阿齐沙坦酯的新晶型及其制备方法
【专利摘要】本发明提供阿齐沙坦酯，结构式如式（I）所示的新晶型，所述新晶型是晶型I、晶型II或晶型III，所述新晶型是基本上纯净的。
【专利说明】阿齐沙坦酯的新晶型及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及药物化学领域，具体涉及阿齐沙坦酯的新晶型及其制备方法。
【背景技术】
[0002]阿齐沙坦酯，也称为(5-甲基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)甲基_2_乙氧基-1-{[2' - (5-氧代-4，5-二氢-1,2，4-恶二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-1H-苯
并咪唑-7-羧酸酯，结构如式(I)所示:
[0003]
【权利要求】
1.一种式(I)所示阿齐沙坦酯的新晶型，
2.根据权利要求1所述的阿齐沙坦酯的新晶型，所述的新晶型是晶型I，其X-射线粉末衍射图中大约在2 Θ为13.28度位置有峰；或者其X-射线粉末衍射图中大约在2 Θ为13.28,23.35,24.14、16.02或20.31度位置的一处或多处有峰；或者其X-射线粉末衍射图中大约在 2 Θ % 11.60,13.28,16.02,20.31,21.18,22.61,23.35,23.56,23.71,24.14、25.07度位置的一处或多处有峰；或者其X-射线粉末衍射图基本上如图1所示，或其具有基本上如图2所示的DSC图。
3.根据权利要求1所述的阿齐沙坦酯的新晶型，所述的新晶型是晶型II，其X-射线粉末衍射图中大约在2 Θ为22.80度位置有峰；或者其X-射线粉末衍射图中大约在2 Θ为22.80,23.11,23.62、19.73或19.96度位置的一处或多处有峰；或者其X-射线粉末衍射图中大约在 2 Θ % 10.60,12.48,16.71,17.74,18.03,18.68,19.73,19.96,21.18,22.58、22.80,23.11,23.62,24.99,26.25度位置的一处或多处有峰；或者其X-射线粉末衍射图基本上如图3所示,或其具有基本上如图4所示的DSC图。
4.根据权利要求1所述的阿齐沙坦酯的新晶型，所述的新晶型是晶型III，其X-射线粉末衍射图中大约在2 Θ为8.70度位置有峰；或者其X-射线粉末衍射图中大约在2 Θ为9.88、13.07、17.48、19.39,20.64,21.92,22.50,23.57 或 25.82 度位置的一处或多处有峰；或者其X-射线粉末衍射图基本上如图5所示，或其具有基本上如图6所示的DSC图。
5.如权利要求1-4任一所述的阿齐沙坦酯的新晶型在用于制备阿齐沙坦酯钾盐或阿齐沙坦酯钠盐的用途。
6.一种制备如权利要求1-4任一所述的阿齐沙坦酯的新晶型的方法，包括用良溶剂溶解阿齐沙坦酯，降温或减少良溶剂，析出晶体。
7.根据权利要求6所述的制备方法，还包括在降温前或降温过程中加入反溶剂进行反溶剂结晶。
8.根据权利要求6或7任一所述的制备阿齐沙坦酯的新晶型的方法，当所述良溶剂是异丙醇、丙酮或乙腈，所述的反溶剂是水时，得到阿齐沙坦酯的新晶型I。
9.根据权利要求6所述的制备阿齐沙坦酯的新晶型的方法，所述的良溶剂是二氯甲烷与丙酮、四氢呋喃、1，4-二氧六环、DMF或乙腈中的一种或几种的混合溶剂，得到阿齐沙坦酷的新晶型II。
10.根据权利要求6所述的制备阿齐沙坦酯的新晶型的方法，所述的良溶剂是乙二醇二甲醚，得到阿齐沙坦酯的新晶型III。
【文档编号】C07D413/14GK103910720SQ201410006624
【公开日】2014年7月9日 申请日期:2014年1月7日 优先权日:2013年1月7日
【发明者】雷鑫, 彭锦安, 王天明, 黎万 申请人:广东东阳光药业有限公司