一种依达拉奉化合物的制作方法
【专利摘要】本发明提供一种制备工艺易于操作、收率高、纯度高的一种依达拉奉的新晶型；其制备包括使依达拉奉溶解酯-丙酮溶液中，在一定温度下使其结晶而得到的晶型，本发明的依达拉奉晶型具有良好的稳定性；本发明还涉及包含该晶型药物组合物以及药物制剂，特别是其注射剂。
【专利说明】一种依达拉奉化合物
【技术领域】
[0001]本发明属于化学药物【技术领域】，具体涉及依达拉奉晶型。
【背景技术】
[0002]依达拉奉(Edaravone)化学名称为:3_甲基-1-苯基_2_吡唑啉_5_酮,分子结构式如下:
[0003]
【权利要求】
1.一种依达拉奉晶型化合物。
2.权利要求1的依达拉奉晶型化合物，其X-射线粉末衍射图表征主要衍射峰如下:
3.权利要求1或2的依达拉奉晶型化合物，具有如图1中所列的X-射线粉末衍射数据。
4.权利要求1-3的依达拉奉晶型化合物，具有如图2所示的X-射线粉末衍射图。
5.权利要求1-3的依达拉奉晶型化合物，具有如图3所示的DSC差热分析图。
6.权利要求1-5所述依达拉奉晶型化合物的制备方法，包括: (1)将依达拉奉在60-65°C下溶解于酯-丙酮溶液中，其中所述酯-丙酮溶液选自乙酸乙酯-丙酮溶液或乙酸丁酯-丙酮溶液，并且酯-丙酮的体积比v/v为30:1-3，依达拉奉与酯-丙酮溶液的重量体积比g/mL为1:2-5 ； (2)抽滤，去除可能存在的不溶固体颗粒； (3)将溶液冷却至室温； (4)于5~10°C下将溶液置于敞口容器中，在湿度小于35%的环境下使溶液自然挥发，晶体逐渐从溶液中析出； (5)收集获得的晶体颗粒，45-50°C下真空干燥至恒重，即得。
7.一种药物组合物，包含权利要求1-5的依达拉奉晶型化合物和药用辅料。
8.权利要求7的药物组合物，其为片剂、胶囊剂或注射剂。
9.权利要求8的药物组合物，其中所述注射剂的制备方法，包括如下步骤:向浓配罐加入总量30%的注射用水，预加2/3的IM盐酸溶液，加入处方量的8.94g氯化钠、2.0g亚硫酸氢钠、1.0g盐酸半胱氨酸、3.0g依达拉奉搅拌溶解。加入称量好的、润湿的活性炭，在85±5°C保温搅拌30分钟。用5μπι钛滤棒循环过滤15分钟，将药液泵入稀配罐中。用适量注射用水分3次冲洗浓配罐和管道，冲洗液泵入稀配罐中，补加注射用水至全量，用IM盐酸溶液调pH值至3.0-4.5。开启循环，药液过Φ0.45μπι;().22μπι两道(聚醚砜)折叠滤芯精滤，循环15分钟。取样测pH值、含量。灌装，压塞，轧盖。热压灭菌，灭菌条件121 °C、15分钟，即得依达拉奉注射液。其中依达拉奉为本发明的依达拉奉晶型化合物。
【文档编号】C07D231/26GK104163801SQ201410039270
【公开日】2014年11月26日 申请日期:2014年1月27日 优先权日:2014年1月27日
【发明者】洪军, 马魁, 郑方晔 申请人:洪军, 马魁, 郑方晔