一种药物活性化合物Cephalandole A的合成方法
【专利摘要】本发明涉及一种药物活性化合物Cephalandole?A的合成方法，所述化学合成方法为：在酸存在下，于有机溶剂中，苯并噁唑与(1H-吲哚-3-基)羰基甲酸反应，从而得到所述药物活性化合物Cephalandole?A。所述合成方法产物纯度和产率高、温度适宜等，为该化合物的化学合成提供了新的反应方法，具有良好的研究价值与潜力。
【专利说明】—种药物活性化合物Cephalandole A的合成方法
【技术领域】
[0001 ] 本发明提供了一种药物活性化合物的合成方法，更特别地，提供了一种药物活性化合物Cephalandole A的化学合成方法，属于杂环化合物的合成领域。
【背景技术】
[0002]药物活性化合物Cephalandoles A是一种天然产物，最初是由Pe1-Lin Wu等人(“Indole alkaloids from cephalanceropsis gracilis，，，J.Nat.Prod., 2006,69,1467-1470)从Taiwanese orchidCephalanceropsis gracilis (Orchidaceae)中分离得至丨J，分离方法主要是甲醇提取、浓缩，然后用己烷、三氯甲烷和乙酸乙酯萃取，将三氯甲烷组分过柱色谱并梯度洗脱，可得到该天然产物，作者并考察了其对于人癌细胞株的细胞毒性。
[0003]在该文中，作者认为该化合物具有如下结构式:
[0004]
【权利要求】
1.一种(I)药物活性化合物Cephalandole A的合成方法，所述化学合成方法为:在酸存在下，于有机溶剂中，苯并噁唑与(1H-吲哚-3-基)羰基甲酸反应，从而得到所述Cephalandole A:
2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于:所述酸为盐酸、乙酸、苯磺酸、对硝基苯甲酸、三氟甲磺酸、对甲苯磺酸、对硝基苯磺酸、苯甲酸或三氟乙酸，最优选为三氟乙酸。
3.如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于:式(II)化合物与式(III)化合物的摩尔比为1:1-3。
4.如权利要求1-3任一项所述的合成方法，其特征在于:式(II)化合物与酸的摩尔比为 1:1-3。
5.如权利要求1-4任一项所述的合成方法，其特征在于:所述有机溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇、四氢呋喃(THF)、聚乙二醇、环己烷、乙酸乙酯、甲苯、1，4- 二氧六环、乙腈、二甲基亚砜(DMSO)、二甲基甲酰胺(DMF)、2_甲基四氢呋喃，优选为乙醇、四氢呋喃或1，4-二氧六环，最优选为乙醇。
6.如权利要求1-5任一项所述的合`成方法，其特征在于:反应温度为60-100°C。
7.如权利要求1-6任一项所述的合成方法，其特征在于:反应时间为12-24小时。
8.如权利要求1-7任一项所述的合成方法,其特征在于:反应氛围为空气氛围、氧气氛围或氮气氛围，优选为空气氛围。
9.如权利要求1-8任一项所述的合成方法，其特征在于:反应结束后的后处理为:反应完毕后，将反应体系冷却至室温，析出固体，然后用抽滤漏斗过滤，将所得固体用乙醇冲洗2-5次，真空干燥，得到目标产物式(I)化合物。
【文档编号】C07D413/04GK103819466SQ201410039008
【公开日】2014年5月28日 申请日期:2014年1月27日 优先权日:2014年1月27日
【发明者】叶乐平, 李昌崇, 虞琳, 朱丽君, 林立 申请人:温州医科大学附属第二医院、育英儿童医院