一种2,3,4-三-氧-苄基-5-羟基戊醛甲基肟的制备方法
【专利摘要】一种2,3,4-三-氧-苄基-5-羟基戊醛甲基肟的制备方法，本发明先将1-甲基-2,3,4-三-氧-苄基-D-吡喃核糖苷与乙酸酐在无水硫酸的作用下进行反应，得到1-氧-乙酰基-2,3,4-三-氧-苄基-D-吡喃核糖苷；然后将所述1-氧-乙酰基-2,3,4-三-氧-苄基-D-吡喃核糖苷与甲醇在碱性催化剂的作用下进行反应，得到2,3,4-三-氧-苄基-D-吡喃核糖；最后再将2,3,4-三-氧-苄基-D-吡喃核糖与甲氧基胺盐酸盐进行反应，即可得到2,3,4-三-氧-苄基-5-羟基戊醛甲基肟。本发明通过在硫酸的催化下，在无水条件下进行乙酰化反应，避免了苄基脱落的副反应，减少了副产物苄醇的产生，简化了产物纯化步骤，大大提高了反应收率以及产物纯度。
【专利说明】-种2, 3, 4-三-氧-苄基-5-羟基戊醛甲基肟的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及有机化合物合成【技术领域】，尤其涉及一种2, 3, 4-三-氧-苄基-5-羟 基戊醛甲基肟的制备方法。
【背景技术】
[0002] 2, 3, 4-三-氧-苄基-5-羟基戊醛甲基肟是制备抗病毒疫苗的一种重要中间体。 现有技术多采用两步法进行制备：第一步反应以1-甲基-2, 3, 4-三-氧-苄基-D-吡喃核 糖苷为原料，制备2, 3, 4-二-氧-节基-D-批喃核糖；第二步反应以2, 3, 4-二-氧-节 基-D-吡喃核糖为原料制备2, 3, 4-三-氧-苄基-5-羟基戊醛甲基肟。
[0003] 其中第一步反应吡喃核糖的制备，有文献报道采用硫酸做催化剂，乙酸或二氧六 环做溶剂。但该反应选择性低，收率仅达到70%，且副产物较多，产物纯度较低。
【发明内容】
[0004] 有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种2, 3, 4-三-氧-苄基-5-羟基 戊醛甲基肟的制备方法，制备的2, 3, 4-三-氧-苄基-5-羟基戊醛甲基肟具有较高的收率 以及纯度。
[0005] 本发明提供了一种2, 3, 4-三-氧-苄基-5-羟基戊醛甲基肟的制备方法，包括：
[0006] A)将1-甲基-2, 3, 4-三-氧-苄基-D-吡喃核糖苷与乙酸酐在无水硫酸的作用 下进行反应，得到1-氧-乙酰基-2, 3, 4-三-氧-苄基-D-吡喃核糖苷；
[0007] B)将1-氧-乙酰基-2, 3, 4-三-氧-苄基-D-吡喃核糖苷与甲醇在碱性催化剂 的作用下进行反应，得到2, 3, 4-三-氧-苄基-D-吡喃核糖；
[0008] C)将2, 3,4_三-氧-苄基-D-批喃核糖与甲氧基胺盐酸盐进行反应，得到 2, 3, 4-三-氧-苄基-5-羟基戊醛甲基肟。
[0009] 优选的，所述1-甲基-2, 3, 4-三-氧-苄基-D-吡喃核糖苷、乙酸酐与硫酸的重 量尔比为1 :(5?20) :(0. 1?1)。
[0010] 优选的，所述1-氧-乙酰基-2, 3, 4-三-氧-苄基-D-吡喃核糖苷、甲醇与碱性 催化剂的重量比为1 : (5?30) : (0· 1?0· 5)。
[0011] 优选的，所述2, 3, 4-三-氧-苄基-D-批喃核糖与甲氧基胺盐酸盐的重量比为1 : (0· 5 ?5)。
[0012] 优选的，所述碱性催化剂为氢氧化钾、碳酸钾和碳酸钠中的任意一种或几种。
[0013] 优选的，所述步骤C)的溶剂为吡啶。
[0014] 优选的，所述步骤A)的反应温度为20°C?50°C。
[0015] 优选的，所述步骤B)的反应温度为20°C?60°C。
[0016] 优选的，所述步骤C)的反应温度为20°C?50°C。
[0017] 与现有技术相比，本发明先将1-甲基_2, 3, 4-三-氧-苄基-D-吡喃核糖苷与乙 酸酐在无水硫酸的作用下进行反应，得到1-氧-乙酰基-2, 3, 4-三-氧-苄基-D-批喃核糖 苷；然后将所述1-氧-乙酰基-2, 3, 4-三-氧-苄基-D-吡喃核糖苷与甲醇在碱性催化剂 的作用下进行反应，得到2, 3, 4-三-氧-苄基-D-吡喃核糖；最后再将2, 3, 4-三-氧-苄 基-D-吡喃核糖与甲氧基胺盐酸盐进行反应，即可得到2, 3, 4-三-氧-苄基-5-羟基戊醛 甲基肟。本发明通过在硫酸的催化下，在无水条件下进行乙酰化反应，避免了苄基脱落的 副反应，减少了副产物苄醇的产生，简化了产物纯化步骤，大大提高了反应收率以及产物纯 度。
【专利附图】
【附图说明】
[0018] 图1为本发明实施例1制备的2, 3, 4-三-氧-苄基-5-羟基戊醛甲基肟的核磁 共振H谱谱图。
【具体实施方式】
[0019] 本发明提供了一种2, 3, 4-三-氧-苄基-5-羟基戊醛甲基肟的制备方法，包括： [0020] A)将1-甲基-2, 3, 4-三-氧-苄基-D-吡喃核糖苷与乙酸酐在无水硫酸的作用 下进行反应，得到1-氧-乙酰基-2, 3, 4-三-氧-苄基-D-吡喃核糖苷；
[0021] B)将1-氧-乙酰基-2, 3, 4-三-氧-苄基-D-吡喃核糖苷与甲醇在碱性催化剂 的作用下进行反应，得到2, 3, 4-三-氧-苄基-D-吡喃核糖；
[0022] C)将2, 3,4_三-氧-苄基-D-批喃核糖与甲氧基胺盐酸盐进行反应，得到 2, 3, 4-三-氧-苄基-5-羟基戊醛甲基肟。
[0023] 其反应路线如下：
[0024]
【权利要求】
1. 一种2, 3, 4-三-氧-苄基-5-羟基戊醛甲基肟的制备方法，包括： A) 将1-甲基-2, 3, 4-三-氧-苄基-D-吡喃核糖苷与乙酸酐在无水硫酸的作用下进 行反应，得到1-氧-乙酰基-2, 3, 4-三-氧-苄基-D-吡喃核糖苷； B) 将1-氧-乙酰基-2, 3, 4-三-氧-苄基-D-吡喃核糖苷与甲醇在碱性催化剂的作 用下进行反应，得到2, 3, 4-三-氧-苄基-D-吡喃核糖； C) 将2, 3, 4-三-氧-苄基-D-吡喃核糖与甲氧基胺盐酸盐进行反应，得到 2, 3, 4-三-氧-苄基-5-羟基戊醛甲基肟。
2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述1-甲基_2, 3, 4-三-氧-苄 基-D-吡喃核糖苷、乙酸酐与无水硫酸的重量比为1 : (5?20) : (0. 1?1)。
3. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述1-氧-乙酰 基-2, 3, 4-三-氧-苄基-D-批喃核糖苷、甲醇与碱性催化剂的重量比1 : (5?30) :(0. 1? 0? 5)。
4. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述2, 3, 4-三-氧-苄基-D-吡喃 核糖与甲氧基胺盐酸盐的重量比1 : (〇. 5?5)。
5. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述碱性催化剂为氢氧化钾、碳酸钾 和碳酸钠中的任意一种或多种。
6. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤C)的溶剂为吡啶。
7. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤A)的反应温度为20°C? 50。。。
8. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤B)的反应温度为20°C? 60。。。
9. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤C)的反应温度为20°C? 60。。。
【文档编号】C07C251/38GK104447400SQ201410817056
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年12月24日 优先权日:2014年12月24日
【发明者】孟庆文, 郗遵波, 程经纬, 王武宝, 宁述光, 李大川, 顾振磊 申请人:济南卡博唐生物科技有限公司