专利名称：一种仿生有机胍盐催化合成聚乳酸-乙醇酸的工艺方法
技术领域：
本发明属于医用生物降解材料技术领域，涉及用仿生型有机胍盐一氯化肌酐胍为催化剂，以乳酸、乙醇酸为原料经共缩聚反应合成高度生物安全性医用生物降解性聚乳酸-乙醇酸的方法。
背景技术：
聚乳酸-乙醇酸PLGA由于其降解速率、力学性能和强度可以通过改变共聚物的组成和分子量来调控，成为了一种重要的医用生物降解材料，具有良好的生物相容性、生物可吸收性及生物降解性。聚乳酸-乙醇酸已被广泛应用于生物医学领域的诸多方面如植入性硬组织修复材料、手术缝合线、靶向及控释药物载体。一般合成PLGA主要采用辛酸亚锡催化开环聚合法和氯化亚锡催化缩聚法。研究表明，金属锡类催化剂具有细胞毒性，而且所用锡盐催化剂不能彻底从聚合物中去除。因此关于用锡类催化剂合成PLGA的安全性问题已引起学者的关切和质疑，这也限制了 PLGA在那些需要高度的生物安全性的领域方面的应用。因此，如何找到无金属毒性又能达到高效催化效果的绿色催化剂已成为PLGA类生物医用可降解材料领域新的课题。
发明内容
本发明的目的是解决现有缩聚法合成聚乳酸-乙醇酸使用氯化亚锡为催化剂造成所合成聚乳酸-乙醇酸材料用于人类医用药用领域存在安全性隐患的问题，提供一种仿生型有机胍盐催化直接共缩聚法合成聚乳酸-乙醇酸的工艺方法。本发明首次研发出一种利用无毒、无金属仿生型氯化肌酐胍为催化剂，乳酸(LA， 85%水溶液)和乙醇酸(GA，95%)为共聚单体经本体共缩聚法合成高度生物安全性生物医用降解材料聚乳酸-乙醇酸的新方法。本发明所使用的无毒、无金属仿生型有机胍盐——氯化肌酐胍(Creatininium Chloride，英文缩写为CR· Cl)，其合成方法是采用肌酐(CR，一种生物质有机胍化合物——人体内精氨酸代谢生成物)为原料和盐酸水溶液反应而成。本发明提供的以仿生型氯化肌酐胍为催化剂进行乳酸、乙醇酸直接共缩聚合成生物医用降解材料聚乳酸-乙醇酸的工艺方法的步骤如下第1、寡聚乳酸-乙醇酸OLGA的合成以摩尔比为1 9 9 1的质量含量为85%的工业级乳酸水溶液LA和质量含量为95%的乙醇酸GA为共聚单体，首先合成重均分子量Mw = 200 400的寡聚乳酸-乙醇酸(乳酸乙醇酸的低聚物)；工艺条件在反应釜中装入乳酸和乙醇酸，重复抽真空-充氩气操作三次后，在氩气氛及常压下加热至130 160°C，脱水反应1 3小时；然后将反应釜减压至IOOTorr在 130 160°C下反应1 3小时；最后将反应釜减压至30Torr在130 160°C下反应1 3 小时；
合成反应式
权利要求
1. 一种氯化肌酐胍催化乳酸、乙醇酸共缩聚合成医用生物降解材料聚乳酸-乙醇酸的工艺方法，其特征在于该方法以无毒、无金属仿生型肌酐盐酸盐，即氯化肌酐胍为催化剂、 工业级乳酸和乙醇酸为共聚单体、经本体无溶剂二阶共缩聚，得到高度生物安全性医用降解性聚乳酸-乙醇酸，具体合成步骤包括 第1、寡聚乳酸-乙醇酸OLGA的合成以摩尔比为1 9 9 1的工业级质量含量为85%的乳酸水溶液LA和质量含量为 95%的乙醇酸GA为共聚单体，首先合成重均分子量Mw = 200 400的寡聚乳酸-乙醇酸； 工艺条件在反应釜中装入乳酸和乙醇酸，重复抽真空-充氩气操作三次后，在氩气氛及常压下加热至130 160°C，脱水反应1 3小时；然后将反应釜减压至IOOI^rr在130 160°C下反应1 3小时；最后将反应釜减压至30Torr在130 160°C下反应1 3小时；
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所合成的聚乳酸-乙醇酸重均分子量为 1.0 11. IX 104，并且聚合物可按实际要求的分子量在上述分子量范围内通过控制聚合反应时间进行合成。
3.权利要求1所述方法合成的聚乳酸-乙醇酸的应用植入性硬组织修复材料、手术缝合线、靶向及控释药物载体。
全文摘要
一种仿生型肌酐盐酸盐,氯化肌酐胍(又名盐酸肌酐胍)催化乳酸、乙醇酸共缩聚合成医用生物降解材料聚乳酸-乙醇酸的新方法。本发明采用仿生型氯化肌酐胍为催化剂、工业级乳酸(LA,85%水溶液)和乙醇酸(GA，95%)为共聚单体、经本体无溶剂二阶共缩聚，得到高度生物安全性无毒无金属的医用降解性聚乳酸-乙醇酸。本发明特点绿色催化剂；无溶剂本体聚合；催化剂氯化肌酐胍具有高度生物相容性、生物安全性并且无细胞毒性，所合成聚乳酸-乙醇酸不含任何金属及其他有毒残余物适合用作医用药用材料。工艺操作简便易行，原料成本低廉、操作简便、易于工业化实施。
文档编号C08G63/06GK102504214SQ20111035521
公开日2012年6月20日 申请日期2011年11月11日 优先权日2011年11月11日
发明者张全兴, 李弘 , 江伟, 潘丙才, 黄伟 申请人:南京大学