2-氨基-3-羟基-5-氯吡啶的合成方法
【专利摘要】本发明属于有机合成领域，特别涉及一种2-氨基-3-羟基-5-氯吡啶的合成方法。该2-氨基-3-羟基-5-氯吡啶的合成方法，包括以下步骤：以噁唑[4,5-b]吡啶-2(3H)酮和NCS(N-氯代丁二酰亚胺)在适当溶剂中和适当温度下反应生成6-氯噁唑[4,5-b]吡啶-2(3H)酮，然后经碱化水解生成2-氨基-3-羟基-5-氯吡啶。本发明的有益效果是：本发明原料易得，且均为固体，运输，储存方便；同时反应中没有使用重金属和腐蚀性气体，反应温和，对反应设备没有特殊要求，普通的耐腐蚀性设备即可生产；另外本发明反应时间适中，反应易于控制，后处理简单，产品纯度高，而且生产成本低，易于推广应用。
【专利说明】2-氨基-3-羟基-5-氯吡啶的合成方法
【技术领域】
[0001]本发明属于有机合成领域，特别涉及一种2-氨基-3-羟基-5-氯吡啶的合成方法。
【背景技术】
[0002]吡啶的衍生物作为化学工业，特别是精细化工的重要原料，应用范围很广。涉及新药研发，医药中间体、医药制品、农药研发、农药中间体、农药，饲料和饲料原料及其它多项领域。多官能团取代的吡啶衍生物具有更为重要的应用价值。例如2-氨基-3-羟基-5-氯吡啶有四个官能团，它们分别是-Cl，-OH, -NH2和吡啶环上的氮。例如，2-氨基-3-羟基-5-氯吡啶与甲基化试剂反应生成2-氨基-3-甲氧基-5-氯吡啶，然后与相应的alpha-溴代酮生成6-氯-8-甲氧基咪唑并[1，2_a]吡啶的衍生物，后者被用于激酶PIK3 的研究(PCT Int.Appl., 2012007345, 19 Jan 2012)。2-氨基-3-甲氧基-5-氯吡啶与8-羟基喹啉等反应的产物已被用于药物的开发研究(U.S.Pat.Appl.Publ.,20110301193,08 Dec 2011)。2-氨基-3-羟基-5-氯吡啶与相应的卤苯或溴化苄反应生成2-氨基-3-苯基-5-氯吡啶和2-氨基-3-苄基-5-氯吡啶，它们已分别用于匍萄糖激酶的活化和选择性泌尿激酶型纤溶酶原激活物的研究。
【发明内容】
[0003]本发明为了弥补现有技术的缺陷，提供了一种适于工业化合成的2-氨基-3-羟基_5_氯吡啶的合成方法
本发明是通过如下技术方案实现的 :
一种2-氨基-3-羟基-5-氯吡啶的合成方法，其特征在于，包括以下步骤:
(1).以恶唑[4，5-b]吡啶_2(3H)_酮和N-氯代丁二酰亚胺为原料，在溶剂中于1(T120°C温度反应I~36小时生成6-氯-3H-恶唑并[4，5-b]吡啶-2-酮，经提纯后得纯品6-氯-3H-恶唑并[4，5-b]吡啶-2-酮；
(2).6-氯噁唑[4，5-b]吡啶_2(3H)酮在适当碱作用下加热水解生成2-氨基-3-羟基_5_氣吡啶纳盐，经提纯后得广品2_氛基-3-羟基-5-氣吡唳。
[0004]所述步骤(1)中，溶剂为二氯甲烷，乙腈与冰醋酸的混合物，四氢呋喃，N，N_ 二甲基甲酰氨(DMF)，N，N-二甲基乙酰氨(DMA)或者N-甲基吡咯烷酮(NMP)中的任意一种物质。
[0005]所述步骤(1)中，反应物与溶剂的投料量为恶唑[4，5-b]吡啶-2 (3H)-酮:N_氯代丁二酰亚胺:溶剂=5:6~6.3:30~34，以上为重量比。
[0006]所述步骤(1)中，反应条件为2(T90°C下反应6~24小时。
[0007]所述步骤(1)中，提纯步骤依次包括加水分液，过滤，水洗，干燥剂干燥，蒸发浓缩，溶剂重结晶。
[0008]所述步骤(1)中，重结晶溶剂为乙酸乙酯，乙醇，二氯甲烷，氯仿，正己烷中的任意一种或两种物质。
[0009]所述步骤(2)中，碱为氢氧化锂,氢氧化钠,氢氧化钾,氢氧化钙,氢氧化镁中的任意一种物质。
[0010]所述步骤(2)中，加热水解反应温度为25 0C~100 °C。
[0011]所述步骤(2)中，提纯步骤包括酸化，过滤，洗涤，干燥。
[0012]所述步骤(2)中，酸化使用的酸是指盐酸，硫酸，磷酸。
[0013]本发明的有益效果是:本发明原料易得，且均为固体，运输，储存方便；同时反应中没有使用重金属和腐蚀性气体，反应温和，对反应设备没有特殊要求，普通的耐腐蚀性设备即可生产；另外本发明反应时间适中，反应易于控制，后处理简单，产品纯度高，而且生产成本低，易于推广应用。
【具体实施方式】
[0014]实施例1:
【权利要求】
1.一种2-氨基-3-羟基-5-氯吡啶的合成方法，其特征在于，包括以下步骤: 以恶唑[4，5-b]吡啶-2 (3H)-酮和N-氯代丁二酰亚胺为原料，在溶剂中于1(T120°C温度反应广36小时生成6-氯-3H-恶唑并[4，5-b]吡啶-2-酮，经提纯后得纯品6-氯-3H-恶唑并[4，5-b]吡啶-2-酮； 6-氯噁唑[4，5-b]吡啶_2(3H)酮在适当碱作用下加热水解生成2-氨基-3-羟基_5_氣吡啶纳盐，经提纯后得广品2_氛基-3-羟基-5-氣吡唳。
2.根据权利要求1所述的2-氨基-3-羟基-5-氯吡啶的合成方法，其特征在于:所述步骤(1)中，溶剂为二氯甲烷，乙腈与冰醋酸的混合物，四氢呋喃，N，N-二甲基甲酰氨(DMF)，N，N-二甲基乙酰氨(DMA)或者N-甲基吡咯烷酮(NMP)中的任意一种物质。
3.根据权利要求1所述的2-氨基-3-羟基-5-氯吡啶的合成方法，其特征在于:所述步骤(1)中，反应物与溶剂的投料量为恶唑[4，5-b]吡啶-2 (3H)-酮:N-氯代丁二酰亚胺:溶剂=5:6~6.3:30~34，以上为重量比。
4.根据权利要求1所述的2-氨基-3-羟基-5-氯吡啶的合成方法，其特征在于:所述步骤(1)中，反应条件为2(T90 V下反应6~24小时。
5.根据权利要求1所述的2-氨基-3-羟基-5-氯吡啶的合成方法，其特征在于:所述步骤(1)中，提纯步骤依次包括加水分液，过滤，水洗，干燥剂干燥，蒸发浓缩，溶剂重结晶。
6.根据权利要求 5所述的2-氨基-3-羟基-5-氯吡啶的合成方法，其特征在于:所述步骤(1)中，重结晶溶剂为乙酸乙酯，乙醇，二氯甲烷，氯仿，正己烷中的任意一种或两种物质。
7.根据权利要求1所述的2-氨基-3-羟基-5-氯吡啶的合成方法，其特征在于:所述步骤(2)中，碱为氢氧化锂，氢氧化钠，氢氧化钾，氢氧化钙，氢氧化镁中的任意一种物质。
8.根据权利要求1所述的2-氨基-3-羟基-5-氯吡啶的合成方法，其特征在于:所述步骤(2)中，加热水解反应温度为25 0C ^lOO °C。
9.根据权利要求1所述的2-氨基-3-羟基-5-氯吡啶的合成方法，其特征在于:所述步骤(2)中，提纯步骤包括酸化，过滤，洗涤，干燥。
10.根据权利要求9所述的2-氨基-3-羟基-5-氯吡啶的合成方法，其特征在于:所述步骤(2 )中，酸化使用的酸是指盐酸，硫酸，磷酸。
【文档编号】C07D213/73GK103755627SQ201410009851
【公开日】2014年4月30日 申请日期:2014年1月9日 优先权日:2014年1月9日
【发明者】樊红莉, 韩猛, 曹惊涛, 来新胜 申请人:定陶县友帮化工有限公司