一种(r)- 碳酸丙烯酯的制备方法
【专利摘要】一种(R)-碳酸丙烯酯的制备方法，属于药医生产【技术领域】，特别是替诺福韦中间体的制备【技术领域】，在空气中，以甲苯和乙酸对催化剂进行活化；将环氧丙烷与活化后的催化剂混合后，滴入水，再于常温条件下搅拌反应，然后蒸馏出（S）-环氧丙烷，再减压蒸馏，得到(R)-1，2-丙二醇；将(R)-1，2-丙二醇、尿素和氧化锌混合，于环境温度为100～120℃的条件下反应至结束，然后减压蒸馏去除(R)-1，2丙二醇，再继续蒸馏，取得（R）-碳酸丙烯酯。本发明生产成本低，过量的(R)-1，2丙二醇回收后可以继续使用，使用的原料尿素相对碳酸二乙酯，更利于清洁生产。
【专利说明】一种（R)-碳酸丙烯酯的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药医生产【技术领域】，特别是替诺福韦中间体的制备【技术领域】，特别涉 及一种（R)-碳酸丙烯酯的制备方法。
【背景技术】
[0002] (R)-碳酸丙烯酯是合成抗艾滋和抗乙肝病毒药物替诺福韦（Tenofovir)的关 键中间体。近年来，国内外均采用以下两种方法生产（R)-碳酸丙烯酯。
[0003] 第一种方法：从消旋环氧丙烷水解拆分得到（R)-l，2-丙二醇，进而与碳酸二甲 酯或碳酸二乙酯反应制备的方法生产该产品。此法中产生的甲醇和碳酸二甲酯或乙醇和碳 酸二乙酯都会共沸，不宜分离，所以会导致原料不能完全利用，导致原材料成本高(参见丁 华平、陈宇、吉祥等人的《R-碳酸丙烯酯的合成研究》;夏剑辉，许招会等人的《甲醇钠催 化合成（R) -碳酸丙烯酯》）。
[0004] 第二种方法：从消旋环氧丙烷水解拆分得到（R)-环氧丙烷，再与二氧化碳反应生 产该产品。此法对设备要求高，生产危险性大，产率较低。
【发明内容】
[0005] 本发明所要解决的技术问题是提供一种（R)-碳酸丙烯酯的制备方法，本方法简 单通用、操作便利、成本低、选择性高，便于工业化生产。
[0006] 本发明包括以下步骤： 1) 在空气中，将（S，S) -Salen Co催化剂、甲苯和乙酸混合搅拌反应，取得活化后的固 体催化剂； 2) 将环氧丙烷与活化后的固体催化剂混合后置于0?5°C环境温度下，滴入水，再于常 温条件下搅拌反应至反应结束，然后常压蒸馏出（S)-环氧丙烷，再减压蒸馏，得到高纯度， 高旋光值的（R)-I，2-丙二醇； 3) 将（R)-1，2-丙二醇、尿素和氧化锌混合，于环境温度为100?120°C的条件下反应 至结束，然后减压蒸馏去除（R) -1，2丙二醇，再继续蒸馏，取得（R)-碳酸丙烯酯。
[0007] 本发明的反应式如下：
【权利要求】
1. 一种（R)-碳酸丙烯酯的制备方法，其特征在于包括以下步骤： 1) 在空气中，将（S，S) -Salen Co催化剂、甲苯和乙酸混合搅拌反应，取得活化后的催 化剂； 2) 将环氧丙烷与活化后的固体催化剂混合后置于0?5°C环境温度下，滴入水，再于常 温条件下搅拌反应至反应结束，然后常压蒸馏出（S)-环氧丙烷，再减压蒸出（R) -1，2-丙二 醇； 3) 将（R)-l，2-丙二醇、尿素和氧化锌混合，于环境温度为100?120°C的条件下反应 至结束，然后减压蒸馏去除（R) -1，2丙二醇，再继续蒸馏，取得（R)-碳酸丙烯酯。
2. 根据权利要求1所述制备方法，其特征在于所述（S，S) -Salen Co催化剂和乙酸的 混合摩尔比为1 :7?8。
3. 根据权利要求1所述制备方法，其特征在于所述环氧丙烷与活化后的固体催化剂、 水的混合摩尔比为〇· 008?0· 006 :2· 5?2. 2 :1。
4. 根据权利要求1所述制备方法，其特征在于所述（R)-l，2-丙二醇、尿素和氧化锌的 混合摩尔比为1 :〇. 6?1 :0. 007?0. 01。
5. 根据权利要求1或4所述制备方法，其特征在于所述步骤3)的反应时间为10?20 小时。
【文档编号】C07D317/36GK104277027SQ201410492312
【公开日】2015年1月14日 申请日期:2014年9月24日 优先权日:2014年9月24日
【发明者】张扬, 李明成, 李辉宁, 张众笑, 张才山 申请人:扬州三友合成化工有限公司