一种合成3-氧代糖苷类SGLT2抑制剂的方法与流程

文档序号:13677825阅读:来源:国知局
技术特征:
1.一种制备化合物I-1的方法,其特征在于包含下列步骤:1)化合物III在碱性条件下与TBDPSCl反应,得到化合物IV;2)化合物IV与氯甲醚在碱性条件下反应得到化合物V;3)化合物V用氟化物处理得到化合物VI;4)化合物VI氧化得到化合物VII;5)化合物VII在酸催化下与乙二硫醇反应得到化合物VIII;6)化合物VIII在碱性条件下苄基化得到化合物IX;7)化合物IX在酸性条件下水解得到化合物X;8)化合物X氧化得到化合物XI;9)XI-A用烷基锂试剂处理,得到对应的芳基锂XI-B,而后与XI反应得到的加成产物XI-C在酸催化下与甲醇反应得到化合物XII;10)化合物XII还原得到化合物XIII;11)XIII脱苄基转化为XIV;12)化合物XIV脱去含硫的保护基得到化合物I-1。2.如权利要求1所述的方法,步骤1)所述的碱性条件选自咪唑、三乙胺、二异丙基乙基胺;优选咪唑。3.如权利要求1所述的方法,步骤2)所述的碱性条件选自三乙胺、二异丙基乙基胺。4.如权利要求1所述的方法,步骤3)所述的氟化物选自四丁基氟化铵、氟化氢吡啶盐。5.如权利要求1所述的方法,步骤4)或8)所述的氧化条件选自Ac2O/DMSO、(COCl)2/DMSO/Et3N;优选Ac2O/DMSO。6.如权利要求1所述的方法,步骤5)所述的酸催化剂选自三氟化硼乙醚、三氟化硼乙腈。7.如权利要求1所述的方法,步骤6)所述的苄基化试剂选自溴化苄、氯化苄。8.如权利要求1所述的方法,步骤7)所述的酸选自各种无机酸或有机酸;优选盐酸、硫酸、甲磺酸或三氟甲磺酸。9.如权利要求1所述的方法,步骤9)所述的烷基锂选自正丁基锂、叔丁基锂、仲丁基锂、异丁基锂;所述酸选自盐酸、氢溴酸、硫酸、高氯酸、三氟乙酸、三氯乙酸、甲磺酸、三氟甲磺酸。10.如权利要求1所述的方法,步骤10)所述的还原条件为在路易斯酸存在下用Et3SiH还原;所述路易斯酸选自BF3·Et2O、AlCl3、SnCl2、SnCl4、ZnCl2、\tTMSOTf,优选BF3·Et2O。11.如权利要求1所述的方法,步骤11)所述的脱苄基的条件选自:1)AlCl3/苯甲醚;2)三氟甲磺酸/三氟乙酸/二甲硫醚/间甲酚/1,2-乙二硫醇;3)三甲基碘硅烷;4)BCl3;5)催化氢化,催化剂选自Pd/C或Pd(OH)2。12.如权利要求1所述的方法,步骤12)所述的脱去含硫的保护基所用试剂选自双(三氟乙酰氧基)碘苯、碘/NaHCO3。13.如权利要求1所述的方法,涉及的新中间体化合物如下:
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