一种药物新型中间体及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种新型中间体及其制备方法，此中间体可用于制备氨氯地平或其药学上可接受的盐；通过制备此中间体而制备氨氯地平或其盐，方法操作简便、安全，避免了使用易燃易爆物品，有利于工业大生产。
【专利说明】一种药物新型中间体及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种可用于制备氨氯地平或其药学上可接受盐的新型中间体及该新型中间体的制备方法。
【背景技术】
[0002]氨氯地平苯磺酸盐，结构如式(I)所示，其为钙离子拮抗剂，可用于治疗高血压和心绞痛。现有技术报道的氨氯地平合成有多种方法，如专利申请W02000024714、W02007131759等报道先合成如下式(2)，(3)，(4)，或(5)所示的化合物，然后经过还原或脱保护基得到氨氯地平，与苯磺酸成盐后可得到其苯磺酸盐；这些方法存在成本高，或因使用叠氮化物或氢化钠等易燃易爆物品，不安全因素较多，使生产时对设备要求较高，安全性难以保证；因此，需要开发安全、设备要求简单，成本低的工艺。式(2)，(3)，(4)，或(5)所示的化合物:
[0003]
【权利要求】
1.一种化合物，其结构如式(03)所示:
2.一种制备权I所述化合物的方法，包括化合物(01)和化合物(02)进行亲核取代反应，制备得到化合物(03),反应式如下所示:
3.根据权利要求2所述的方法，所述亲核取代反应在碱，有机溶剂存在下进行。
4.权利要求2-3任一所述的方法，R1选自卤素，-OSO2Me,-OSO2Ph或-OSO2Ph-Me ;R2，R4，R5，R6，R7为氢；R3为羟基。
5.根据权利要求3-4任一所述的方法，所述碱为无机碱或有机碱或其组合，所述有机溶剂选自甲苯、二甲苯、乙腈、二甲基亚砜或其组合。
6.根据权利要求5所述的方法，所述无机碱为氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸钠，碳酸钾或其组合；或者所述无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾或其组合。
7.根据权利要求3-6任一所述的方法，所述碱为无机碱时，还可以加入相转移催化剂。
8.根据权利要求7所述的方法，所述相转移催化剂为苄基三乙基氯化铵，四丁基溴化铵，四丁基氯化铵，四丁基硫酸氢铵，三辛基甲基氯化铵，十二烷基三甲基氯化铵，十四烷基三甲基氯化铵或其组合。
9.根据权利要求3-8任一所述的方法，R1为氯；R2，R4，R5，R6，R7为氢；R3为羟基；所述碱为氢氧化钾。
10.一种制备氨氯地平或其药学上可接受的盐的方法，包括:权利要求1所述的化合物(03)经过分离或不分离，然后进行脱保护基反应得到氨氯地平。
【文档编号】C07D211/90GK103922996SQ201410006603
【公开日】2014年7月16日 申请日期:2014年1月7日 优先权日:2013年1月11日
【发明者】杜冲, 陈学明, 陈永好 申请人:广东东阳光药业有限公司