嘧啶-2,4-二胺； (4, 4-二氟环己基）-5, 6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； (2, 3-二氢-L7-茚-1-基）-5, 6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 3-({5, 6-二甲基-2-[(批啶-2-基甲基）氨基]嘧啶-4-基}氨基）环戊醇； 5.6- 二甲基-#-(吡啶-2-基甲基）-#-(1，2,3,4-四氢萘-1-基）嘧啶-2,4-二胺； (3, 4-二氢-2/7-色烯-4-基）-5, 6-二甲基(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二 胺； 顺式-4-({5,6-二甲基-2-[(吡啶-2-基甲基）氨基]嘧啶-4-基}氨基）-1-甲基 环己醇； 反式-4-({5,6-二甲基-2-[(批啶-2-基甲基）氨基]嘧啶-4-基}氨基）-1-甲基 环己醇； #-(二环[2. 2. 1]庚-2-基）-5,6-二甲基(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 5, 6-二甲基-#-(2-甲基环己基）tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； (2, 3-二甲基环己基）-5, 6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 2-({5,6_二甲基-2-[(批啶-2-基甲基）氨基]嘧啶_4_基}氨基）环己醇； [(17?，25·)-2-({5,6-二甲基-2-[(批啶-2-基甲基）氨基]嘧啶-4-基}氨基）环己 基]甲醇； #-(环戊基甲基）-5, 6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 环庚基-5, 6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； (2, 3-二氢-L7-茚-2-基）-5, 6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 环丁基-5, 6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 5, 6-二甲基(戊烷-3-基）tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； #-(3-氟苯基）-5,6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； #-(4-氟苯基）-5,6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； #-(2-氟苯基）-5,6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 5, 6-二甲基苯基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 5, 6-二甲基(吡啶-2-基甲基[3-(三氟甲氧基）苯基]嘧啶-2, 4-二胺； 5, 6-二甲基(吡啶-2-基甲基）-#-[3-(三氟甲基）苯基]嘧啶-2, 4-二胺； (2, 6-二氟苯基）-5, 6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 5, 6-二甲基(吡啶-2-基甲基[4-(三氟甲氧基）苯基]嘧啶-2, 4-二胺； 5, 6-二甲基(吡啶-2-基甲基[4-(三氟甲基）苯基]嘧啶-2, 4-二胺； (3, 4-二氟苯基）-5, 6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 5, 6-二甲基(吡啶-2-基甲基[2-(三氟甲氧基）苯基]嘧啶-2, 4-二胺； (2, 5-二氟苯基）-5, 6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； (1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基）-5, 6-二甲基(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二 胺； #-(4-氯苯基）-5,6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 5, 6-二甲基-#-(4-甲基苯基）tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； (3, 5-二氟苯基）-5, 6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； #-(3-氯苯基）-5,6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； #-(2-氯苯基）-5,6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 5, 6-二甲基-#-(2-甲基苯基）tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； (2, 6-二甲基苯基）-5, 6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 5, 6-二甲基-#-(3-甲基苯基）tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； (1，1-二氧化四氢噻吩-3-基）-5, 6-二甲基(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二 胺； #-(5-氟-2-甲基苯基）-5,6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； #-(2-氟-6-甲基苯基）-5,6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； #-(4,5-二氟-2-甲基苯基）-5,6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 5, 6-二甲基-#-(1-甲基-L7-吡唑-5-基）tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； #-(4-氟-2-甲基苯基）-5,6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； #-(3-氟-2-甲基苯基）-5,6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 环己基-#，5, 6-三甲基(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； (3, 3-二氟环戊基）-5, 6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 反式-4-({5,6-二甲基-2-[(批啶-2-基甲基）氨基]嘧啶_4_基}氨基）环己醇； (3, 3-二氟环己基）-5, 6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 5, 6-二甲基-#-(1-甲基哌啶-4-基）tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 4- ({5, 6-二甲基-2-[(吡啶-2-基甲基）氨基]嘧啶-4-基}氨基）哌啶-1-甲酸叔 丁酯； 5, 6-二甲基(哌啶-4-基）tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； (2, 6-二异丙基苯基）-5, 6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 3-({5,6_二甲基-2-[(批啶-2-基甲基）氨基]嘧啶_4_基}氨基）环己醇； 环己基-5, 6-二甲基tV2-[ (5-甲基吡啶-2-基）甲基]嘧啶-2, 4-二胺； 环己基-5, 6-二甲基tV2-[1-(吡啶-2-基）乙基]嘧啶-2, 4-二胺； (2, 4-二氟苯基）-5, 6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 5- 乙基-#-(4-氟苯基）-6-甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； (4, 4-二氟环己基）tV2-[ (4-乙基吡啶-2-基）甲基]-5, 6-二甲基嘧啶-2, 4-二 胺； 5, 6-二甲基(吡啶-2-基甲基(四氢呋喃-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； #-(环己基甲基）-5, 6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 5, 6-二甲基(吡啶-3-基）tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 5, 6-二甲基(吡啶-2-基甲基(1，3, 4-噻二唑-2-基）嘧啶-2, 4-二胺； 5, 6-二甲基-#-(1，2-噁唑-3-基）tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 5, 6-二甲基(5-甲基-1，2-噁唑-3-基）-#-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二 胺；和 (4-氟苄基）-5, 6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺。
20. 药物组合物，其包含一种或多种权利要求1-19中任一项的化合物或其药学上可接 受的盐；一种或多种赋形剂；和任选一种或多种另外的治疗剂。
21. 抑制RSV病毒复制的方法，其包括将所述病毒暴露于一种或多种权利要求1-19中 任一项的化合物或其药学上可接受的盐，任选组合有一种或多种另外的治疗剂。
22. 权利要求21的方法，其中所述RSV病毒来自RSV病毒的突变体。
23. 预防和/或治疗RSV感染的方法，其包括给药治疗有效量的一种或多种权利要求 1-19中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，任选组合有一种或多种另外的治疗剂。
24. 权利要求24的方法，其中所述RSV感染来自RSV病毒的突变体。
25. 用于制备式（I)的化合物的方法。
【文档编号】C07D403/12GK104203939SQ201380020271
【公开日】2014年12月10日 申请日期:2013年2月15日 优先权日:2012年2月17日
【发明者】T.德赫特亚, A.贡茨彦, M-A.莫拉, A.瓦苏德文, T.(I.C.)吴, M.沙菲夫 申请人:艾伯维公司