一种莫西沙星杂质的制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种盐酸莫西沙星杂质的制备方法，包括以莫西沙星为原料，通过酯化、取代、水解等反应，制备1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-7-((4aS，7aS)-1-甲基-八氢吡咯并[3，4-b]-6-基)-4-氧-1，4-二氢-3-喹啉羧酸，即莫西沙星一种杂质M。本发明具有合成工艺路线短，工艺操作简单，产品纯度较高等特点。所得物质可用于盐酸莫西沙星相关物质研究。
【专利说明】一种莫西沙星杂质的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及制备一种莫西沙星杂质M的制备方法，属于药物化学领域。
【背景技术】
[0002]盐酸莫西沙星(moxifloxacinhydrochloride, 1-环丙基_6_氟-1,4-二氢_8_ 甲氧基-7-[(4aS，7aS)_八氢吡咯并[3，4_b]吡啶_6_基]-4-氧-3-喹啉羧酸盐酸盐)是德国拜耳公司研发一种第三代喹诺酮类抗菌药，1999年首先在德国和美国上市。盐酸莫西沙星既保持了早期喹诺酮类药物对革兰氏阴性菌的抗菌活性，同时有增强了对革兰氏阳性菌，非典型性病原体如支原体、衣原体，以及军团菌属和厌氧菌的抗菌活性，具有光谱、高效、低毒、低水平耐药性、无明显光毒性等优点，可用于治疗上呼吸道和下呼吸道感染。
[0003]通过对盐酸莫西沙星杂质分析，可以对盐酸莫西沙星生产中杂质进行定量和定性，从而提高盐酸莫西沙星产品质量，为广大群众的安全用药提供保障。
[0004]根据EP7.0中提供的盐酸莫西沙星高效液相检测方法，发现在12分钟左右存在一个不同于药典报道的莫西沙星未知杂质，研究确认此杂质M结构如下:
[0005]
【权利要求】
1.一种盐酸莫西沙星杂质式(M)化合物的制备方法，其特征包含如下步骤:
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤I)中，所述酸为浓硫酸，所述酰化试剂选自二氯亚砜、草酰氯、三氯氧磷中的一种或几种，反应所采用溶剂为甲醇、乙醇、丙醇或异丙醇中的一种，酸或酰化试剂与溶剂的体积比为1:1~1: 50，反应温度为0-85°C。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤2)中，所选用的醇为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤3)中，所用的甲基化试剂为碘甲烷，所用溶剂为N’N 二甲基甲酰胺、二氧六环、四氢呋喃中的一种，反应温度为0-80°C。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤3)中，进行甲基化反应时所用的碱为碳酸钾、碳酸钠、三乙胺中的一种。碘甲烷与式2)的摩尔比例比例为1:1~1: 5，碱与式2)的摩尔比例为1:1~1: 3。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤4)中，进行水解反应所用的碱液为10-30%的氢氧化钠溶液，所用溶剂为二氯甲烷。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤4)中，式(M)用盐酸气制备得到盐酸盐，所用溶剂为甲醇。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤4)中，式(M)可用甲醇-水的混合溶液重结晶，甲醇-水的比例为1:1。
【文档编号】C07D471/04GK103664940SQ201410009419
【公开日】2014年3月26日 申请日期:2014年1月9日 优先权日:2014年1月9日
【发明者】卢建勋, 孙占国, 张锦聪, 田玲, 王斌, 乐云峰 申请人:北京恩成康泰生物科技有限公司