化合物及其制造方法、以及光学活性α-氨基膦酸衍生物的制造方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种有效率地合成作为药剂候选物质的原材料有用的光学活性 α-氨基麟酸衍生物的方法。详细而言，本发明设及一种新颖化合物及有效率地合成所述 新颖化合物的方法、W及使用所述新颖化合物合成所述光学活性α-氨基麟酸衍生物的方 法、及新颖光学活性α-氨基麟酸衍生物。
【背景技术】
[0002] 光学活性α-氨基麟酸衍生物对于抗菌剂、抗HIV(HumanImmunodefiCien巧 Virus,人类免疫缺陷病毒）药、酶抑制剂等药剂的候选物质的合成有用（例如参照非专利 文献1~5)。
[0003] 作为光学活性α-氨基麟酸衍生物的制造方法，例如为了提高立体选择性，一般 进行使用手性辅助基的方法（例如参照非专利文献6~9)。
[0004] 但是，该等技术大量（等摩尔W上）使用昂贵的手性辅助基，且手性辅助基在使用 后无法回收，所W存在不经济的问题。
[0005] 作为其他制造方法，例如提出有如下方法：将奎宁等金鸡纳属生物碱（Cinchona A化aloid)用作催化剂，对特定的酬亚胺加成憐酸二苯醋而获得加成物，并由该加成物合成 光学活性α-氨基麟酸衍生物（例如参照非专利文献10)。
[0006] 但是，该技术存在如下问题：如果键合在酬亚胺的C=Ν键的碳上的2个取代基中 的至少1个不为芳香族控基，则立体选择性低，对于所合成的光学活性α-氨基麟酸衍生物 存在限制。
[0007] 因此，现状为正寻求提供一种可W不大量使用手性化合物而合成各种光学活性 α-氨基麟酸衍生物的新颖制造方法。
[0008] 现有技术文献
[0009] 非专利文献
[0010]非专利文献 1:化ankR.Atherton,etal.，J.Med.Chem.，1986, 29, 29.
[0011]非专利文献 2 :J.G.ALLEN，etal.，化Uire，1978,272,56
[0012] 非专利文献 3 :怖itneyWSmith,etal.，J.Am.Chem.Soc.，1998,120,4622
[0013]非专利文献 4:JunHiratake，etal.，Biosci.，Biotechnol.，Biochem. 1997,61， 211
[0014]非专利文献 5:RalphHirschmann，etal.，Science, 1994, 265,
[0015]非专利文献6:EdytaKuliszewska，etal.，Chem.Eur.J.，2008，14,8603
[0016]非专利文献 7:RranklinA.Davis,etal.，Org.Lett.，1999,1，1053
[0017] 非专利文献8:化anklinA.Davis,etal.，0rg.Lett.，2001，3，1757
[0018]非专利文献 9 :Qian}dQien，etal.，Synthesis, 2007, 24, 3779
[0019]非专利文献 10:Shuichi化kamura，etal.，J.AM.C肥M.SOC. ,2009,131，18240
【发明内容】
[0020] [发明要解决的课题]
[0021] 本发明的课题在于解决W往的所述各种问题，并达成W下目的。也就是说，本发明 的目的在于提供一种可W不大量使用手性化合物而合成各种光学活性α-氨基麟酸衍生 物的新颖制造方法、及通过所述制造方法而获得的新颖化合物、W及使用所述新颖化合物 的光学活性α-氨基麟酸衍生物的制造方法、及新颖光学活性α-氨基麟酸衍生物。
[0022] [解决课题的技术手段]
[0023] 用W解决所述课题的技术手段如下。也就是说，
[0024] <1〉一种光学活性α-氨基麟酸衍生物的制造方法，其特征在于包括：将下述通式 (1)所表示的化合物转化为下述通式（2)所表示的光学活性α-氨基麟酸衍生物的转化步 骤。
[0025] [化 1]
[0026]
[0027] 其中，在所述通式（1)中，Ri及R2表示可具有取代基的脂肪族基、及可具有取代基 的芳香族基中的任一种（其中，Ri及R2为不同的基）。R3表示可具有取代基的芳香族基。 R4表示可具有取代基的脂肪族基、及可具有取代基的芳香族基中的任一种。
[0028] [化2]
[0029]
[0030] 其中，在所述通式（2)中，Ri及R2表示可具有取代基的脂肪族基、及可具有取代基 的芳香族基中的任一种（其中，Ri及R2为不同的基）。R4表示可具有取代基的脂肪族基、及 可具有取代基的芳香族基中的任一种。
[0031] <2〉一种光学活性α-氨基麟酸衍生物，其特征在于：其W下述通式（2)表示。
[0032] [化3]
[0033]
[0034] 其中，在所述通式（2)中，Ri及R2表示可具有取代基的脂肪族基、及可具有取代基 的芳香族基中的任一种（其中，Ri及R2为不同的基）。R4表示可具有取代基的脂肪族基、及 可具有取代基的芳香族基中的任一种（其中，在所述Ri为可具有取代基的芳香族基的情况 下，所述R4为可具有取代基的脂肪族基）。
[0035] <3〉一种化合物，其特征在于：其W下述通式（1)表示。
[003引[化"
[0037]
[0038] 其中，在所述通式（1)中，Ri及R2表示可具有取代基的脂肪族基、及可具有取代基 的芳香族基中的任一种（其中，Ri及R2为不同的基）。R3表示可具有取代基的芳香族基。 R4表示可具有取代基的脂肪族基、及可具有取代基的芳香族基中的任一种。
[0039] <4〉一种化合物的制造方法，其为所述<3〉中记载的通式（1)所表示的化合物的制 造方法，其特征在于包括：
[0040] 使下述通式（3)所表示的化合物与下述通式（4)所表示的化合物进行反应的反应 步骤。
[00川[化引
[0042]
[0043] 其中，在所述通式（3)中，Ri及R2表示可具有取代基的脂肪族基、及可具有取代基 的芳香族基中的任一种（其中，Ri及R2为不同的基）。R3表示可具有取代基的芳香族基。
[0044][化 6]
[0045]
[0046] 其中，在所述通式（4)中，R4表示可具有取代基的脂肪族基、及可具有取代基的芳 香族基中的任一种。
[0047][发明的效果]
[0048] 根据本发明，能够提供一种能够解决W往的所述各种问题而达成所述目的，可W 不大量使用手性化合物而合成各种光学活性α-氨基麟酸衍生物的新颖制造方法、及通过 所述制造方法而获得的新颖化合物、W及使用所述新颖化合物的光学活性α-氨基麟酸衍 生物的制造方法、及新颖光学活性α-氨基麟酸衍生物。
【具体实施方式】
[0049] 本说明书、及专利请求的范围中所记载的化学式及通式中的立体构型在没有特别 提及的情况下，表示绝对构型。
[0050] (通式（1)所表示的化合物）
[0051] 本发明的化合物W下述通式（1)表示。
[0052] [化 7]
[0053]
[0054] 其中，在所述通式（1)中，Ri及R2表示可具有取代基的脂肪族基、及可具有取代基 的芳香族基中的任一种（其中，Ri及R2为不同的基）。R3表示可具有取代基的芳香族基。 R4表示可具有取代基的脂肪族基、及可具有取代基的芳香族基中的任一种。
[00巧] < 可具有取代基的脂肪族基〉
[0056] 所述R\所述R2、及所述R4的所述可具有取代基的脂肪族基中的脂肪族基可为直 链状、支链状、及环状（脂肪族环式基）中的任一种。
[0057] 所述R\所述R2、及所述R4的所述可具有取代基的脂肪族基中的脂肪族基可为饱 和脂肪族基、及不饱和脂肪族基中的任一种。
[0058] 作为所述脂肪族基，优选脂肪族控基。
[0059] 作为所述可具有取代基的脂肪族基的碳数，没有特别限制，能够根据目的而适当 地选择，但优选1~20,更优选1~10。此外，此处所述可具有取代基的脂肪族基的碳数在 该等脂肪族基具有取代基的情况下，是指还包括该取代基的碳数在内的合计碳数。
[0060] 作为所述饱和脂肪族基中的控基，例如可列举烷基等。
[0061] 所述饱和脂肪族基中的链状或支链状的烷基优选碳数为1~20,更优选1~15， 特别优选1~10。
[0062] 所述饱和脂肪族基中的环状的烷基可为单环结构及多环结构中的任一种，碳数优 选3~10。
[0063] 作为所述链状或支链状的烷基，例如可列举：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正下基、 异下基、仲下基、叔下基、正戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、1-甲基下基、正己基、2-甲基戊 基、3-甲基戊基、2,2-二甲基下基、2,3-二甲基下基、正庚基、2-甲基己基、3-甲基己基、 2, 2-二甲基戊基、2, 3-二甲基戊基、2,4-二甲基戊基、3, 3-二甲基戊基、3-乙基戊基、2, 2， 3-Ξ甲基下基、正辛基、异辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十Ξ烷基、十四烷基、十五 烷基、十六烷基、十屯烷基、十八烷基、十九烷基、二十烷基等。
[0064] 作为所述环状的烷基，例如可列举：环丙基、环下基、环戊基、环己基、环庚基、环辛 基、环壬基、环癸基、降冰片基、异冰片基、1-金刚烷基、2-金刚烷基、Ξ环癸基等。
[0065] 作为所述不饱和脂肪族基，可列举所述饱和脂肪族基中的邻接碳原子间的单键 (C-C)的一个W上被取代为双键（C=C)或Ξ键（CSC)的不饱和脂肪族基。所述不饱和 脂肪族基中的双键（C=C)及Ξ键（CSC)的总数越少越好，优选1~3。
[0066] 所述不饱和脂肪族基优选不饱和控基。作为所述不饱和控基，例如可列举：締基、 烘基等。更具体而言，可列举饱和脂肪族基中的直链状、支链状或环状的烷基的碳原子间的 一个单键被取代为不饱和键（碳原子间的双键或Ξ键）的不饱和控基。
[0067] 在所述不饱和脂肪族基中的締基或烘基为直链状或支链状的情况下，其碳数优选 2~20,更优选2~15,特别优选2~10。另外，在为环状的情况下，其碳数优选5~10。
[0068] 作为所述可具有取代基的脂肪族基的取代基，没有特别限制，能够根据目的而适 当地选择，例如可列举：面素原子、烷氧基、苯氧基、节氧基、可具有取代基的芳香族基等。作 为所述面素原子，例如可列举：氣原子、氯原子、漠原子等。作为所述烷氧基，例如可列举碳 数为1~6的烷氧基等。作为所述可具有取代基的芳香族基，例如可列举苯基等。
[0069] <可具有取代基的芳香族基〉
[0070] 所述R\所述R2、所述R3及所述R4的所述可具有取代基的芳香族基中的芳香族基 可为单环结构及多环结构中的任一种。其中，优选苯基、1-糞基、2-糞基。
[0071]作为所述可具有取代基的芳香族基的碳数，没有特别限制，能够根据目的而适当 地选择，但优选6~15。
[0072] 作为所述芳香族基，优选芳香族控基。<