一类不对称酰基保护的2,5-二酮哌嗪衍生物及其制备方法和应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一类不对称酰基保护的2,5-二酮哌嗪衍生物及其制备方法和应用。不对称N，N-酰基保护的2,5-二酮哌嗪衍生物，其结构式如式2所示。本发明通过从改造溶剂(反应试剂-酸酐)的角度入手，用混酐作为反应试剂，一步合成不对称的N，N-保护的酰基2,5-二酮哌嗪。由于酸酐在反应完成后可以重新回收，得到的产品通过柱层析或重结晶方法提纯。因而工艺简单，价格低廉，适合于大规模生产，来源稳定可靠。因此对这类化合物的合成研究与知识产权的保护显得尤为重要。
【专利说明】-类不对称酰基保护的2, 5-二酮脈嗪衍生物及其制备方 法和应用
【技术领域】：
[0001] 本发明属于化工原料制备领域，具体涉及一类不对称酰基保护的2, 5-二酮哌嗪 衍生物及其制备方法和应用。
【背景技术】：
[0002] 2. 5-二酮哌嗪是由两分子甘氨酸通过自身环合而形成的一类有机小分子，由于这 种小分子中存在两对羰基氧（C= 0)和两对酰胺氢（N-H)，因而分子间容易形成氢键，进而 通过JI-JI堆积作用而形成一种白色的晶体（式1)，这种晶体结构难溶解任何常见的溶剂 中，因而其利用价值不大。但在其1、3、4、6位置有取代基的衍生物则常见于许多天然产物 中，并且具有抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗污损生物附着等广泛的生物活性。研究这类骨架的 合成衍生物也较多，活性更强、多样，因而是一类极其重要的活性骨架，以N，N-乙酰保护的 2, 5-二酮哌嗪中间体是合成许多药物分子和天然产物的重要起始原料之一。与其类似， 一些具有不对称N，N-酰基保护的2, 5-二酮哌嗪衍生物也是一些天然产物、药物分子的合 成的起始原料，以及衣物织物等的漂白活化剂。然而合成这类不对称的N，N-酰基保护的 2, 5-二酮哌嗪衍生物比较困难，有的是以甘氨酸等一类氨基酸为起始原料经多步合成，有 的则先通过烷基对2, 5-二酮哌嗪N原子保护后，再将苄位亚甲基氧化为酰基而合成，使得 这类化合物的合成成本昂贵。
【权利要求】
1. 一类不对称N，N-酰基保护的2, 5-二酮哌嗪衍生物，其特征在于，其结构式如式2所 示：
其中，R1为烷烃基，R2为除甲基以外的烷烃基或苯基，且R1和R 2不同。
2. 根据权利要求1所述的不对称N，N-酰基保护的2, 5-二酮哌嗪衍生物，其特征在于， 所述的R1为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或异丁基。
3. 根据权利要求1所述的不对称N，N-酰基保护的2, 5-二酮哌嗪衍生物，其特征在于， 所述的R2为乙基、丙基、异丙基、丁基或异丁基。
4. 一种权利要求1所述的不对称N，N-酰基保护的2, 5-二酮哌嗪衍生物的制备方法， 其特征在于，包括以下步骤：
2, 5-二酮哌嗪衍生物； R1为烷烃基，R2为除甲基以外的烷烃基或苯基，且R1和R2不同。
5. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的R1为甲基、乙基、丙基、异丙 基、丁基或异丁基。
6. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的R2为乙基、丙基、异丙基、丁基 或异丁基。
7. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的甘氨酸酐与混酐中的任意一 种酸酐的物质的量之比为：1 :3?5。
8. 权利要求1所述的不对称N，N-酰基保护的2, 5-二酮哌嗪衍生物作为化学原料药 中间体或漂白活化剂的应用。
9.权利要求1所述的不对称N，N-酰基保护的2, 5-二酮哌嗪衍生物在制备抗肿瘤药 物中的应用。
【文档编号】C07D241/08GK104356077SQ201410462019
【公开日】2015年2月18日 申请日期:2014年9月11日 优先权日:2014年9月11日
【发明者】廖升荣, 王俊锋, 杨斌, 林秀萍, 刘娟, 周雪峰, 杨献文, 刘永宏 申请人:中国科学院南海海洋研究所