3-二氟甲基-1-甲基-1h-吡唑-4-羧酸烷基酯的制备方法
【专利摘要】本公开内容提供了新的并且在经济上有利的用于制备式I化合物(例如3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸烷基酯)的方法。该方法包括用通过二氧化碳与水反应而在原位产生的碳酸来酸化二氟乙酰乙酸烷基酯的烯醇钠。本公开内容还包括促进闭环反应，其中使2-烷氧基亚甲基-4，4-二氟-3-氧代丁酸烷基酯与甲基肼在具有弱碱(例如，Na2CO3或K2CO3)的两相体系中反应。
【专利说明】3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸烷基酯的制备
[〇〇〇1] 相关申请的交叉引用
[0002] 本申请要求于2013年2月4日提交的美国临时申请No. 61/849,871以及于2013 年12月31日提交的美国专利申请No. 14/145,073的优先权，二者均通过引用整体并入本 文。 【背景技术】
[0003] 本公开内容提供了用于产生式I的3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸烷基 酯（一种用于制备式Π 的3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的前体）的方法。
[0004]
【权利要求】
1. 用于产生式VI化合物的方法，
其包括： 将二氧化碳添加至水中的式V化合物以在原位产生碳酸，从而酸化所述式V化合物，以 提供所述式VI化合物
其中： Μ是钠、钾或锂； 札是^-^烷基；并且 R2 是 CF2H、CFH2、CF3、CC12H、CC1H 2 或 CC13。
2. 权利要求1所述的方法，其还包括使所述式VI化合物与原甲酸三烷基酯相偶联，以 提供式VII化合物
其中&是(^-(:6烷基。
3. 权利要求2所述的方法，其还包括使所述式VII化合物与甲基肼水合物 (H3CNHNH2 · H20)或甲基肼反应，以提供式I化合物
4. 权利要求3所述的方法，其中通过使式III的卤代烷基乙酸酯与式IV的乙酸烷基酯 反应来制备所述式V化合物，以提供式V的烯醇式盐
其中： R是烷基；并且R3是甲基或乙基。
5. 权利要求1所述的方法，其中将所述二氧化碳作为气态二氧化碳或固体二氧化碳 (干冰）添加至水中，从而在原位产生碳酸。
6. 权利要求3所述的方法，其中通过从溶剂混合物中沉淀而在原位纯化所述式I化合 物。
7. 权利要求5所述的方法，其中所述溶剂混合物选自：甲苯/石油醚、甲苯/己烷、甲 苯/戊烷、甲苯/庚烷、甲苯/环己烷、甲苯/乙酸乙酯、甲苯/乙酸异丙酯以及甲苯/乙酸 丁酯。
8. 权利要求7所述的方法，其中二氧化碳的压力为约0. lkg/cm2至约5kg/cm2。
9. 权利要求3所述的方法，其中式VII与甲基肼水合物（H3CNHNH2*H20)或甲基肼的反 应在弱碱的存在下进行。
10. 权利要求9所述的方法，其中所述弱碱选自：碳酸盐或碳酸氢盐或者其组合。
11. 权利要求10所述的方法，其中所述碳酸盐为Na2C03、K2C0 3, Li2C03、CaC03或1%0)3 或者任意前述物质的组合。
12. 权利要求10所述的方法，所述碳酸氢盐为NaHC03、KHC03或LiHC03或者任意前述物 质的组合。
13. 权利要求9所述的方法，其中式VII与甲基肼水合物（H3CNHNH2 · H20)或甲基肼的 反应在由水和与水不混溶的有机溶剂组成的两相溶液中进行。
14. 权利要求13所述的方法，其中所述与水不混溶的有机溶剂是甲苯、二甲苯、戊烷、 己烷、庚烷、环己烷或甲基叔丁基醚（MTBE)或者任意前述物质的组合。
15. 权利要求9所述的方法，其中式VII与甲基肼水合物（H3CNHNH2 · H20)或甲基肼的 反应在约-10°C至约10°C的温度下进行。
16. 权利要求3所述的方法，其中&是乙基，R2是CF2H或CF3, R3是乙基，Μ是钠，并且 &是乙基。
17. 权利要求4所述的方法，其中R是乙基或甲基，R2是CF2H或CF3, R3是乙基，Μ是钠， 并且&是乙基。
【文档编号】C07C67/313GK104105684SQ201480000575
【公开日】2014年10月15日 申请日期:2014年1月8日 优先权日:2013年2月4日
【发明者】王哲清, 王安刚 申请人:金凯有限公司