专利名称：一种喜树碱的生产方法
技术领域：
本发明涉及一种以喜树叶为主料，果实为辅料生产喜树碱的工艺方法。
喜树碱(Camptothecin CPT)，为淡黄色片状结晶，分子式C20H16N2O4，分子量348.3，分子结构式
喜树碱，是一种从植物中提取得到的生物碱，具有广谱抗肿瘤活性，是目前已应用的数种喜树碱类抗肿瘤药物的母体化合物。
目前，喜树碱一般从珙桐科(Nyssaceae)植物喜树(Camp-totheca acuminata)中提取得到。中国专利局于1996年5月8日公开了一种喜树碱的提取方法，该发明专利是以喜树的果实或根皮为原料提取喜树碱。它采用磨粉→水煮→煮液浓缩→膏状物→乙醇分离树胶杂质→析出粗品→氯仿混合液多次重结晶得到产品的工艺路线。然而，上述生产喜树碱的生产方法以喜树根皮为原料，需破坏喜树森林资源，以果实为原料又受季节限制。同时，该发明以氯仿混合液进行重结晶对生产人员毒害大，且产品收率低(2/10000)、纯度低(92％)。
本发明目的在于提供一种能够摆脱原料供应的季节限制，实现资源的可持续利用，且环境污染程度低，对生产人员毒害小，产品收率和纯度高的喜树碱生产方法。
为了达到上述目的，本发明以喜树叶为主料，果实为辅料经粉碎→乙醇渗漉→超临界二氧化碳萃取渗漉提取后的剩余物料→浓缩所得渗漉液和萃取液→大孔吸附树脂柱层析→重结晶后得到产品的工艺路线。
本发明的优点是1、以喜树叶为主料，喜树果实为辅料生产喜树碱。原料采收方便，对喜树资源无破坏，实现了资源的可持续利用，改变了原有工艺中原料供应受季节限制的状况。
2、该发明采用超临界二氧化碳萃取技术萃取乙醇提取后的剩余物料，做到了残渣中无有机溶剂残留，大大降低了生产过程中的环境污染，提供了一条超临界二氧化碳萃取技术在植物有效成分提取领域应用的新途径。
3、该发明以喜树叶为原料生产喜树碱，产品收率为2/10000，以果实为原料产品收率可达3/10000。
4、产品中喜树碱含量达到97.5％。
5、该发明在生产过程中不使用氯仿等毒性大的有机溶剂，对生产人员的毒害小。
下面结合本发明的实施例作进一步详细描述一种喜树碱的生产方法，其特征在于以喜树叶为主要原料，果实为辅助原料。原料经粉碎→乙醇渗漉→超临界二氧化碳萃取渗漉提取后的剩余物料→浓缩所得渗漉液和萃取液→大孔吸附树脂柱层析→重结晶后得到产品的工艺路线。
所述的超临界二氧化碳萃取的条件为萃取温度30－45℃，萃取压力20－35MPa，分离温度40－55℃，一级分离压力5－10MPa，二级分离压力5MPa。
所述的提取液浓缩至原体积的1/2－1/4。
所述的大孔吸附树脂采用惰性大孔吸附树脂。
所述的大孔吸附树脂柱层析所用解吸剂，可为乙酸乙酯、丙酮、乙醇、二氯甲烷、乙酸、正丁醇等无毒或低毒的有机溶剂。
所述的重结晶溶剂为丙酮或乙酸。
所述的渗漉所用乙醇浓度为50－80％乙醇水溶液，用量为原料的6－10倍。
本发明是将12千克喜树叶粉加100升60％乙醇浸泡3天后开始渗漉，收集渗漉液，剩余物料用24升×2超临界二氧化碳萃取设备萃取2小时，萃取条件为萃取温度35℃，萃取压力35MPa，分离温度45℃，二氧化碳流量90kg/h，分离压力为5MPa。合并渗漉液和萃取液，减压回收乙醇，至浓缩液体积为原体积的1/2。浓缩液直接通过惰性大孔吸附树脂柱进行吸附，吸附后用蒸馏水洗涤至洗涤液基本无色，然后用丙酮解吸，收集合并含有喜树碱的解吸液，浓缩后析出喜树碱粗品，最后经丙酮重结晶得到喜树碱产品。
权利要求
1.一种喜树碱的生产方法，其特征在于；以喜树叶为主要原料，果实为辅助原料。原料经粉碎→乙醇渗漉→超临界二氧化碳萃取渗漉提取后的剩余物料→浓缩所得渗漉液和萃取液→大孔吸附树脂柱层析→重结晶后得到产品的工艺路线。
2.按照权利要求1所述的喜树碱生产方法，其特征在于；超临界二氧化碳萃取的条件为；萃取温度30－45℃，萃取压力20－35MPa，分离温度40－55℃，一级分离压力5－10MPa，二级分离压力5MPa。
3.按照权利要求1所述的喜树碱生产方法，提取液浓缩至原体积的1/2－1/4。
4.按照权利要求1所述的喜树碱生产方法，大孔吸附树脂采用惰性大孔吸附树脂。
5.按照权利要求1或4所述的喜树碱生产方法，大孔吸附树脂柱层析所用解吸剂，可为乙酸乙酯、丙酮、乙醇、二氯甲烷、乙酸、正丁醇等无毒或低毒的有机溶剂。
6.按照权利要求1所述的喜树碱生产方法，重结晶溶剂为丙酮或乙酸。
7.按照权利要求1所述的喜树碱生产方法，渗漉所用乙醇浓度为50－80％乙醇水溶液，用量为原料的6－10倍。
全文摘要
本发明涉及一种以喜树叶为主要原料，果实为辅助原料生产喜树碱的工艺方法。经原料粉碎→乙醇渗漉→超临界二氧化碳萃取渗漉提取后的剩余物料→浓缩渗漉液和萃取液→大孔吸附树脂柱层析→重结晶后得到产品的工艺路线。本发明以喜树叶为主料，果实为辅料，实现了资源的可持续利用，生产过程中的环境污染程度低，对生产人员的毒害小，产品收率高，纯度高。
文档编号C07D491/22GK1239096SQ9911276
公开日1999年12月22日 申请日期1999年3月17日 优先权日1999年3月17日
发明者祖元刚, 王洋, 殷丽君, 于涛, 阎秀峰, 张宝友, 石福臣, 祖柏实 申请人:东北林业大学, 祖元刚, 王洋, 殷丽君, 于涛, 阎秀峰, 张宝友, 石福臣, 祖柏实