PI3K和/或mTOR抑制剂的制造方法与工艺

文档序号:11542602阅读:来源:国知局

技术特征:
1.通式(I)所示的化合物、或其药学上可接受的盐、立体异构体:X、Y分别为O;A和B分别为CH;R1为任选被1~3个R7a取代的6~10元芳基;R2为任选被1~3个R7b取代的5~6元单杂芳基或9~10元稠杂芳基;R3为氢;R4为氢或C1-6烷基;R7a、R7b分别独立地为(1)-(CH2)nNR8aR8b,或(2)任选被1~3个选自卤素原子中的取代基取代的C1-6烷基或C1-6烷氧基;R8a、R8b分别独立地为氢;n为0。2.如权利要求1所述的化合物、或其药学上可接受的盐、立体异构体:X、Y分别为O;A和B分别为CH;R1为任选被1~3个R7a取代的苯基;R2为任选被1~3个R7b取代的吡啶基、嘧啶基、噻吩基、吡唑基、吲唑基、吲哚基、吡啶并吡咯基、吡唑并吡啶基、喹啉基;R3为氢;R4为氢,甲基或乙基;R7a、R7b分别独立地为(1)-NR8aR8b,或(2)任选被1~3个选自卤素原子中的取代基取代的C1-6烷基或C1-6烷氧基;R8a、R8b分别独立地为氢。3.如权利要求1所述的化合物、或其药学上可接受的盐、立体异构体,其选自如下化合物:4.药物组合物,该组合物含有权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体以及一种或多种药用载体,该组合物任选进一步含有一种或多种抗肿瘤剂和免疫抑制剂,所述的抗肿瘤剂和免疫抑制剂为:(1)抗代谢物,选自卡培他滨、吉西他滨、培美曲塞二钠;(2)生长因子抑制剂,选自帕唑帕尼、伊马替尼、埃罗替尼、拉帕替尼、吉非替尼、凡德他尼;(3)抗体,选自赫赛汀、贝伐单抗;(4)有丝分裂抑制剂,选自紫杉醇、长春瑞滨、多西他赛、多柔比星;(5)抗肿瘤激素类,选自来曲唑、他莫西芬、氟维司群、氟他胺、曲普瑞林;(6)烷化剂类,选自环磷酰胺、氮芥、马法兰、瘤可宁、卡莫司汀;(7)金属铂类,选自卡铂、顺铂、奥沙利铂;(8)拓扑异构酶抑制剂,选自拓扑特肯喜树碱、拓扑替康、依立替康;(9)免疫抑制剂类,选自依维莫司、西罗莫司、特癌适;(10)嘌呤类似物,选自6-巯基嘌呤、6-硫鸟嘌呤、硫唑嘌呤;(11)抗生素类,选自菌素D、柔红霉素、阿霉素、米托蒽醌、博来霉素、普卡霉素;或(12)肾上腺皮质抑制剂氨鲁米特。5.权利要求1所述的化合物、或其药学上可接受的盐、立体异构体在制备治疗和/或预防增殖性疾病的药物中的用途,所述增殖性疾病为癌症或非癌性增殖性疾病,所述癌症选自脑瘤、肺癌、鳞状上皮细胞癌、膀胱癌、胃癌、腹膜癌、胰腺癌、乳腺癌、头颈癌、结直肠癌、肝癌、肾癌、食管腺癌、食管鳞状细胞癌、前列腺癌、甲状腺癌、雌性生殖道癌、淋巴瘤、神经纤维瘤病、骨癌、皮肤癌、结肠癌、睾丸癌、胃肠道间质瘤、前列腺肿瘤、肥大细胞肿瘤、多发性骨髓瘤、黑色素瘤、胶质瘤、星形细胞瘤、神经母细胞瘤;所述非癌性增殖性疾病选自皮肤或前列腺的良性增生。6.权利要求5所述的用途,其中,所述肺癌为非小细胞性肺癌或者小细胞肺癌。7.权利要求5所述的用途,其中,所述胶质瘤选自胶质母细胞瘤、神经胶质瘤、多形性胶质母细胞瘤或胶质肉瘤。8.权利要求5所述的用途,其中,所述淋巴瘤为组织细胞淋巴瘤或非霍奇金淋巴瘤。9.权利要求5所述的用途,其中,所述雌性生殖道癌为子宫颈癌或子宫内膜癌。10.权利要求1所述的化合物、或其药学上可接受的盐、立体异构体在制备治疗和/或预防原位癌的药物中的用途。11.权利要求1所述的化合物、或其药学上可接受的盐、立体异构体在制备治疗和/或预防肉瘤的药物中的用途。12.权利要求1所述的化合物、或其药学上可接受的盐、立体异构体在制备治疗和/或预防实体瘤的药物中的用途。13.权利要求1所述的化合物、或其药学上可接受的盐、立体异构体在制备治疗和/或预防卵巢癌的药物中的用途。
当前第2页1 2 3 
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1