专利名称：用作遮光剂的由樟脑或乙内酰脲衍生物取代的二苯基化合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及二苯基化合物及其制备方法和用作光稳定剂的用途。
亚苄基樟脑及其在化妆品中用作遮光剂的用途已是公知的，例如参见EP-A-0,693,471和EP-A-0,370,867。
令人惊奇的是，人们已经发现二苯基二醛与樟脑和乙内酰脲化合物的反应产物具有耐光性。
由此，本发明涉及下式二苯基化合物， 其中R为樟脑或乙内酰脲衍生物；以及R1为氢或C1-C5烷基。
C1-C5烷基为直链和支链烷基基团，如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基或叔戊基。
优选的式(1)二苯基化合物中，R为下式基团 在这些结构式中，Y+为氢；碱金属；碱土金属，1/2Zn2+，1/3Al+，1/2Ba2+， 以及R2、R3和R4彼此相互独立地为氢、C1-C5烷基或羟基-C1-C5烷基。
特别优选下式化合物， 其中R1为氢或C1-C5烷基；以及Y+具有式(1)中所给出的含义。
式(1)化合物可通过如在存在碱和路易斯酸的条件下，将下式二苯基二醛， 其中R1具有式(1)中所给出的含义，与相应的樟脑或乙内酰脲衍生物反应制得。
反应通常在惰性稀释剂中进行，优选在质子溶剂中进行，特别是在醇，如甲醇、乙醇、异丙醇或叔丁醇中进行，或者是在非质子溶剂，如乙醚、甲苯或环己烷中进行，或者在所述溶剂的混合物中进行。
优选的碱为碱金属醇化物，如甲醇钠、乙醇钠或叔丁醇钾。
反应可在0℃至反应混合物沸点的温度范围内进行，优选的反应温度为25至60℃。
通常地，每1mol式(1)化合物使用大约0.8mol至1.2mol樟脑或乙内酰脲衍生物。
用作起始化合物的樟脑或乙内酰脲衍生物是可市购的已知化合物。
式(1)化合物的制备方法是本发明的另一主题。
式(1)化合物特别适用作UV过滤器，也就是用于保护对紫外光敏感的有机材料，特别是人或动物的皮肤和毛发不受UV辐射的有害影响。由此，这些化合物在化妆品、药物及兽药制剂中用作光稳定剂。化合物可以以溶解状态或微粉化状态使用。
另一方面，本发明涉及含有式(1)化合物的化妆品。
用于化妆品时，除非这些光稳定剂为水溶性，否则它们的平均粒度通常为0.02至2nm，优选0.05至1.5nm，特别优选0.1至1.0nm。本发明不溶性光稳定剂可通过常规的方法制成所需粒度，例如通过利用如喷嘴研磨机、球磨机、振动研磨机或锤磨机研磨。优选在UV吸收剂重量的0.1至30％，优选0.5至15％研磨助剂存在下进行研磨，所述研磨助剂如乙烯基吡咯烷酮聚合物、乙烯基吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物、酰基谷氨酸盐、烷基多苷或优选磷脂。
光稳定剂也可以干粉形式使用。为此，光稳定剂将接受公知的研磨加工，如真空雾化、逆流喷雾干燥等。这些粉末的颗粒大小为0.1nm至2μm。为了避免结块，光稳定剂可在进行粉碎加工之前涂覆表面活性剂，如涂覆阴离子、非离子或两性表面活性剂，如磷脂或已知的聚合物(如PVP、丙烯酸酯类等)。
除了新的UV吸收剂之外，化妆品还可包含一种或几种下述类型物质的UV保护剂。
1、对氨基苯甲酸衍生物，如4-二甲氨基苯甲酸-2-乙基己基酯；2、水杨酸衍生物，如水杨酸-2-乙基己基酯；3、二苯酮衍生物，如2-羟基-4-甲氧基二苯酮及其5-磺酸衍生物；4、二苯甲酰基甲烷衍生物，如1-(4-叔丁基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-丙烷-1，3-二酮；5、二苯基丙烯酸酯类，如2-乙基己基-2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸酯和3-(苯并呋喃基)-2-氰基丙烯酸酯；6、3-咪唑-4-基-丙烯酸和3-咪唑-4-基-丙烯酸酯；7、EP-A-582,189、US-A-5,338,539、US-A-5,518,713和EP-A-613,893中描述的苯并呋喃衍生物，特别是2-(对氨基苯基)苯并呋喃衍生物；8、聚合物UV吸收剂，例如尤其是描述在EP-A-709,080中的亚苄基丙二酸酯衍生物；9、肉桂酸衍生物，例如尤其是US-A-5,601,811和WO 97/00851中描述的4-甲氧基肉桂酸-2-乙基己基酯或异戊基酯或肉桂酸衍生物；10、樟脑衍生物，如3-(4′-甲基)亚苄基莰-2-酮，3-亚苄基莰-2-酮，N-[2(和4)-2-氧冰片-3-亚基甲基苄基]丙烯酰胺聚合物，3-(4′-三甲基铵)亚苄基莰-2-酮甲基硫酸盐，3，3′-(1，4-亚苯基二次甲基)二(7，7-二甲基-2-氧代-二环-[2.2.1]庚烷-1-甲磺酸)及其盐，3-(4′-硫代)亚苄基莰-2-酮及其盐；11、三苯胺基-s-三嗪衍生物，如2，4，6-三苯胺-(对碳-2′-乙基-1′-oxi)-1，3，5-三嗪及US-A-5,332,568、EP-A-517,104、EP-A-507,691、WO 93/17002和EP-A-570,838中描述的UV吸收剂；12、2-羟基苯基苯并三唑衍生物；13、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸及其盐；14、孟基-o-氨基苯甲酸酯；15、无机微型色料，如TiO2(不同涂层)；16、N-取代苯并咪唑，如EP-A-0,843,995所描述的；17、羟基苯基苯并咪唑及其衍生物，特别是硅氧烷衍生物；18、N，N′-草酰二苯胺的硅氧烷类衍生物，如EP-A-0,712,856所描述的。
也可以使用“Sunscreens”，Eds.N.J.Lowe，N.A.Shaath，Marcel Dekker，Inc.，New York和Basel或Cosmetics & Toiletries(107)，50ff(1992)中描述的UV吸收剂作为本发明制剂中另外的UV保护剂。
新的化妆品也可进一步与下列例举的已知抗氧剂一起使用氨基酸(如丙三醇、组氨酸、酪氨酸、色氨酸)及其衍生物；肽(如肌肽)及其衍生物；维他命E和维他命A及其衍生物；维他命C的衍生物；类胡萝卜素、黄烷类及其衍生物；以及泛醌类或HALS(＝受阻胺光稳定剂)化合物。
化妆品制剂包含制剂总重量的0.1至15％(优选0.5至10％)的式(1)光稳定剂或光稳定剂混合物和与化妆品相容的助剂。
化妆品制剂可通过将UV吸收剂与助剂由标准方法进行机械混合制得，例如将各个成分一起简单地搅拌，优选使用已知化妆品UV吸收剂(如OMC、水杨酸异辛基酯等)的溶解性特征。
化妆品制剂可制备成油包水或水包油乳剂、醇包油洗剂、离子或非离子两亲性脂的小泡分散液、凝胶、固体棒或气溶胶制剂。
作为油包水或水包油乳剂，与化妆品相容的助剂优选地包含5至50％油相、5至20％乳化剂和30至90％水。在这种情况下，油相可包含适合于化妆品制剂的任何油，例如一种或几种烃油、石蜡、天然油、硅油、脂肪酸酯或脂肪醇。优选的一元或多元醇为乙醇、异丙醇、丙二醇、己二醇、丙三醇和山梨糖醇。也可使用一种或几种烷基羧酸的二价和/或三价金属盐(碱土金属、Al3+等)。
为了制备化妆品，人们可使用任何常规使用的乳化剂，典型地使用一种或几种天然衍生物的乙氧基化酯，如氢化蓖麻油的聚乙氧基化酯；或硅油乳化剂，如硅氧烷多元醇；游离或乙氧基化脂肪酸肥皂；脂肪醇或脂肪酸及其聚氧乙烯衍生物；游离或乙氧基化山梨聚糖酯；乙氧基化脂肪酸或脂肪酸酯；或乙氧基化甘油酯。
其它适用的乳化剂为多元醇(如乙二醇、1，2-丙二醇、丙三醇、山梨糖醇和季戊四醇)的脂肪酸偏酯，以及还有蛋白质-脂肪酸缩聚物和羊毛脂衍生物、烷基羧酸盐、烷基硫酸盐或烷基磺酸盐或聚乙二醇酯。人们也可使用阴离子活性和非离子乳化剂或者使用具有不同HLB值的纯非离子表面活性剂的混合物。还可常规地使用脂肪醇醚和脂肪酸聚乙二醇醚或乙氧基化脂肪类的混合物。
化妆品制剂也可包含其它成分，如润肤剂、乳化稳定剂、皮肤增湿剂、晒黑促进剂、增稠剂(如黄原胶)、水分助留剂(如丙三醇)、防腐剂、芳香剂和着色剂。
本发明化妆品制剂包括不同的化妆品组成。特别适用的组成如下-护肤制品，如皂条和液体皂形式的皮肤洗涤及清洁制品、合成洗涤剂或洗涤膏；-洗浴制品，如液体(泡沫浴、乳状品、淋浴制品)或固体洗浴制品，如洗浴珍珠和洗浴盐；-护肤制品，如护肤乳剂、多相乳剂或护肤油；-装饰性扩身制品，如日霜或粉霜形式的面部美容品、化妆底粉(松散和压缩状态)、胭脂膏美容品、护眼制品(如眼影制品、染眉毛油、眼线膏、眼霜或眼睛修理膏(eye-fix creams))；护唇制品，如口红、唇膏、唇线膏；护甲制品，如指甲油、指甲油清除剂、指甲硬化剂或指甲脱膜剂；-女性卫生制品，如女性卫生洗液或喷雾剂；-护足制品，洗足剂、爽脚粉、足膏或足用香脂、用于擦洗胼胝的特殊除臭剂和止汗剂或制品；-防晒制品，如防晒乳剂、洗液、膏剂、油剂、防晒剂或热带、晒前制品和晒后制品；-晒黑制品，如自行变黑膏；
-去色素制品，如用于使皮肤增白或变亮的制品；-驱虫剂，如驱虫油、洗液、喷雾剂或棒剂；-芳香剂，如芳香喷雾剂、非气溶胶喷雾剂、芳香凝胶剂、棒剂或滚球试剂型；-止汗药，如止汗棒剂、膏剂或滚球试剂型；-用于清洗和处理不干净皮肤的制品，如合成洗涤剂(固体或液体)、剥落或擦洗制品或磨肤面膜；-化学脱毛制品，如脱毛粉、液态脱毛制品、膏状或糊状脱毛织品、脱毛凝胶或气溶胶泡沫；-剃须制品，如剃须皂、泡沫剃须膏、非泡沫剃须膏、剃须泡沫和凝胶、用于干剃须的剃须前制品，剃须后制剂和剃须后洗液；-香味剂，如香水(Eau de Cologne，Eau de Toilette，Eau deParfum，Parfum de Toilette，perfume)、香料油或香料膏；-用于口腔和牙齿卫生及用于假牙的制品、如牙膏、牙胶、牙粉、漱口液、抗牙斑漱口液、假牙清洁制品或假牙粘连制品；-用于毛发处理的化妆品制剂，如以香波形式存在的洗发液，毛发调理剂，护发制品，如预处理制品，毛发滋补剂，毛发定形膏和定形胶，润发油，毛发漂洗剂，深度护理处理剂，强化护发处理剂，整发制品，如用于烫发的卷发剂(热卷发、温和卷发、冷卷发)，直发制品，液体发型固定剂，美发泡沫，美发喷雾剂，漂白剂，如过氧化氢溶液，漂白香波，漂白霜，漂白粉，漂白膏或油，暂时、半暂时或永久性染发剂，含自身氧化染料的制品，或天然染发剂，如散沫花或春黄菊。
上述制剂可以有不同的表现形式，如-液体制剂形式，如W/O、O/W、O/W/O、W/O/W、PIT乳剂以及其它所有的微滴乳状液；-凝胶形式；-油剂、霜剂、乳剂或洗液形式；-粉剂、漆、丸剂或美容品形式；-棒状形式；-喷雾剂(利用喷射剂或非气溶胶喷雾剂喷雾)或气溶胶形式；-泡沫形式；或
-膏状形式。
化妆品制剂的特征在于能够很好地保护人的皮肤不受太阳光的有害影响。
在下列实施例中，百分比为重量百分比，所使用的量基于纯物质。新化合物的工作实施例实施例1在25℃下，将23.3g(+-)樟脑-10-磺酸溶解在100ml甲苯和5ml甲醇中，然后加入11.2g甲醇钠，在搅拌条件下加热混合物至66℃。
在66至70℃下，于2小时内，向上述混合物中加入含于145ml甲苯和16ml甲醇中的10.5g 1，1′-二苯基-4，4′-二甲醛的大约50℃热溶液。该温度再维持5小时，直至在DC中不再发现产物增加为止。
共沸蒸馏甲苯和甲醇，同时连续加入共115ml水。在98℃下形成溶液，通过利用碳过滤，使得该溶液澄清。在大约50℃下，滴加300ml甲醇，将混合物冷却至10℃，以钠盐形式结晶出化合物。在2小时后，过滤沉淀，利用100ml甲醇洗涤。干燥得到16.8g下式化合物的粗产物， 为了纯化该粗产物，将其在50℃下溶解于150ml甲醇和200ml水中，通过过滤澄清。为了结晶，加入200ml 15％盐水和100ml甲醇，将混合物冷却至10℃。2小时后，通过过滤收集沉淀，利用20ml甲醇/水1∶1洗涤并干燥。
由此得到第一馏份，该馏份为5.8g式(101)纯化合物。通过过滤可得到另一馏份。
元素分析(在空气中平衡之后＝6.2％H2O)
应用实施例实施例2制备O/W洗液
将A相和B相分别加热至75-80℃，将其轻轻地合并。接着进行剧烈均质，在轻度搅拌下冷却至室温。在搅拌条件下，将D混入到得到的乳液中，利用E调节pH至6.5。
通过利用Optometrics SPF-290分析仪(在Transpore膜上为2μl/cm2)，测定23的体外SPF。实施例3制备O/W乳剂
将A相和B相分别加热至75-80℃，将其慢慢地合并，均质。在缓慢搅拌冷却后，利用E调节pH至7.0。
通过利用Optometrics SPF-290分析仪(在Transpore膜上为2μl/cm2)，测定16的体外SPF。实施例4制备O/W洗液
表续
将A相和B相分别加热至75-80℃，将其轻轻地合并。接着进行剧烈均质，在轻度搅拌下冷却至室温。在搅拌条件下，将D混入到得到的乳液中，利用E调节pH至6.5。
通过利用Optometrics SPF-290分析仪(在Transpore膜上为2μl/cm2)，测定18的体外SPF。实施例5制备W/O乳剂
表续
将油相和水相分别加热至75-80℃，将其轻轻地合并。接着进行剧烈均质，在轻度搅拌下冷却至室温。在搅拌条件下，将亚甲基二-苯并三唑基四甲基丁基苯酚混入得到的乳液中。
满足UVA保护的澳大利亚标准(澳大利亚/新西兰标准，15/NZS26041993)。实施例6制备W/O乳剂
表续
将油相和水相分别加热至75-80℃，将其轻轻地合并。接着进行剧烈均质，在轻度搅拌下冷却至室温。在搅拌条件下，将亚甲基二-苯并三唑基四甲基丁基苯酚混入得到的乳液中。
通过利用Optometrics SPF-290分析仪(在Transpore膜上为2μl/cm2)，测定18(A)和22(B)的体外SPF值。实施例7制备W/O乳剂
将油相和水相分别加热至75-80℃，将其轻轻地合并。接着进行剧烈均质，在轻度搅拌下冷却至室温。
通过利用Optometrics SPF-290分析仪(在Transpore膜上为2μl/cm2)，测定15的体外SPF。
权利要求
1.式(1)二苯基化合物， 其中R为樟脑或乙内酰脲衍生物；以及R1为氢或C1-C5烷基。
2.根据权利要求1的二苯基化合物，其中 R为下式基团Y+为氢；碱金属；碱土金属，1/2Zn2+，1/3Al+，1/2Ba2+， 以及R2、R3和R4彼此相互独立地为氢、C1-C5烷基或羟基-C1-C5烷基；以及R1具有权利要求1所述的含义。
3.根据权利要求1的二苯基化合物，该化合物对应于式(2)化合物， 其中R1为氢或C1-C5烷基；以及Y+具有权利要求2所述的含义。
4.制备式(1)化合物的方法，该方法包括在碱和路易斯酸存在下，将下式二苯基二甲醛， 其中R1具有式(1)中所述的含义，与相应的樟脑或乙内酰脲衍生物反应。
5.权利要求1的式(1)化合物用于保护人或动物毛发和皮肤不受UV辐射有害影响的用途。
6.一种化妆品制剂，该制剂包含至少一种或几种权利要求1的式(1)化合物和化妆品相容的载体或助剂。
7.根据权利要求6的制剂，该制剂包含另外的UV保护剂。
8.根据权利要求6或7的制剂，其中另外的UV保护剂为三嗪类、N，N′-草酰二苯胺类、三唑类、含有乙烯基的酰胺类或肉桂酸酰胺类。
全文摘要
本发明涉及式(1)二苯基化合物,其中R为樟脑或乙内酰脲衍生物,R
文档编号C07D233/96GK1321145SQ99811708
公开日2001年11月7日 申请日期1999年9月21日 优先权日1998年10月2日
发明者R·津克, D·雷尼尔, H·卢特尔, B·赫尔佐格 申请人:西巴特殊化学品控股有限公司