专利名称：具有双光子激发控制释放功能的囊泡、制备方法及其用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种光敏感性的可控释放囊泡、制备方法及其用途；特别是涉及一种具有双光子激发控制释放功能的囊泡、制备方法及其用途。
背景技术：
长期以来，环境响应性药物载体是广大医药科研人员所关注的研究热点之一。与传统药物载体相比，环境响应性药物载体不仅可增加药物在体内的稳定性，延长药物在人体的循环时间，更为重要的是，它是一种主动给药方式，可以根据人体内各个部位PH、温度的不同，或者引入光、电场或磁带等外界刺激引起载体结构发生变化，负载的药物分子得以释放，从而降低药物的毒副作用和提高药物利用度。随着激光技术和双光子材料的发展，近年来人们一直致力于将双光子技术应用到响应性药物载体中。相比其它响应方式，双光子响应具有独特的优越性。首先双光子激发过程使用的激光波长在生物光学窗口的范围内(600 900nm)，有效避免了生命体系的紫外光损伤；其次生物组织对这一波段的光的线性吸收与Rayleigh散射均比较小，光波的穿透能力强；由于分子双光子吸收几率与入射光强度的平方成正比，样品受激范围限制在入3 体积内(λ为激发波长)，具有高度的空间选择性。由于双光子激发具有生物损伤性小、穿透性强、空间选择性高等优点，具有双光子响应的药物载体在生物体内药物可控释放方面具有很好的应用前景。但是，目前的双光子响应性药物载体普遍存在双光子吸收截面小，响应效率低，或制备成本高昂等问题，因此设计具有良好双光子响应的药物载体对于实现利用双光子控制释放药物具有重要的意义。
发明内容
本发明要解决的第一个技术问题在于提供一种具有双光子激发控制释放功能的囊泡；该囊泡尺寸规整，具有良好的双光子响应性和生物相容性，且光解产物对人体无毒副作用，它可以同时负载疏水性和水溶性底物分子，当用红光或近红外脉冲激光对其进行照射，双光子敏感性基团发生断裂反应，导致囊泡被破坏，同时释放出包裹在囊泡里的底物分子，通过改变光照时间和功率可实现对底物分子释放速度的控制。本发明要解决的第二个技术问题在于提供一种具有双光子激发控制释放功能的囊泡的制备方法。该方法工艺简单，适宜大量制备。本发明要解决的第三个技术问题在于提供具有双光子激发控制释放功能的囊泡在双光子控制释放底物分子方面的用途。为解决上述第一个技术问题，本发明提供了一类具有双光子激发控制释放功能的囊泡，包括如下结构式(I)的双光子敏感性两亲分子
权利要求
1.具有双光子激发控制释放功能的囊泡，其特征在于，包括如下结构式(I)的双光子敏感性两亲分子
2.根据权利要求1所述的具有双光子激发控制释放功能的囊泡，其特征在于所述&， R5'中至少一个为10个以上碳原子的直链或支链饱和烷基。
3.根据权利要求1或2所述的具有双光子激发控制释放功能的囊泡，其特征在于所述10个以上碳原子的直链或支链饱和烷基中碳原子被卤素或苯基取代。
4.根据权利要求1所述的具有双光子激发控制释放功能的囊泡，其特征在于所述囊泡直径为50 500nm。
5.如权利要求1 4中任一所述具有双光子激发控制释放功能的囊泡的制备方法，其特征在于，包括如下步骤1)将式(I)双光子敏感性两亲分子加入到水中；2)超声波作用20分钟以上，使两亲分子在水中完全分散，然后在10 50°C下静置30 分钟以上，即可得到具有双光子激发控制释放功能的囊泡；所述双光子敏感性两亲分子与水的比例为0. 1 5mg lmL。
6.如权利要求5的制备方法制得的具有双光子激发控制释放功能的囊泡在双光子激发控制释放底物分子方面的用途。
7.用双光子激发控制释放如权利要求5制得囊泡中疏水性底物分子的方法，其特征在于，包括如下步骤1)根据上述方法制备具有双光子激发控制释放功能的囊泡；2)将疏水性底物分子加入到囊泡水溶液中，超声波作用10分钟以上，使底物分子包裹进囊泡里；所述疏水性底物分子和囊泡水溶液的比例不高于0. 5mg ImL ；3)用波长700 900nm的脉冲激光照射包裹了底物分子的囊泡水溶液，通过改变光照时间和功率控制囊泡释放底物分子的快慢，并且根据底物分子吸收光谱的变化程度或利用高效液相色谱检测来衡量释放量。
8.用双光子激发控制释放如权利要求5制得囊泡中水溶性底物分子的方法，其特征在于，包括如下步骤1)在制备具有双光子激发控制释放功能的囊泡的步骤1)中，同时加入水溶性底物分子，超声波作用20分钟以上，使底物分子包裹在囊泡的内部水相中，得混合液；所述水溶性底物分子和囊泡水溶液的比例不高于IOmg lmL；2)将混合液置于透析袋中，在水中透析除去未被包裹进囊泡的底物分子；3)将包裹了底物分子的囊泡水溶液置于透析袋中，用波长700 900nm的脉冲激光对其进行照射，通过改变光照时间和功率控制囊泡释放底物分子的快慢，并且根据透析液中底物分子吸收光谱的变化程度来衡量释放量。
全文摘要
本发明公开了一种双光子激发控制释放功能囊泡、制备方法及用途；所述囊泡的制备方法为合成通式为式(I)所示的双光子敏感性两亲分子将两亲分子在水中超声分散、静置，即可制得；该囊泡可以包裹疏水性或水溶性底物分子。本发明中双光子敏感性两亲分子在双光子激发下发生断裂反应，导致囊泡解离，进而调控底物分子的释放过程。由于双光子激发所采用的红光或近红外脉冲激光具有生物损伤性小、穿透性强、空间选择性高等优点，该囊泡有望应用于生物体内的药物可控释放。
文档编号C08G65/00GK102304112SQ20111013490
公开日2012年1月4日 申请日期2011年5月23日 优先权日2011年5月23日
发明者曾毅, 李嫕, 李迎迎, 董建明, 陈金平 申请人:中国科学院理化技术研究所