一种智能控温、远程监控制备非诺贝特的方法
【专利摘要】本发明公开了一种制备非诺贝特的方法，具体是一种智能控温、远程监控制备非诺贝特的方法。用非诺贝特酸和异丙醇为原料，以浓硫酸作催化剂，反应终点后，产物经水洗、中和、水洗、蒸馏、纯化，得到非诺贝特。以甲苯作为带水剂，反应条件温和，反应时间短，且后处理方便，酸碱用量小，杂质少，对环境污染小，未反应的非诺贝特酸得到回收再利用等优点，产品收率在85％以上，生产成本低，是一种高效、环境友好的合成非诺贝特的方法，有利于大规模工业化生产。
【专利说明】一种智能控温、远程监控制备非诺贝特的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及非诺贝特的制备方法，具体是一种智能控温、远程监控制备非诺贝特 的方法。
【背景技术】
[0002] 非诺贝特（Fenofibrate)，又称普鲁脂芬，化学名，2 -甲基一 [4 一（4 一氯苯甲酰 基）苯氧基]丙酸异丙酯，为第二代苯氧乙酸类调脂药，已在法国美国、日本等国家广泛 应用，成为治疗高脂血症的首选药物，且有较强的降低胆固醇及甘油三酯的作用。
[0003] 非诺贝特通常是以非诺贝特酸与异丙醇为原料，在催化剂的作用下，在一定的工 艺条件下合成的。
[0004] 目前国内已有制备非诺贝特的报道，但存在酸碱用量大，成本高，杂质偏高，工业 化实施难度大，三废没有得到有效处理的问题。
【发明内容】
[0005] 本发明提供一种智能控温、远程监控制备非诺贝特的方法，用来解决现有技术酸 碱用量大，成本高，杂质偏高，工业化实施难度大，三废没有得到有效处理的问题，具有高 效、低成本、环境友好、易于实施工业化的优点。
[0006] 本方法包含以下步骤： S1:备一四口烧瓶，该四口烧瓶的两个口分别设有电动搅拌棒、温度计，第三个口设有 回流冷凝管和分水器，第四个口用于加料；先向四口烧瓶中加入甲苯、异丙醇及浓硫酸，然 后在搅拌下加入非诺贝特酸；其中，甲苯的用量为非诺贝特酸质量的1?1. 4倍，异丙醇的 用量为非诺贝特酸质量的30?50%，浓硫酸的用量为非诺贝特酸质量的10?15%。
[0007] S2 :酯化反应：使用电动搅拌棒进行搅拌，转速控制在400?500r/min，同时在 86?110°C加热回流，使反应产生的水分从分水器分出，甲苯、少量的水和异丙醇通过回流 冷凝管流回四口烧瓶，当反应至无水再进入分水器时停止加热和搅拌；反应过程温度维持 在86?110°C，并且将实时温度上传到PC机，实现远程监控； 53 :去除杂质：酯化反应后留下的料液用60?70°C热水洗涤，使杂质和料液分层，保留 上层的物料和甲苯的混合物，去除下层的水和杂质； 54 :去除未反应的非诺贝特酸：向料液中加入质量分数为5%的NaOH水溶液，搅拌中和 未反应的非诺贝特酸，分离碱水层； 55 :回收非诺贝特酸：使用盐酸将碱水层中和至pH=3?4,过滤得到非诺贝特酸，干燥 后作为原料回收； 56 :去除杂质：分离碱水层后的料液用60?70°C热水洗涤，使杂质和料液分层，上层为 物料和甲苯混合的有机相，下层为NaOH水溶液，分离出有机相，将碱完全去除； S 7 :分离出的有机相放入一三个口分别设有搅拌棒、温度计和球型冷凝管的三口烧 瓶中，先进行常压蒸馏去除水和部分甲苯，当温度上升至115°C后保持真空度为-0. 08? 0· lmpa，进行减压蒸馏除净甲苯； S8 :降温至60°C，加入质量为非诺贝特酸质量2. 5?3倍的异丙醇、质量为非诺贝特酸 质量1. 5?3%的药用活性炭，升温回流30min后进行热过滤，降温至15°C，得到类白色的非 诺贝特。
[0008] 本发明的有益效果：本方法以甲苯作为带水剂，具有反应条件温和，反应时间短， 后处理方便，酸碱用量小，杂质少，对环境污染小，未反应的非诺贝特酸得到回收再利用的 优点，产品收率在85%以上，生产成本低，是一种高效、环境友好的制备非诺贝特的方法，有 利于大规模工业化生产。
【专利附图】
【附图说明】
[0009] 图1是本发明的方法流程图。
【具体实施方式】
[0010] 为使对本发明的目的、特征及其功能有进一步的了解，现结合图1，提供原材料用 量不同的三种情况下的实施结果。
[0011] 实施例一：备一四口烧瓶，该四口烧瓶的两个口分别设有电动搅拌棒、温度计，第 三个口设有回流冷凝管和分水器，第四个口用于加料；先向四口烧瓶中加入甲苯60g，异丙 醇18g，浓硫酸6g，然后在搅拌下加入60g非诺贝特酸，使用电动搅拌棒进行搅拌，转速控 制在400r?500r/min，同时在86?110°C加热回流，使反应产生的水分从分水器分出，甲 苯、少量的水和异丙醇通过回流冷凝管流回四口烧瓶，当反应至无水再进入分水器时停止 加热和搅拌，将酯化反应后留下的料液用60?70°C的热水洗涤，使杂质和料液分层，保留 上层的物料和甲苯的混合物，去除下层的水和杂质，然后向料液中加入质量分数为5%的 NaOH水溶液，搅拌中和未反应的非诺贝特酸，将碱水层和料液分离，使用盐酸将碱水层中和 至pH=3?4,过滤得到非诺贝特酸，干燥后作为原料回收；分离碱水层后的料液用60°C? 70°C热水洗涤，使杂质和料液分层，上层为物料和甲苯混合的有机相，下层为NaOH水溶液， 分离出有机相，将碱完全去除；分离出的有机相放入一三个口分别设有搅拌棒、温度计和球 型冷凝管的三口烧瓶中，先进行常压蒸馏去除水和部分甲苯，当温度上升至115°C后保持真 空度为-〇· 08?0· lmpa，进行减压蒸馈除净甲苯；降温至60°C，加入150g异丙醇、lg药用 活性炭，升温回流30min后进行热过滤，降温至15°C，得到类白色的非诺贝特，产品收率为 87. 70%，制备的非诺贝特的熔点为79. 4?80. 3°C。
[0012] 实施例二：备一四口烧瓶，该四口烧瓶的两个口分别设有电动搅拌棒、温度计，第 三个口设有回流冷凝管和分水器，第四个口用于加料；先向四口烧瓶中加入甲苯72g，异丙 醇24g，浓硫酸8g，然后在搅拌下加入60g非诺贝特酸，使用电动搅拌棒进行搅拌，转速控制 在400r?500r/min，同时在86?110°C加热回流，使反应产生的水分从分水器分出，甲苯、 少量的水和异丙醇通过回流冷凝管流回四口烧瓶，当反应至无水再进入分水器时停止加热 和搅拌，将酯化反应后留下的料液用60?70°C的热水洗涤，使杂质和料液分层，保留上层 的物料和甲苯的混合物，去除下层的水和杂质，然后向料液中加入质量分数为5%的NaOH 水溶液，搅拌中和未反应的非诺贝特酸，将碱水层和料液分离，使用盐酸将碱水层中和至 pH=3?4,过滤得到非诺贝特酸，干燥后作为原料回收；分离碱水层后的料液用60?70°C 热水洗涤，使杂质和料液分层，上层为物料和甲苯混合的有机相，下层为NaOH水溶液，分离 出有机相，将碱完全去除；分离出的有机相放入一三个口分别设有搅拌棒、温度计和球型冷 凝管的三口烧瓶中，先进行常压蒸馏去除水和部分甲苯，当温度上升至115°C后保持真空 度为-0· 08?0· lmpa，进行减压蒸馈除净甲苯；降温至60°C，加入165g异丙醇、1. 5g药用 活性炭，升温回流30min后进行热过滤，降温至15°C，得到类白色的非诺贝特，产品收率为 87. 50%，制备的非诺贝特的熔点为79. 6?80. 5°C。
[0013] 实施例三：备一四口烧瓶，该四口烧瓶的两个口分别设有电动搅拌棒、温度计，第 三个口设有回流冷凝管和分水器，第四个口用于加料；先向四口烧瓶中加入甲苯84g，异丙 醇30g，浓硫酸9g，然后在搅拌下加入60g非诺贝特酸，使用电动搅拌棒进行搅拌，转速控制 在400r?500r/min，同时在86?110°C加热回流，使反应产生的水分从分水器分出，甲苯、 少量的水和异丙醇通过回流冷凝管流回四口烧瓶，当反应至无水再进入分水器时停止加热 和搅拌，将酯化反应后留下的料液用60?70°C的热水洗涤，使杂质和料液分层，保留上层 的物料和甲苯的混合物，去除下层的水和杂质，然后向料液中加入质量分数为5%的NaOH 水溶液，搅拌中和未反应的非诺贝特酸，将碱水层和料液分离，使用盐酸将碱水层中和至 pH=3?4,过滤得到非诺贝特酸，干燥后作为原料回收；分离碱水层后的料液用60?70°C 热水洗涤，使杂质和料液分层，上层为物料和甲苯混合的有机相，下层为NaOH水溶液，分离 出有机相，将碱完全去除；分离出的有机相放入一三个口分别设有搅拌棒、温度计和球型冷 凝管的三口烧瓶中，先进行常压蒸馏去除水和部分甲苯，当温度上升至115°C后保持真空 度为-0· 08?0· lmpa，进行减压蒸馈除净甲苯；降温至60°C，加入180g异丙醇、1. 8g药用 活性炭，升温回流30min后进行热过滤，降温至15°C，得到类白色的非诺贝特，产品收率为 87. 30%，制备的非诺贝特的熔点为79. 7?80. 7°C。
[0014] 其中，智能控制酯化反应温度采用如下装置，包括LSA1420-T智能配电仪， LSA1420-T智能配电仪分别连接有一加热器、蜂鸣器和用于监测酯化反应温度的PT100钼 电阻温度传感器；通过LSA1420-T智能配电仪设定一个温度的设定值，PT100温度传感器实 时获取温度测量值传输给LSA1420-T智能配电仪，当温度测量值低于设定值时，LSA1420-T 智能配电仪控制加热器开启加热，当温度测量值高于设定值时，LSA1420-T智能配电仪控制 加热器停止加热，使反应过程温度维持在86?110°C ;同时，当加热器出现故障，一定时间 内达不到设定温度时，启动蜂鸣器报警。
[0015] 本方法中所用到非诺贝特酸为95%工业级产品，异丙醇、浓硫酸、甲苯为99. 5%分 析纯产品。
【权利要求】
1. 一种智能控温、远程监控制备非诺贝特的方法，其特征在于：智能控温采用如下装 置，包括一处理器，处理器分别连接有一加热器、报警器和用于监测酯化反应温度的温度传 感器；该方法包含以下步骤： 51 :备一四口烧瓶，该四口烧瓶的两个口分别设有电动搅拌棒、温度计，第三个口设有 回流冷凝管和分水器，第四个口用于加料；先加入甲苯、异丙醇及浓硫酸，然后在搅拌下加 入非诺贝特酸；其中，甲苯的用量为非诺贝特酸质量的1?1. 4倍，异丙醇的用量为非诺贝 特酸质量的30?50%，浓硫酸的用量为非诺贝特酸质量的10?15% ; 52 :酯化反应：使用电动搅拌棒进行搅拌，转速控制在400?500r/min，同时在86? 110°C加热回流，使反应产生的水分从分水器分出，甲苯、少量的水和异丙醇通过回流冷凝 管流回四口烧瓶，当反应至无水再进入分水器时停止加热和搅拌；反应过程温度维持在 86?110°C，并且将实时温度上传到PC机，实现远程监控；酯化反应方程式如下：
53 :去除杂质：酯化反应后留下的料液用60?70°C热水洗涤，使杂质和料液分层，保留 上层的物料和甲苯的混合物，去除下层的水和杂质； 54 :去除未反应的非诺贝特酸：向料液中加入质量分数为5%的NaOH水溶液，搅拌中和 未反应的非诺贝特酸，分离碱水层； 55 :回收非诺贝特酸：使用盐酸将碱水层中和至pH=3?4,过滤得到非诺贝特酸，干燥 后作为原料回收； 56 :去除杂质：分离碱水层后的料液用60?70°C热水洗涤，使杂质和料液分层，上层为 物料和甲苯混合的有机相，下层为NaOH水溶液，分离出有机相，将碱完全去除； S7 :分离出的有机相放入一三个口分别设有搅拌棒、温度计和球型冷凝管的三口烧 瓶中，先进行常压蒸馏去除水和部分甲苯，当温度上升至115°C后保持真空度为-0. 08? 0?lmpa，进行减压蒸馏除净甲苯； S8 :降温至60°C，加入质量为非诺贝特酸质量2. 5?3倍的异丙醇、质量为非诺贝特酸 质量1. 5?3%的药用活性炭，升温回流30min后进行热过滤，降温至15°C，得到类白色的非 诺贝特。
2. 根据权利要求1所述的一种智能控温、远程监控制备非诺贝特的方法，其特征在于： 所述的非诺贝特酸为95%工业级产品，异丙醇、浓硫酸、甲苯为99. 5%分析纯产品。
3. 根据权利要求1所述的一种智能控温、远程监控制备非诺贝特的方法，其特征在于： 所述的温度传感器采用PT100钼电阻温度传感器，处理器为LSA1420-T智能配电仪内部处 理器，报警器为蜂鸣器。
4. 根据权利要求3所述的一种智能控温、远程监控制备非诺贝特的方法，其特征在于： 所述的LSA1420-T智能配电仪通过485通讯口将温度数据上传到PC机，实现远程监控。
【文档编号】C07C69/708GK104276950SQ201410479205
【公开日】2015年1月14日 申请日期:2014年9月19日 优先权日:2014年9月19日
【发明者】李敢, 张丽丽 申请人:徐州工业职业技术学院, 南京国网电瑞电力科技有限责任公司