作为色氨酸羟化酶的抑制剂的三环咪唑化合物的制造方法与工艺

文档序号:11410554阅读:456来源:国知局
作为色氨酸羟化酶的抑制剂的三环咪唑化合物本发明是关于式(I)的新颖三环咪唑衍生物及其作为医药的用途。本发明亦是关于相关方面,包含制备这些化合物的工艺、含有一或多种式(I)化合物的医药组合物及尤其其作为TPH抑制剂的用途。生物胺血清素(5HT)是经由13个遍布于神经系统及周边器官中的受体传导信号的生化信使及调控剂。5HT是在2个步骤中自饮食氨基酸L-色氨酸(L-Tryp)合成。色氨酸-血清素代谢中的第一及速率限制步骤是通过非血红素蝶呤依赖性加氧酶色氨酸羟化酶(TPH)对L-Tryp实施羟基化。反应图1:色氨酸-血清素代谢及其主要可检测代谢物:血清素(5HT)及5-羟基吲哚乙酸(5HIAA)随后通过酶芳族氨基酸脱羧酶(DDC)将5-羟基色氨酸快速脱羧。通过单胺氧化酶-A(MAO-A)及随后醛脱氢酶的组合将5HT进一步代谢至5-羟基吲哚乙酸(5HIAA)。5HIAA在尿中分泌。松果腺中的另一5HT代谢路径使得产生褪黑素,其涉及睡醒循环的昼夜节律调控。TPH包括以下两种同种型:TPH2主要表现于中枢神经系统(CNS)中的神经元细胞类型中,而TPH1主要表现于周边组织(包含肠中的肠嗜铬细胞(EC))中,其中其负责合成储存于循环血小板中的5HT。TPH1及由此改变的色氨酸-血清素代谢已视为诸多病理生理学中的潜在药物靶,例如肺病,包含例如慢性阻塞性肺病(COPD)、肺栓塞、间质性肺病(例如肺纤维化)(Konigshoff,M.等人(2010)“Increasedexpressionof5-hydroxytryptamine2A/Breceptorsinidiopathicpulmonaryfibrosis:arationalefortherapeuticintervention.”Thorax65(11):949-955)、肺高血压(Ciuclan,L.等人(2013)“Imatinibattenuateshypoxia-inducedpulmonaryarterialhypertensionpathologyviareductionin5-hydroxytryptaminethroughinhibitionoftryptophanhydroxylase1expression.”AmJRespirCritCareMed187(1):78-89)、辐射肺炎(包含产生或引起肺高血压者)、哮喘(Durk,T.等人(2013).“Productionofserotoninbytryptophanhydroxylase1andreleaseviaplateletscontributetoallergicairwayinflammation.”AmJRespirCritCareMed187(5):476-485)、成人呼吸窘迫综合征(ARDS);骨质疏松症(Yadav,V.K.等人(2010)“Pharmacologicalinhibitionofgut-derivedserotoninsynthesisisapotentialboneanabolictreatmentforosteoporosis.”NatMed16,308-312);胃肠道病症,包含发炎性肠病、溃疡性结肠炎(Ghia,J.E.等人(2009)“Serotoninhasakeyroleinpathogenesisofexperimentalcolitis.”Gastroenterology137(5):1649-1660)、感染后肠易激综合症、腹部疾病、特发性便秘、肠易激综合症(Brown,P.M.等人,(2011)“ThetryptophanhydroxylaseinhibitorLX1031showsclinicalbenefitinpatientswithnonconstipatingirritablebowelsyndrome”,Gastroenterology141,507-516)及类癌综合征(Engelman,K.等人(1967).“Inhibitionofserotoninsynthesisbypara-chlorophenylalanineinpatientswiththecarcinoidsyndrome.”NEnglJMed277(21):1103-1108)。其他实例是黏液瘤瓣膜病(Lacerda,C.M.等人(2012)“Localserotoninmediatescyclicstrain-inducedphenotypetransformation,matrixdegradation,andglycosaminoglycansynthesisinculturedsheepmitralvalves.”AmJPhysiolHeartCircPhysiol302(10):H1983-1990);血栓形成;睡眠病症;疼痛;1型及2型糖尿病;肝病,包含(例如)(病毒诱导的)肝炎、纤维化、移植、再生;急性及慢性高血压;主动脉及冠状动脉疾病;癌症,包含(例如)乳癌(PaiVP等人(2009)“Alteredserotoninphysiologyinhumanbreastcancersfavorsparadoxicalgrowthandcellsurvival.”BreastCancerRes.11(6))、前列腺癌(ShinkaT等人,(2011)“Serotoninsynthesisandmetabolism-relatedmoleculesinahumanprostatecancercellline.”OncolLett.Mar;2(2):211-215)及神经内分泌肿瘤(HicksRJ.(2010)“Useofmoleculartargetedagentsforthediagnosis,stagingandtherapyofneuroendocrinemalignancy.”CancerImaging.Oct4;10SpecnoA:S83-91);蛛网膜下出血;腹型偏头痛;CREST综合征(钙质沉着、雷诺现象(Raynaud'sphenomenon)、食管功能障碍、指端硬化、毛细管扩张);吉尔伯特氏综合征(Gilbert'ssyndrome);恶心;血清素综合征;功能性肛门直肠病症;功能性腹胀;免疫耐性及发炎性疾病,包含(例如)多发性硬化症及全身性硬化症(NowakEC等人(2012)“Tryptophanhydroxylase-1regulatesimmunetoleranceandinflammation.”JExpMed.Oct22;209(11):2127-35;DeesC等人(2011)Platelet-derivedserotoninlinksvasculardiseaseandtissuefibrosis.JExpMed.May9;208(5):961-72.)。TPH2已视为诸多神经学健康病症中的潜在药物靶,包含抑郁;焦虑,包含广泛性焦虑病症及社交恐惧症;呕吐病症;偏头痛;药物滥用;注意力缺陷病症(ADD);注意力缺陷多动病症(ADHD);双相病症;自杀行为;行为病症;精神分裂症;帕金森氏病(Parkinson'sdisease);亨廷顿氏病(Huntigton`sdisease);孤独症;运动障碍;进食病症;2型糖尿病;疼痛;阿兹海默氏病(Alzheimer`sdisease);性功能障碍;及脑肿瘤。已充分描述5HT作为神经递质在脑中的作用。在自血浆摄取循环L-Tryp之后,快速产生脑5HT(Hyyppa,M.T.等人(1973)“RapidaccumulationofH3-serotonininbrainsofratsreceivingintraperitonealH3-tryptophan:effectsof5,6-dihydroxytryptamineorfemalesexhormones”,JNeuralTransm34,111-124)。在1990年代及2000年代广泛探究脑5HT的产生,其中最常用方式是静脉内(i.v.)施用吸收于脑中的14C-1-甲基-色氨酸(Diksic,M.(2001)“Labelledalpha-methyl-L-tryptophanasatracerforthestudyofthebrainserotonergicsystem」,JPsychiatryNeurosci26,293-303;Diksic,M.及Young,S.N.(2001)“Studyofthebrainserotonergicsystemwithlabeledalpha-methyl-L-tryptophan”,JNeurochem78,1185-1200)。此方式的常见优点在于,所产生14C-1-甲基5HT并不进一步代谢且聚集于脑中。然而,代谢的此种及可能其他破坏可同样在5HT合成系统中产生简单地通过其他甲基附加引起的不期望扰动。在周边,5HT主要由诸多器官中的TPH1产生。通常引用肠嗜铬细胞作为5HT合成的主要周边位点,其中其尤其在肠运动活动、内脏感觉及肠分泌中发挥作用(Bertrand,P.P.及Bertrand,R.L.(2010)“Serotoninreleaseanduptakeinthegastrointestinaltract”,AutonNeurosci153,47-57;Hasler,W.L.(2009)“SerotoninandtheGItract”,CurrGastroenterolRep11,383-391)。自EC分泌的血清素最终设法离开组织进入血液中。其中,5HT由血小板主动吸收并得以储存。活化血小板吐出5HT且其随后用作血管收缩剂并帮助调控止血及凝血。Linder等人(2009)最近描述大鼠诸多器官中的5HT浓度(Linder,A.E.等人(2009)“Bodydistributionofinfusedserotonininrats”,ClinExpPharmacolPhysiol36,599-601)。特别地,发现肺与肠具有类似5HT浓度。其他研究者已通过qPCR量测TPH1基因表现且结果表明TPH1很可能在其他器官(包含胸腺及脾脏)中具有活性(Walther,D.J.及M.Bader(2003)。”Auniquecentraltryptophanhydroxylaseisoform.」BiochemPharmacol66(9):1673-1680)。另外,据信,显著升高的5HT浓度涉及某些与类癌肿瘤有关的病状(称为类癌综合征)。活体内使用的最早报导的TPH抑制剂是对-氯苯基丙氨酸(PCA)。已证实,在经3天每天4次(qid)经腹膜腔内(i.p.)投用200mg/kg之后,PCA会降低肠(约原始值的50%)及脑(约原始值的20%)中的5HT(Weber,L.J.(1970)“p-Chlorophenylalaninedepletionofgastrointestinal5-hydroxytryptamine”,BiochemPharmacol19,2169-2172)。PCA亦展示可用于胆管上皮癌的异种移植物模型中,其中观察到肿瘤体积明显减小(Alpini,G.等人(2008)“Serotoninmetabolismisdysregulatedincholangiocarcinoma,whichhasimplicationsfortumorgrowth”,CancerRes68,9184-9193)。在发现周边TPH1酶(Walther,D.J.等人(2003)“Synthesisofserotoninbyasecondtryptophanhydroxylaseisoform”,Science299,76)后,诸多指示周边5HT在疾病中的作用的研究揭示TPH1可作为药物靶。LexiconPharmaceuticals有限公司已合成及表征TPH1的诸多小分子抑制剂。LP533401已证实会降低小鼠中的肠5HT且并不影响脑浓度(Liu,Q.等人(2008)“Discoveryandcharacterizationofnoveltryptophanhydroxylaseinhibitorsthatselectivelyinhibitserotoninsynthesisinthegastrointestinaltract”JPharmacolExpTher325,47-55)。已在骨质疏松症的小鼠及大鼠模型中进一步表征LP533401(Yadav,V.K.等人(2010)“Pharmacologicalinhibitionofgut-derivedserotoninsynthesisisapotentialboneanabolictreatmentforosteoporosis”,NatMed16,308-312)。LX1031((S)-2-氨基-3-(4-{2-氨基-6-[(R)-2,2,2-三氟-1-(3'-甲氧基-联苯-4-基)-乙氧基]-嘧啶-4-基}-苯基)-丙酸,WO2007/089335)是LexiconPharmaceuticals有限公司进入临床试验的第一TPH抑制剂且类似于LP533401会降低空肠中的5HT,且在结肠中仅观察到较小减小并对脑5HT无效应。在阶段IIA研究中,LX1031(每天4次)并不影响血液5HT且对尿5HIAA具有极轻微效应(至多减小30%)(Brown,P.M.等人(2011)“ThetryptophanhydroxylaseinhibitorLX1031showsclinicalbenefitinpatientswithnonconstipatingirritablebowelsyndrome”,Gastroenterology141,507-516)。TPH1的另一小分子抑制剂是LX1032((S)-2-氨基-3-[4-(2-氨基-6-{(R)-1-[4-氯-2-(3-甲基-吡唑-1-基)-苯基]-2,2,2-三氟-乙氧基}-嘧啶-4-基)-苯基]-丙酸乙酯,WO2008/073933),其在临床研究中揭示用于类癌综合征。本发明由此提供式(I)的新颖三环咪唑衍生物,其是人类TPH的非肽抑制剂,其可用于治疗与特征在于改变的色氨酸-血清素代谢速率的疾病或病症相关的病症,包括(尤其)肺纤维化;肺高血压,包含肺动脉高血压;哮喘;骨质疏松症;溃疡性结肠炎;肠易激综合症;类癌综合征;癌症,包含乳癌、前列腺癌及具有升高的血清素分泌的神经内分泌肿瘤(例如类癌肿瘤);及发炎性疾病,包含多发性硬化症及全身性硬化症。1)在第一实施例中,本发明是关于式(I)化合物:其中X代表-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-、-S-、*-CH2-O-或*-CH2-NRx-,其中Rx代表氢、-CO-(C1-4)烷基、-(C1-3)烷基-(C3-6)环烷基、(C3-6)环烷基或-CO-(C1-4)烷氧基;其中星号指示附接至咪唑环的键;R1a及R1b独立地代表氢、甲基、乙基;或R1a及R1b与其所附接的碳原子一起形成环丙基环;R2代表芳基(尤其苯基)或杂芳基(特别地5元或6元杂芳基,尤其是吡啶基、噻唑基、噻吩基、噁二唑基),其中该芳基或杂芳基独立地未经取代,或经单-、二-或三取代,其中取代基独立地选自:·(C1-4)烷基;·(C1-4)烷氧基;·(C3-6)环烷基;·(C1-3)氟烷基;·(C1-3)氟烷氧基;·卤素;·氰基;·-(CH2)n-NR21R22;其中n代表整数0或1;且R21及R22独立地代表氢或(C1-4)烷基;或R21及R22与其所附接的氮原子一起形成4元至7元饱和环,其中该环任选地含有一个环氧原子;·-CO-NR23R24,其中R23及R24独立地代表氢或(C1-4)烷基;·-CO-NH-CN;·-NR25-CO-NR26R27,其中R25、R26及R27独立地代表氢或(C1-4)烷基;·-CO-(C1-4)烷氧基;·苯基;·羟基-(C1-4)烷基;·(C1-3)烷氧基-(C1-4)烷基;·羟基-(C2-4)烷氧基;或·(C1-3)烷氧基-(C2-4)烷氧基;R3代表芳基(尤其苯基)或杂芳基(特别地5元或6元杂芳基,尤其是吡啶基或嘧啶基),其中该芳基或杂芳基独立地未经取代,或经单-、二-或三取代(尤其经单-或二取代),其中取代基独立地选自:·-NR4-SO2-Y-R5,其中R4代表氢或(C1-3)烷基;Y代表直接键;且R5代表(C1-4)烷基(尤其甲基)或(C3-6)环烷基(尤其环丙基);或R4代表氢或(C1-3)烷基;Y代表-NRY-,其中RY代表(C1-3)烷基;且R5代表(C1-4)烷基(尤其R4代表氢,Y代表-N(CH3)-且R5代表(C1-4)烷基);或R4及R5与其所附接的氮及-SO2-Y-基团一起形成5-、6-或7元环,其中Y代表直接键或-NRY-,其中RY代表(C1-3)烷基(尤其该环是5-甲基-1,1-二氧代-1,2,5-噻二唑啶-2-基或1,1-二氧代异噻唑啶-2-基);·-CO-NR6R7,其中R6及R7独立地代表氢、(C1-4)烷基或(C3-6)环烷基(尤其R6及R7中的一者代表氢或甲基,且R6及R7中的另一者代表(C1-4)烷基或(C3-6)环烷基);·-SO2-R8,其中R8代表(C1-5)烷基,或-NR81R82,其中R81及R82独立地代表氢或(C1-4)烷基;·-(CH2)m-NR9R10;其中m代表整数0或1;且R9及R10独立地代表氢、(C1-4)烷基、(C2-3)氟烷基、羟基-(C2-4)烷基、(C1-4)烷氧基-(C2-4)烷基;或R9及R10与其所附接的氮一起形成任选地含有氧环原子或基团-NR11-的4元至7元环,其中R11代表(C1-4)烷基,且其中该环任选地经一或两个氟取代基取代(特别地该环是吗啉-4-基、3,3-二氟-氮杂环丁-1-基或1-甲基-哌嗪-4-基);·(C1-4)烷基;·(C3-6)环烷基;·(C1-4)烷氧基;·(C1-3)氟烷基;·(C1-3)氟烷氧基;·卤素;·氰基;或·5元杂芳基(特别地噁唑基,尤其是噁唑-2-基)。式(I)化合物含有至少一个且可能多个立体异构或不对称中心,例如一或多个不对称碳原子。因此,式(I)化合物可以立体异构体的混合物或立体异构体富集形式、优选地以纯立体异构体形式存在。立体异构体的混合物可以本领域技术人员已知的方式分离。应理解,在(例如)对映异构体的背景中使用的术语“富集”在本发明的上下文中尤其意指,相应的对映异构体是以相对于相应的其他对映异构体至少70:30的比率(经适当变通后:纯度)及特别地至少90:10的比率(经适当变通后:70%/90%的纯度)存在。优选地,该术语是指相应的基本上纯的对映异构体。应理解,在(例如)诸如“基本上纯”等术语中使用的术语“基本上”在本发明的上下文中尤其意指,相应的立体异构体/组合物/化合物等中至少90重量%、尤其至少95重量%及特别地至少99重量%的量是由相应的纯立体异构体/组合物/化合物等组成。在一些情况下,式(I)化合物可含有互变异构体形式。该等互变异构体形式涵盖于本发明范围中。在化合物、盐、医药组合物、疾病或诸如此类是以复数形式使用时,此亦意指单一化合物、盐、疾病或诸如此类。若适当且方便,则对式(I)化合物的任何提及皆应理解为亦提及这样的化合物的盐(及尤其医药上可接受的盐)。术语“医药上可接受的盐”是指保留有标的化合物的期望生物活性且展现最小不期望毒理学效应的盐。该等盐包含无机或有机酸及/或碱加成盐,此端视标的化合物中碱性及/或酸性基团的存在而定。对于参考文献,例如参见“HandbookofPhramaceuticalSalts.Properties,SelectionandUse.”,P.HeinrichStahl,CamilleG.Wermuth(编辑),Wiley-VCH,2008;及“PharmaceuticalSaltsandCo-crystals”,JohanWouters及LucQuéré(编辑),RSCPublishing,2012。本发明亦包含经同位素标记、尤其经2H(氘)标记的式(I)化合物,该等化合物与式(I)化合物相同,只是一或多个原子各自由具有相同原子数但具有与在自然界中通常发现的原子量不同的原子量的原子代替。经同位素标记、尤其经2H(氘)标记的式(I)化合物及其盐在本发明范围内。用较重同位素2H(氘)取代氢可使得代谢稳定性提高,从而使得(例如)活体内半衰期延长或剂量要求降低,或可使得对细胞色素P450酶的抑制降低,从而使得(例如)安全特征有所改良。在本发明的一实施例中,式(I)化合物未经同位素标记,或其仅经一或多个氘原子标记。在子实施例中,式(I)化合物完全未经同位素标记。经同位素标记的式(I)化合物可以与下文所阐述方法类似的方法、但使用适宜试剂或起始材料的适当同位素变化形式来制备。在此专利申请案中,以虚线绘制的键展示所绘制基团的附接点。举例而言,下文所绘制的基团是2-氟-4-环丙基-苯基。除非另有清晰阐述的定义提供更广或更窄的定义,否则本文所提供的定义意欲统一应用如实施例1)至32)中任一项所定义的式(I)、(II)、(III)、(IV)及(IE)的化合物及(经适当变通后)整个说明书及申请专利范围中。应充分理解,术语的定义或较佳定义独立于(及以组合)如本文所定义任一或所有其他术语的任一定义或较佳定义来定义且可代替相应的术语。术语“卤素”意指氟、氯、溴或碘,较佳是氟或氯。术语“烷基”单独或以组合使用时是指含有1至6个碳原子的直链或具支链饱和烃链。术语“(Cx-y)烷基”(x及y各自为整数)是指如前文所定义的含有x至y个碳原子的烷基。举例而言,(C1-4)烷基含有1至4个碳原子。(C1-4)烷基的实例是甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基及叔丁基。较佳者是甲基及乙基。最佳者是甲基。术语“烷氧基”单独或以组合使用时是指烷基-O-基团,其中烷基是指含有1至6个碳原子的直链或具支链饱和烃链。术语“(Cx-y)烷氧基”(x及y各自为整数)是指如前文所定义的含有x至y个碳原子的烷氧基。举例而言,(C1-4)烷氧基意指式(C1-4)烷基-O-的基团,其中术语“(C1-4)烷基”具有先前所给出的意义。(C1-4)烷氧基的实例是甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基及叔丁氧基。较佳者是甲氧基。术语“(C1-3)氟烷基”是指如前文所定义的含有1至3个碳原子且一或多个(且可能所有)氢原子已经氟代替的烷基。术语“(Cx-y)氟烷基”(x及y各自为整数)是指如前文所定义的含有x至y个碳原子的氟烷基。举例而言,(C1-3)氟烷基含有1至3个碳原子,其中1至7个氢原子已经氟代替。(C1-3)氟烷基的代表性实例包含三氟甲基、二氟甲基、氟甲基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基及2,2,2-三氟乙基。较佳者是(C1)氟烷基,例如三氟甲基或二氟甲基。术语“(C1-3)氟烷氧基”是指如前文所定义的含有1至3个碳原子且一或多个(且可能所有)氢原子经氟代替的烷氧基。术语“(Cx-y)氟烷氧基”(x及y各自为整数)是指如前文所定义的含有x至y个碳原子的氟烷氧基。举例而言,(C1-3)氟烷氧基含有1至3个碳原子,其中1至7个氢原子已经氟代替。(C1-3)氟烷氧基的代表性实例包含三氟甲氧基、二氟甲氧基及2,2,2-三氟乙氧基。较佳者是(C1)氟烷氧基,例如三氟甲氧基及二氟甲氧基。术语“环烷基”单独或以组合使用时是指含有3至7个碳原子的饱和碳环。术语“(Cx-y)环烷基”(x及y各自为整数)是指如前文所定义的含有x至y个碳原子的环烷基。举例而言,(C3-7)环烷基含有3至7个碳原子。环烷基的实例是环丙基、环丁基、环戊基、环己基及环庚基。较佳者是环丙基。术语“芳基”单独或以组合使用时意指苯基或萘基,较佳是苯基。上述芳基未经取代或如明确定义经取代。对于代表芳基的取代基“R2”而言,术语尤其意指苯基。如用于取代基“R2”的芳基未经取代,或如明确定义经单-、二-或三取代;尤其经单-、二-或三取代。如用于取代基“R2”的这样的芳基的取代基独立地选自(C1-4)烷基;(C1-4)烷氧基;(C3-6)环烷基;(C1-3)氟烷基;(C1-3)氟烷氧基;卤素;氰基;-(CH2)n-NR21R22;其中n及R21及R22如明确定义;-CO-NR23R24,其中R23及R24独立地代表氢或(C1-4)烷基;-CO-NH-CN;-NR25-CO-NR26R27,其中R25、R26及R27独立地代表氢或(C1-4)烷基;-CO-(C1-4)烷氧基;或苯基;或除上文所列示者外还有:羟基-(C1-4)烷基;羟基-(C2-4)烷氧基;(C1-3)烷氧基-(C1-4)烷基;或(C1-3)烷氧基-(C2-4)烷氧基。特别地,代表苯基的基团R2的取代基独立地选自(C1-4)烷基;(C3-6)环烷基;(C1-3)氟烷氧基;卤素;氰基;羟基-(C1-4)烷基;羟基-(C2-4)烷氧基;(C1-3)烷氧基-(C1-4)烷基;或(C1-3)烷氧基-(C2-4)烷氧基;尤其选自(C1-4)烷基;(C3-6)环烷基;或卤素。特定取代基独立地选自甲基、甲氧基、环丙基、三氟甲氧基、氟、氯、氰基、甲氧基甲基、甲氧基羰基、2-羟基-乙氧基、2-羟基丙烷-2-基、2-甲氧基-乙氧基或2-甲氧基丙烷-2-基;尤其选自甲基、环丙基、氟或氯。如用于“R2”的这样的芳基的特定实例是2-氟-4-甲基-苯基、4-氯-2-氟-苯基、2,3-二氟-4-甲基-苯基、2,5-二氟-4-甲基-苯基及4-环丙基-2-氟-苯基。此外,如用于“R2”的该等芳基的其他特定实例是2-氟-4-甲氧基-苯基、2-氟-4-氰基-苯基、2-氟-4-甲氧基甲基-苯基、2-氟-4-甲氧基羰基-苯基、2-氟-4-(2-羟基乙氧基)-苯基、2-氟-4-(2-甲氧基乙氧基)-苯基、2-氟-4-(2-羟基-丙烷-2-基)-苯基、2-氟-4-(2-甲氧基-丙烷-2-基)-苯基及2-氟-4-三氟甲氧基-苯基。对于代表芳基的取代基“R3”而言,术语尤其意指苯基。如用于取代基“R3”的芳基未经取代,或如明确定义经单-、二-或三取代;特别地,其经单-、二-或三取代;尤其经二取代,其中一个取代基附接于关于至分子的其他部分的附接点的对位。如用于“R3”的这样的芳基的特定实例是4-氯-2-乙基-苯基、2-乙基-4-氟-苯基、4-氯-2-氰基-苯基、2-氯-4-氰基-苯基、2-氯-4-三氟甲基-苯基、2-氯-4-(二甲基氨基甲酰基)-苯基、2-氯-4-(吗啉-4-基)-苯基及2-氯-4-(吗啉-4-基-甲基)-苯基。术语“杂芳基”单独或以组合使用时意指含有1至最多4个各自独立地选自氧、氮及硫的杂原子的5元至10元单环或双环芳族环。该等杂芳基的实例是5元杂芳基,例如呋喃基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、四唑基;6元杂芳基,例如吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基;及8元至10元杂芳基,例如吲哚基、异吲哚基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并三唑基、苯并噁二唑基、苯并噻二唑基、噻吩并吡啶基、喹啉基、异喹啉基、萘啶基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基、吡咯并吡啶基、吡唑并吡啶基、吡唑并嘧啶基、吡咯并吡嗪基、咪唑并吡啶基、咪唑并哒嗪基及咪唑并噻唑基。上述杂芳基未经取代或如明确定义经取代。若“R2”代表“杂芳基(heteroaryl)”,则术语意指杂芳基“(heteroarylgroup)”,特别地是如前文所定义的5元或6元杂芳基。在一实施例中,术语尤其是指噻吩基、噻唑基、噁二唑基及吡啶基。如用于取代基“R2”的上述杂芳基未经取代或如明确定义经取代。特定而言,上述杂芳基经单-或二取代,其中取代基独立地选自(C1-4)烷基;(C3-6)环烷基;(C1-3)氟烷基;卤素;-NR21R22;其中R21及R22独立地代表(C1-4)烷基;-CO-NR23R24,其中R23及R24独立地代表氢或(C1-4)烷基;-NR25-CO-NR26R27,其中R25、R26及R27独立地代表氢或(C1-4)烷基(尤其R26及R27中的一者代表(C1-4)烷基,且R25、R26及R27中的剩余项代表氢);-CO-(C1-4)烷氧基;或苯基;或除上文所列示者外还有:羟基-(C1-4)烷基;羟基-(C2-4)烷氧基;(C1-3)烷氧基-(C1-4)烷基;或(C1-3)烷氧基-(C2-4)烷氧基。在一子实施例中,取代基尤其选自(C1-4)烷基;(C3-6)环烷基;(C1-3)氟烷基;或卤素。如用于取代基“R2”的杂芳基的特定实例是3-氟-噻吩-2-基、4-(二甲基-氨基甲酰基)-噻吩-2-基、5-(二甲基-氨基甲酰基)-3-氟-噻吩-2-基、4-(甲氧基-羰基)-噻吩-2-基、4-(氰基-氨基甲酰基)-噻吩-2-基、4-甲基-噻唑-5-基、2-甲基-噻唑-5-基、2,4-二甲基-噻唑-5-基、2-乙基-4-甲基-噻唑-5-基、2-异丙基-4-甲基-噻唑-5-基、4-甲基-2-三氟甲基-噻唑-5-基、2-二甲基氨基-噻唑-5-基、4-(甲基-氨基甲酰基)-噻唑-2-基、4-(乙氧基-羰基)-噻唑-2-基、2-(3-乙基脲基))-噻唑-4-基、2-苯基-噻唑-5-基、3-苯基-[1,2,4]噁二唑-5-基、5-氯-吡啶-2-基、4-氯-吡啶-2-基、3-氟-吡啶-2-基、5-氟-3-甲基-吡啶-2-基、3-氟-5-甲基-吡啶-2-基、5-氯-3-氟-吡啶-2-基、5-环丙基-3-氟-吡啶-2-基。若“R3”代表“杂芳基(heteroaryl)”,则术语意指杂芳基“(heteroarylgroup)”,特别地是如前文所定义的5元或6元杂芳基(尤其含有一或两个氮原子的6元杂芳基)。在一实施例中,术语尤其是指吡啶基或嘧啶基,尤其是在3位附接至分子的其他部分的吡啶基或在5位附接至分子的其他部分的嘧啶基。如用于取代基“R3”的上述杂芳基未经取代或如明确定义经单-、二-或三取代;特别地经单-、二-或三取代;尤其经二取代,其中一个取代基附接于关于至分子的其他部分的附接点的对位。如用于取代基“R3”的杂芳基的特定实例是2-乙基-6-甲基-吡啶-3-基、2-氯-6-氰基-吡啶-3-基、2-氯-6-环丙基-吡啶-3-基、2-乙基-6-环丙基-吡啶-3-基、2-氯-6-三氟甲基-吡啶-3-基、2-氯-6-噁唑-2-基-吡啶-3-基、2-氯-6-(3,3-二氟-氮杂环丁-1-基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(吗啉-4-基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基、2-氯-5-氟-吡啶-3-基、2-氯-吡啶-3-基、2-三氟甲基-吡啶-3-基、2-氯-4-乙基-嘧啶-5-基、2-氯-6-(甲基-氨基甲酰基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(二甲基-氨基甲酰基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(乙基-(甲基)-氨基甲酰基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(环丙基-氨基甲酰基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(环丙基-(甲基)-氨基甲酰基)-吡啶-3-基、6-(环丙基-氨基甲酰基)-2-乙基-吡啶-3-基、2-氯-6-(异丙基-(甲基)-氨基甲酰基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(甲基亚磺酰氨基)-吡啶-3-基(2-chloro-6-(methylsulfonamido)-pyridin-3-yl)、2-氯-6-(N-甲基-甲基亚磺酰氨基)-吡啶-3-基、2-乙基-6-(甲基亚磺酰氨基)-吡啶-3-基、2-甲氧基-6-(甲基亚磺酰氨基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(1,1-二氧代-异噻唑啶-2-基)-吡啶-3-基、6-(1,1-二氧代-异噻唑啶-2-基)-2-乙基-吡啶-3-基、2-氯-6-(5-甲基-1,1-二氧代-[1,2,5]噻二唑啶-2-基)-吡啶-3-基、2-乙基-6-((N,N-二甲基氨磺酰基)氨基)-吡啶-3-基、4-乙基-2-(甲基亚磺酰氨基)-嘧啶-5-基。此外,如用于取代基“R3”的杂芳基的其他特定实例是2-氯-6-(二甲基氨基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(甲基磺酰基)吡啶-3-基、2-氯-6-[(2-羟基乙基)-甲基氨基)吡啶-3-基、2-氯-6-[(2-甲氧基乙基)-甲基氨基]吡啶-3-基、2-氯-6-(N,N-二甲基氨磺酰基)吡啶-3-基、2-氯-6-[(2,2,2-三氟乙基)-甲基氨基]吡啶-3-基、6-(环丙基-氨基甲酰基)-2-环丙基-吡啶-3-基及2-环丙基-6-(甲基亚磺酰氨基)-吡啶-3-基。术语“氰基”是指基团-CN。如用于基团R2的取代基的基团“-(CH2)n-NR21R22”的一实例是二甲基氨基。如用于基团R2的取代基的基团“-CO-NR23R24”的实例是甲基-氨基甲酰基及二甲基-氨基甲酰基。如用于基团R2的取代基的基团“-NR25-CO-NR26R27”的一实例是3-乙基脲基。如分别用于基团R3的取代基(如用于取代基R3a)的基团“-(CH2)m-NR9R10(其中R9及R10与其所附接的氮一起形成任选地含有氧环原子或基团-NR11-的4-、5-或6元环,其中R11代表(C1-4)烷基,且其中该环任选地经一或两个氟取代基取代)”的实例尤其是如下这样的基团:其中R9及R10与其所附接的氮一起形成4-、5-或6元环,其中该环任选地含有氧环原子或基团-NR11-,其中R11代表(C1-4)烷基;或其中该环任选地经一或两个氟取代基取代。这样的基团“-(CH2)m-NR9R10”的实例是吗啉-4-基、(吗啉-4-基)-甲基、3,3-二氟-氮杂环丁-1-基及1-甲基-哌嗪-4-基。应理解,在如分别用于基团R3的取代基(如用于取代基R3a)的基团“-NR4-SO2-Y-R5(其中R4及R5与其所附接的氮及-SO2-Y-基团一起形成5-、6-或7元环)”中,通过R4及R5形成的环片段是碳环且并不含有其他杂原子(除作为环的一部分的-N-SO2-Y-片段外)。此经适当变通后同样适用于基团“-NR43-SO2-R53”及“-NR44-SO2-NRY4-R54”。基团“-NR4-SO2-Y-R5”的实例是甲基亚磺酰氨基、N-甲基-甲基亚磺酰氨基及1,1-二氧代-异噻唑啶-2-基以及(N,N-二甲基氨磺酰基)-氨基及5-甲基-1,1-二氧代-[1,2,5]噻二唑啶-2-基。如分别用于基团R3的取代基(如用于取代基R3a)的基团“-CO-NR6R7”的实例是甲基-氨基甲酰基、二甲基-氨基甲酰基、乙基-(甲基)-氨基甲酰基、环丙基-氨基甲酰基、环丙基-(甲基)-氨基甲酰基、异丙基-(甲基)-氨基甲酰基。如分别用于基团R3的取代基(如用于取代基R3a)的基团“-SO2-R8”的实例是甲基磺酰基、氨磺酰基、N-甲基氨磺酰基及N,N-二甲基氨磺酰基。如用于基团R2的取代基的“羟基-(C1-4)烷基”的实例是羟甲基及2-羟基丙烷-2-基。如用于基团R2的取代基的“(C1-3)烷氧基-(C1-4)烷基”的实例是甲氧基甲基及2-甲氧基丙烷-2-基。如用于基团R2的取代基的“羟基-(C2-4)烷氧基”的一实例是2-羟基-乙氧基。如用于基团R2的取代基的“(C1-3)烷氧基-(C2-4)烷氧基”的一实例是2-甲氧基-乙氧基。如用于基团R2的取代基的“-CO-(C1-4)烷氧基”的一实例是甲氧基-羰基。每当使用词语“介于---之间”阐述数值范围时,应理解所指示范围的端点明确地包含在该范围中。举例而言:若将温度范围阐述为介于40℃与80℃之间,则此意指端点40℃及80℃包含在该范围中;或若将变量定义为介于1与4之间的整数,则此意指变量为整数1、2、3或4。除非使用时涉及温度,否则置于数值“X”之前的术语“约”在本申请案中是指自X-10%X延伸至X+10%X的区间,且较佳是指自X-5%X延伸至X+5%X的区间。在温度的特定情形下,置于温度“Y”之前的术语“约”在本申请案中是指自温度Y-10℃延伸至Y+10℃的区间,且较佳是指自Y-5℃延伸至Y+5℃的区间。此外,本文所用的术语“室温”是指25℃的温度。本发明的其他实施例呈现于下文中。2)本发明的第二方面是关于实施例1)的式(I)化合物,其中携载取代基R2的碳原子的绝对构型是如式(IE)中所绘示:3)另一实施例是关于实施例1)或2)的化合物,其中R1a及R1b皆代表氢。4)另一实施例是关于如实施例1)至3)中任一项的化合物,其中X代表-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-、-S-、*-CH2-O-或*-CH2-NRx-,其中Rx代表氢、-CO-CH3、-(CH2)-环丙基、环丙基或-CO-O-叔丁基;其中星号指示附接至咪唑环的键。5)另一实施例是关于如实施例1)至3)中任一项的化合物,其中X代表-CH2-、-CH2-CH2-或-S-(尤其-CH2-CH2-或-S-)。6)另一实施例是关于如实施例1)至3)中任一项的化合物,其中X代表-CH2-或-CH2-CH2-(尤其-CH2-CH2-)。7)另一实施例是关于如实施例1)至3)中任一项的化合物,其中X代表–S-。8)另一实施例是关于如实施例1)至7)中任一项的化合物,其中R2代表苯基或5元或6元杂芳基(特别地吡啶基、噻唑基、噻吩基、噁二唑基),其中该苯基或杂芳基独立地经单-、二-或三取代,其中取代基独立地选自:·(C1-4)烷基;·(C1-4)烷氧基;·(C3-6)环烷基;·(C1-3)氟烷基;·(C1-3)氟烷氧基;·卤素;·氰基;·-NR21R22;其中R21及R22独立地代表氢或(C1-4)烷基;或R21及R22与其所附接的氮原子一起形成4元至7元饱和环,其中该环任选地含有一个环氧原子;·-CO-NR23R24,其中R23及R24独立地代表氢或(C1-4)烷基;·-NR25-CO-NR26R27,其中R25、R26及R27独立地代表氢或(C1-4)烷基;·-CO-(C1-4)烷氧基;·苯基;·羟基-(C1-4)烷基;·(C1-3)烷氧基-(C1-4)烷基;·羟基-(C2-4)烷氧基;或·(C1-3)烷氧基-(C2-4)烷氧基。9)另一实施例是关于如实施例1)至7)中任一项的化合物,其中R2代表苯基或5元或6元杂芳基(特别地吡啶基、噻唑基、噻吩基或噁二唑基),其中该苯基或杂芳基独立地经单-、二-或三取代,其中取代基独立地选自:·(C1-4)烷基;·(C3-6)环烷基;·(C1-3)氟烷基;·卤素;·氰基;·-NR21R22;其中R21及R22独立地代表(C1-4)烷基;·-CO-NR23R24,其中R23及R24独立地代表氢或(C1-4)烷基;·-NR25-CO-NR26R27,其中R25、R26及R27独立地代表氢或(C1-4)烷基;·-CO-(C1-4)烷氧基;·苯基。10)另一实施例是关于如实施例1)至7)中任一项的化合物,其中R2代表苯基、吡啶基、噻唑基、噻吩基或噁二唑基,其中该基团独立地经单-、二-或三取代,其中取代基独立地选自:·(C1-4)烷基;·(C3-6)环烷基;·(C1-3)氟烷基;·卤素;·氰基;·-NR21R22;其中R21及R22独立地代表(C1-4)烷基;·-CO-NR23R24,其中R23及R24独立地代表氢或(C1-4)烷基;·-NR25-CO-NR26R27,其中R25、R26及R27独立地代表氢或(C1-4)烷基;·-CO-(C1-4)烷氧基;或·苯基。11)另一实施例是关于如实施例1)至7)中任一项的化合物,其中R2代表苯基,其中该苯基经单-、二-或三取代,其中该等取代基独立地选自:·(C1-4)烷基;·(C3-6)环烷基;·(C1-3)氟烷基;·卤素;·氰基;·羟基-(C1-4)烷基;·(C1-3)烷氧基-(C1-4)烷基;·羟基-(C2-4)烷氧基;或·(C1-3)烷氧基-(C2-4)烷氧基。或R2代表5元或6元杂芳基(特别地吡啶基、噻唑基、噻吩基或噁二唑基),其中该杂芳基经单-或二取代,其中取代基独立地选自:·(C1-4)烷基;·(C3-6)环烷基;·(C1-3)氟烷基;·卤素;·-NR21R22;其中R21及R22独立地代表(C1-4)烷基;·-CO-NR23R24,其中R23及R24独立地代表氢或(C1-4)烷基;·-NR25-CO-NR26R27,其中R25、R26及R27独立地代表氢或(C1-4)烷基(尤其R26及R27中的一者代表(C1-4)烷基,且R25、R26及R27中的剩余项代表氢);·-CO-(C1-4)烷氧基;或·苯基。12)另一实施例是关于如实施例1)至7)中任一项的化合物,其中R2代表苯基,其中该苯基经单-、二-或三取代,其中该等取代基独立地选自:·(C1-4)烷基;·(C3-6)环烷基;或·卤素;或R2代表5元或6元杂芳基(特别地吡啶基、噻唑基或噻吩基,尤其是吡啶基或噻唑基),其中该杂芳基经单-或二取代,其中取代基独立地选自:·(C1-4)烷基;·(C3-6)环烷基;·(C1-3)氟烷基;或·卤素。13)另一实施例是关于如实施例1)至7)中任一项的化合物,其中·R2代表2-氟-4-甲基-苯基、4-氯-2-氟-苯基、2,3-二氟-4-甲基-苯基、2,5-二氟-4-甲基-苯基或4-环丙基-2-氟-苯基;或·或R2代表3-氟-噻吩-2-基、4-(二甲基-氨基甲酰基)-噻吩-2-基、5-(二甲基-氨基甲酰基)-3-氟-噻吩-2-基、4-(甲氧基-羰基)-噻吩-2-基、4-(氰基-氨基甲酰基)-噻吩-2-基、4-甲基-噻唑-5-基、2-甲基-噻唑-5-基、2,4-二甲基-噻唑-5-基、2-乙基-4-甲基-噻唑-5-基、2-异丙基-4-甲基-噻唑-5-基、4-甲基-2-三氟甲基-噻唑-5-基、2-二甲基氨基-噻唑-5-基、4-(甲基-氨基甲酰基)-噻唑-2-基、4-(乙氧基-羰基)-噻唑-2-基、2-(3-乙基脲基))-噻唑-4-基、2-苯基-噻唑-5-基、3-苯基-[1,2,4]噁二唑-5-基、5-氯-吡啶-2-基、4-氯-吡啶-2-基、3-氟-吡啶-2-基、5-氟-3-甲基-吡啶-2-基、3-氟-5-甲基-吡啶-2-基、5-氯-3-氟-吡啶-2-基或5-环丙基-3-氟-吡啶-2-基;·或R2代表2-氟-4-甲氧基-苯基、2-氟-4-氰基-苯基、2-氟-4-甲氧基甲基-苯基、2-氟-4-甲氧基羰基-苯基、2-氟-4-(2-羟基乙氧基)-苯基、2-氟-4-(2-甲氧基乙氧基)-苯基、2-氟-4-(2-羟基-丙烷-2-基)-苯基、2-氟-4-(2-甲氧基-丙烷-2-基)-苯基及2-氟-4-三氟甲氧基-苯基。14)另一实施例是关于如实施例1)至13)中任一项的化合物,其中R3代表苯基或吡啶基或嘧啶基,其中该苯基或吡啶基或嘧啶基独立地经单-、二-或三取代(尤其经单-或二取代),其中取代基独立地选自:·-NR4-SO2-Y-R5,其中R4代表氢或(C1-3)烷基;Y代表直接键;且R5代表(C1-4)烷基(尤其甲基)或(C3-6)环烷基(尤其环丙基);或R4代表氢或(C1-3)烷基;Y代表-NRY-,其中RY代表(C1-3)烷基;且R5代表(C1-4)烷基(尤其R4代表氢,Y代表-N(CH3)-且R5代表(C1-4)烷基);或R4及R5与其所附接的氮及-SO2-Y-基团一起形成5-、6-或7元环,其中Y代表直接键或-NRY-,其中RY代表(C1-3)烷基(尤其该环是5-甲基-1,1-二氧代-1,2,5-噻二唑啶-2-基或1,1-二氧代异噻唑啶-2-基);·-CO-NR6R7,其中R6及R7独立地代表氢、(C1-4)烷基或(C3-6)环烷基[尤其R6及R7中的一者代表氢或甲基,且R6及R7中的另一者代表(C1-4)烷基(尤其甲基)或(C3-6)环烷基(尤其环丙基)];·-SO2-R8,其中R8代表(C1-5)烷基,或-NR81R82,其中R81及R82独立地代表氢或(C1-4)烷基;·-(CH2)m-NR9R10;其中m代表整数0或1;且R9及R10与其所附接的氮一起形成任选地含有氧环原子或基团-NR11-的4元至7元环,其中R11代表(C1-4)烷基,且其中该环任选地经一或两个氟取代基取代(特别地该环是吗啉-4-基、3,3-二氟-氮杂环丁-1-基或1-甲基-哌嗪-4-基);·(C1-4)烷基;·(C3-6)环烷基;·(C1-3)氟烷基;·卤素;·氰基;或·5元杂芳基(特别地噁唑基,尤其是噁唑-2-基)。15)另一实施例是关于如实施例1)至13)中任一项的化合物,其中R3代表苯基或5元或6元杂芳基(尤其吡啶基或嘧啶基),其中该芳基或杂芳基独立地经单-、二-或三取代(尤其经单-或二取代),其中取代基独立地选自:·-NR4-SO2-Y-R5,其中R4代表氢或甲基;Y代表直接键;且R5代表(C1-4)烷基(尤其甲基)或(C3-6)环烷基(尤其环丙基);或R4代表氢;Y代表-NRY-,其中RY代表(C1-3)烷基;且R5代表(C1-4)烷基(尤其R4代表氢,Y代表-N(CH3)-且R5代表(C1-4)烷基);或R4及R5与其所附接的氮及-SO2-Y-基团一起形成5-、6-或7元环,其中Y代表直接键或-NRY-,其中RY代表(C1-3)烷基(尤其该环是5-甲基-1,1-二氧代-1,2,5-噻二唑啶-2-基或1,1-二氧代异噻唑啶-2-基);·-CO-NR6R7,其中R6及R7独立地代表氢、(C1-4)烷基或(C3-6)环烷基[尤其R6及R7中的一者代表氢或甲基,且R6及R7中的另一者代表(C1-4)烷基(尤其甲基)或(C3-6)环烷基(尤其环丙基)];·-SO2-R8,其中R8代表甲基或二甲基氨基;·-(CH2)m-NR9R10;其中m代表整数0或1;且R9及R10与其所附接的氮一起形成任选地含有氧环原子或基团-NR11-的4-、5-或6元环,其中R11代表(C1-4)烷基,且其中该环任选地经一或两个氟取代基取代(特别地该环是吗啉-4-基、3,3-二氟-氮杂环丁-1-基或1-甲基-哌嗪-4-基);·(C1-4)烷基;·(C3-6)环烷基;·(C1-4)烷氧基;·(C1-3)氟烷基;·卤素;·氰基;或·5元杂芳基(特别地噁唑基,尤其是噁唑-2-基)。16)另一实施例是关于如实施例1)至13)中任一项的化合物,其中·R3代表4-氯-2-乙基-苯基、2-乙基-4-氟-苯基、4-氯-2-氰基-苯基、2-氯-4-三氟甲基-苯基、2-氯-4-(二甲基氨基甲酰基)-苯基、2-氯-4-(吗啉-4-基)-苯基或2-氯-4-(吗啉-4-基-甲基)-苯基;·或R3代表2-乙基-6-甲基-吡啶-3-基、2-氯-6-氰基-吡啶-3-基、2-氯-6-环丙基-吡啶-3-基、2-乙基-6-环丙基-吡啶-3-基、2-氯-6-三氟甲基-吡啶-3-基、2-氯-6-噁唑-2-基-吡啶-3-基、2-氯-6-(3,3-二氟-氮杂环丁-1-基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(吗啉-4-基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基、2-氯-5-氟-吡啶-3-基、2-氯-吡啶-3-基、2-三氟甲基-吡啶-3-基、2-氯-4-乙基-嘧啶-5-基、2-氯-6-(甲基-氨基甲酰基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(二甲基-氨基甲酰基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(乙基-(甲基)-氨基甲酰基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(环丙基-氨基甲酰基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(环丙基-(甲基)-氨基甲酰基)-吡啶-3-基、6-(环丙基-氨基甲酰基)-2-乙基-吡啶-3-基、2-氯-6-(异丙基-(甲基)-氨基甲酰基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(甲基亚磺酰氨基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(N-甲基-甲基亚磺酰氨基)-吡啶-3-基、2-乙基-6-(甲基亚磺酰氨基)-吡啶-3-基、2-甲氧基-6-(甲基亚磺酰氨基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(1,1-二氧代-异噻唑啶-2-基)-吡啶-3-基、6-(1,1-二氧代-异噻唑啶-2-基)-2-乙基-吡啶-3-基、2-氯-6-(5-甲基-1,1-二氧代-[1,2,5]噻二唑啶-2-基)-吡啶-3-基、2-乙基-6-((N,N-二甲基氨磺酰基)氨基)-吡啶-3-基或4-乙基-2-(甲基亚磺酰氨基)-嘧啶-5-基;·或R3代表2-氯-6-(二甲基氨基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(甲基磺酰基)吡啶-3-基、2-氯-6-[(2-羟基乙基)-甲基氨基)吡啶-3-基、2-氯-6-[(2-甲氧基乙基)-甲基氨基]吡啶-3-基、2-氯-6-(N,N-二甲基氨磺酰基)吡啶-3-基、2-氯-6-[(2,2,2-三氟乙基)-甲基氨基]吡啶-3-基、6-(环丙基-氨基甲酰基)-2-环丙基-吡啶-3-基或2-环丙基-6-(甲基亚磺酰氨基)-吡啶-3-基。17)另一实施例是关于如实施例1)至13)中任一项的化合物,其中R3代表以下片段:其中Z1及Z2独立地代表CH或N;R3a代表:·-NR4-SO2-Y-R5,其中R4代表氢或(C1-3)烷基(尤其氢或甲基);Y代表直接键;且R5代表(C1-4)烷基(尤其甲基)或(C3-6)环烷基(尤其环丙基);或R4代表氢或(C1-3)烷基;Y代表-NRY-,其中RY代表(C1-3)烷基;且R5代表(C1-4)烷基(尤其R4代表氢,Y代表-N(CH3)-且R5代表(C1-4)烷基);或R4及R5与其所附接的氮及-SO2-Y-基团一起形成5-、6-或7元环,其中Y代表直接键或-NRY-,其中RY代表(C1-3)烷基(尤其该环是5-甲基-1,1-二氧代-1,2,5-噻二唑啶-2-基或1,1-二氧代异噻唑啶-2-基);·-CO-NR6R7,其中R6及R7独立地代表氢、(C1-4)烷基或(C3-6)环烷基[尤其R6及R7中的一者代表氢或甲基,且R6及R7中的另一者代表(C1-4)烷基(尤其甲基)或(C3-6)环烷基(尤其环丙基)];·-SO2-R8,其中R8代表(C1-5)烷基,或-NR81R82,其中R81及R82独立地代表氢或(C1-4)烷基;·-(CH2)m-NR9R10;其中m代表整数0或1;且R9及R10与其所附接的氮一起形成任选地含有氧环原子或基团-NR11-的4元至7元环(尤其6元环),其中R11代表(C1-4)烷基,且其中该环任选地经一或两个氟取代基取代(特别地该环是吗啉-4-基、3,3-二氟-氮杂环丁-1-基或1-甲基-哌嗪-4-基);·氢;·卤素;·(C1-4)烷基;·(C3-6)环烷基;·(C1-3)氟烷基;·5元杂芳基(特别地噁唑基,尤其是噁唑-2-基);·氰基;且R3b代表(C1-4)烷基(尤其乙基);卤素(尤其氯);(C3-6)环烷基(尤其环丙基);或(C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)[特别地R3b代表(C1-4)烷基(尤其乙基);或卤素(尤其氯)]。18)另一实施例是关于如实施例7)至17)中任一项的化合物,其中Z1及Z2皆代表CH;或Z1及Z2皆代表N;或Z1代表N且Z2代表CH。19)另一实施例是关于如实施例7)至17)中任一项的化合物,其中Z1及Z2皆代表CH。20)另一实施例是关于如实施例7)至17)中任一项的化合物,其中Z1及Z2皆代表N;或Z1代表N且Z2代表CH。21)另一实施例是关于如实施例7)至17)中任一项的化合物,其中Z1代表N且Z2代表CH。22)另一实施例是关于如实施例7)至17)中任一项的化合物,其中Z1及Z2皆代表N。23)另一实施例是关于如实施例17)至22)中任一项的化合物,其中R3a代表:·-NR41-SO2-R51,其中R41代表氢或(C1-3)烷基(尤其氢或甲基);且R51代表(C1-4)烷基(尤其甲基)或(C3-6)环烷基(尤其环丙基);或·-NR42-SO2-NRY2-R52,其中R42代表氢;RY2代表(C1-3)烷基;且R52代表(C1-4)烷基(尤其RY2代表甲基且R52代表(C1-4)烷基);或·-NR43-SO2-R53,其中R43及R53与其所附接的氮及-SO2-基团一起形成5-、6-或7元环(尤其该环是1,1-二氧代异噻唑啶-2-基);·-NR44-SO2-NRY4-R54,其中R44及R54与其所附接的氮及-SO2-NRY4-基团一起形成5-、6-或7元环,且RY4代表(C1-3)烷基(尤其该环是5-甲基-1,1-二氧代-1,2,5-噻二唑啶-2-基);·-CO-NR6R7,其中R6及R7独立地代表氢、(C1-4)烷基或(C3-6)环烷基[尤其R6及R7中的一者代表氢或甲基,且R6及R7中的另一者代表(C1-4)烷基(尤其甲基)或(C3-6)环烷基(尤其环丙基)];·-(CH2)m-NR9R10;其中m代表整数0或1(尤其m代表0);且R9及R10与其所附接的氮一起形成任选地含有氧环原子或基团-NR11-的4元至7元环(尤其4元或6元环),其中R11代表(C1-4)烷基,且其中该环任选地经一或两个氟取代基取代(特别地该环是吗啉-4-基、3,3-二氟-氮杂环丁-1-基或1-甲基-哌嗪-4-基);·氢;·卤素;·(C1-4)烷基;·(C3-6)环烷基;·(C1-3)氟烷基;·5元杂芳基(特别地噁唑基,尤其是噁唑-2-基);·氰基;且R3b代表(C1-4)烷基(尤其乙基);卤素(尤其氯);(C3-6)环烷基(尤其环丙基);或(C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)[特别地R3b代表(C1-4)烷基(尤其乙基),或卤素(尤其氯)]。24)另一实施例是关于如实施例17)至22)中任一项的化合物,其中R3a代表:·-NR41-SO2-R51,其中R41代表氢或(C1-3)烷基(尤其氢或甲基);且R51代表(C1-4)烷基或(C3-6)环烷基(尤其甲基或环丙基);或·-NR42-SO2-NRY2-R52,其中R42代表氢;RY2代表(C1-3)烷基;且R52代表(C1-4)烷基(尤其RY2代表甲基且R52代表(C1-4)烷基);或·-NR43-SO2-R53,其中R43及R53与其所附接的氮及-SO2-基团一起形成5-、6-或7元环(尤其该环是1,1-二氧代异噻唑啶-2-基);·-NR44-SO2-NRY4-R54,其中R44及R54与其所附接的氮及-SO2-NRY4-基团一起形成5-、6-或7元环,且RY4代表(C1-3)烷基(尤其该环是5-甲基-1,1-二氧代-1,2,5-噻二唑啶-2-基);·-CO-NR6R7,其中R6及R7独立地代表氢、(C1-4)烷基或(C3-6)环烷基[尤其R6及R7中的一者代表氢或甲基,且R6及R7中的另一者代表(C1-4)烷基(尤其甲基)或(C3-6)环烷基(尤其环丙基)];·-(CH2)m-NR9R10;其中m代表整数0或1(尤其m代表0);且R9及R10与其所附接的氮一起形成任选地含有氧环原子或基团-NR11-的4、5-、6-或7元环(尤其4元或6元环),其中R11代表(C1-4)烷基,且其中该环任选地经一或两个氟取代基取代(特别地该环是吗啉-4-基、3,3-二氟-氮杂环丁-1-基或1-甲基-哌嗪-4-基);·(C3-6)环烷基;·5元杂芳基(特别地噁唑基,尤其是噁唑-2-基);且R3b代表(C1-4)烷基(尤其乙基)或卤素(尤其氯)。25)另一实施例是关于如实施例17)至22)中任一项的化合物,其中R3a代表:·-NR41-SO2-R51,其中R41代表氢;且R51代表(C1-4)烷基(尤其甲基)或(C3-6)环烷基(尤其环丙基);或·-NR43-SO2-R53,其中R43及R53与其所附接的氮及-SO2-基团一起形成5元环(尤其该环是1,1-二氧代异噻唑啶-2-基);·-CO-NR6R7,其中R6及R7独立地代表氢、(C1-4)烷基或(C3-6)环烷基(尤其R6及R7中的一者代表氢,且R6及R7中的另一者代表甲基或环丙基);且R3b代表(C1-4)烷基(尤其乙基)或卤素(尤其氯)。26)另一实施例是关于如实施例1)至13)中任一项的化合物,其中·R3代表2-氯-4-(二甲基氨基甲酰基)-苯基;或·R3代表2-氯-6-(甲基-氨基甲酰基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(二甲基-氨基甲酰基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(乙基-(甲基)-氨基甲酰基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(环丙基-氨基甲酰基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(环丙基-(甲基)-氨基甲酰基)-吡啶-3-基、6-(环丙基-氨基甲酰基)-2-乙基-吡啶-3-基、2-氯-6-(异丙基-(甲基)-氨基甲酰基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(甲基亚磺酰氨基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(N-甲基-甲基亚磺酰氨基)-吡啶-3-基、2-乙基-6-(甲基亚磺酰氨基)-吡啶-3-基、2-甲氧基-6-(甲基亚磺酰氨基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(1,1-二氧代-异噻唑啶-2-基)-吡啶-3-基、6-(1,1-二氧代-异噻唑啶-2-基)-2-乙基-吡啶-3-基、2-氯-6-(5-甲基-1,1-二氧代-[1,2,5]噻二唑啶-2-基)-吡啶-3-基、4-乙基-2-(甲基亚磺酰氨基)-嘧啶-5-基或2-乙基-6-((N,N-二甲基氨磺酰基)氨基)-吡啶-3-基。27)因此,本发明是关于如实施例1)的式(I)化合物,或在考虑其相应的依附性之后是关于进一步受如实施例2)至26)中任一项的特性限制的这样的化合物;其医药上可接受的盐;及这样的化合物作为医药尤其在治疗特征在于改变的色氨酸-血清素代谢速率的疾病或病症中的用途。因此,尤其地下列与式(I)化合物相关的实施例是可能的且意欲并藉此以个别化形式来具体揭示:1、2+1、3+1、3+2+1、5+1、5+2+1、5+3+1、5+3+2+1、6+1、6+2+1、6+3+1、6+3+2+1、8+1、8+2+1、8+3+1、8+3+2+1、8+5+1、8+5+2+1、8+5+3+1、8+5+3+2+1、8+6+1、8+6+2+1、8+6+3+1、8+6+3+2+1、11+1、11+2+1、11+3+1、11+3+2+1、11+5+1、11+5+2+1、11+5+3+1、11+5+3+2+1、11+6+1、11+6+2+1、11+6+3+1、11+6+3+2+1、12+1、12+2+1、12+3+1、12+3+2+1、12+5+1、12+5+2+1、12+5+3+1、12+5+3+2+1、12+6+1、12+6+2+1、12+6+3+1、12+6+3+2+1、13+1、13+2+1、13+3+1、13+3+2+1、13+5+1、13+5+2+1、13+5+3+1、13+5+3+2+1、13+6+1、13+6+2+1、13+6+3+1、13+6+3+2+1、16+1、16+2+1、16+3+1、16+3+2+1、16+5+1、16+5+2+1、16+5+3+1、16+5+3+2+1、16+6+1、16+6+2+1、16+6+3+1、16+6+3+2+1、16+13+1、16+13+2+1、16+13+3+1、16+13+3+2+1、16+13+5+1、16+13+5+2+1、16+13+5+3+1、16+13+5+3+2+1、16+13+6+1、16+13+6+2+1、16+13+6+3+1、16+13+6+3+2+1、17+1、17+2+1、17+3+1、17+3+2+1、17+5+1、17+5+2+1、17+5+3+1、17+5+3+2+1、17+6+1、17+6+2+1、17+6+3+1、17+6+3+2+1、17+8+1、17+8+2+1、17+8+3+1、17+8+3+2+1、17+8+5+1、17+8+5+2+1、17+8+5+3+1、17+8+5+3+2+1、17+8+6+1、17+8+6+2+1、17+8+6+3+1、17+8+6+3+2+1、17+11+1、17+11+2+1、17+11+3+1、17+11+3+2+1、17+11+5+1、17+11+5+2+1、17+11+5+3+1、17+11+5+3+2+1、17+11+6+1、17+11+6+2+1、17+11+6+3+1、17+11+6+3+2+1、17+12+1、17+1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2+1、25+18+17+12+6+3+1、25+18+17+12+6+3+2+1、25+21+17+1、25+21+17+2+1、25+21+17+3+1、25+21+17+3+2+1、25+21+17+5+1、25+21+17+5+2+1、25+21+17+5+3+1、25+21+17+5+3+2+1、25+21+17+6+1、25+21+17+6+2+1、25+21+17+6+3+1、25+21+17+6+3+2+1、25+21+17+8+1、25+21+17+8+2+1、25+21+17+8+3+1、25+21+17+8+3+2+1、25+21+17+8+5+1、25+21+17+8+5+2+1、25+21+17+8+5+3+1、25+21+17+8+5+3+2+1、25+21+17+8+6+1、25+21+17+8+6+2+1、25+21+17+8+6+3+1、25+21+17+8+6+3+2+1、25+21+17+11+1、25+21+17+11+2+1、25+21+17+11+3+1、25+21+17+11+3+2+1、25+21+17+11+5+1、25+21+17+11+5+2+1、25+21+17+11+5+3+1、25+21+17+11+5+3+2+1、25+21+17+11+6+1、25+21+17+11+6+2+1、25+21+17+11+6+3+1、25+21+17+11+6+3+2+1、25+21+17+12+1、25+21+17+12+2+1、25+21+17+12+3+1、25+21+17+12+3+2+1、25+21+17+12+5+1、25+21+17+12+5+2+1、25+21+17+12+5+3+1、25+21+17+12+5+3+2+1、25+21+17+12+6+1、25+21+17+12+6+2+1、25+21+17+12+6+3+1、25+21+17+12+6+3+2+1、25+22、26+1、26+2+1、26+3+1、26+3+2+1、26+5+1、26+5+2+1、26+5+3+1、26+5+3+2+1、26+6+1、26+6+2+1、26+6+3+1、26+6+3+2+1、26+13+1、26+13+2+1、26+13+3+1、26+13+3+2+1、26+13+5+1、26+13+5+2+1、26+13+5+3+1、26+13+5+3+2+1、26+13+6+1、26+13+6+2+1、26+13+6+3+1、26+13+6+3+2+1。在上述列表中,数字是指在上文中提供的实施例的编号,而“+”是指来自另一实施例的依附性。不同个别化实施例由逗号分开。换言的,举例而言,“26+13+1”是指依附于实施例13)且依附于实施例1)的实施例26),亦即实施例“26+13+1”对应于进一步受实施例13)及26)的特征限制的实施例1)的化合物。28)在第三方面中,本发明是关于实施例1)的式(I)化合物,其亦是式(II)化合物:其中X代表-CH2-、-CH2-CH2-、-S-、*-CH2-O-或*-CH2-NRx-,其中Rx代表氢、-CO-CH3、--CH2-环丙基、环丙基或-CO-O-叔丁基;其中星号指示附接至咪唑环的键;Z2代表N或CH;R2代表苯基,其中该苯基经单-、二-或三取代,其中取代基独立地选自:·(C1-4)烷基;·(C3-6)环烷基;·(C1-3)氟烷基;·卤素;·羟基-(C1-4)烷基;·(C1-3)烷氧基-(C1-4)烷基;·羟基-(C2-4)烷氧基;·(C1-3)烷氧基-(C2-4)烷氧基;·-CO-(C1-4)烷氧基;或·氰基;或R2代表5元或6元杂芳基(特别地吡啶基、噻唑基、噻吩基、噁二唑基),其中该杂芳基经单-或二取代,其中取代基独立地选自:·(C1-4)烷基;·(C3-6)环烷基;·(C1-3)氟烷基;·卤素;·-NR21R22;其中R21及R22独立地代表(C1-4)烷基;·-CO-NR23R24,其中R23及R24独立地代表氢或(C1-4)烷基;·-NR25-CO-NR26R27,其中R25、R26及R27独立地代表氢或(C1-4)烷基(尤其R26及R27中的一者代表(C1-4)烷基,且R25、R26及R27中的剩余项代表氢);·-CO-(C1-4)烷氧基;或·苯基;R3a代表:·-NR41-SO2-R51,其中R41代表氢或(C1-3)烷基;且R51代表(C1-4)烷基或(C3-6)环烷基(尤其甲基或环丙基);或·-NR42-SO2-NRY2-R52,其中R42代表氢;RY2代表(C1-3)烷基;且R52代表(C1-4)烷基(尤其RY2代表甲基且R52代表(C1-4)烷基);或·-NR43-SO2-R53,其中R43及R53与其所附接的氮及-SO2-基团一起形成5元环(尤其该环是1,1-二氧代异噻唑啶-2-基);·-NR44-SO2-NRY4-R54,其中R44及R54与其所附接的氮及-SO2-NRY4-基团一起形成5元环,且RY4代表(C1-3)烷基(尤其该环是5-甲基-1,1-二氧代-1,2,5-噻二唑啶-2-基);·-CO-NR6R7,其中R6及R7独立地代表氢、(C1-4)烷基或(C3-6)环烷基[尤其R6及R7中的一者代表氢或甲基,且R6及R7中的另一者代表(C1-4)烷基(尤其甲基)或(C3-6)环烷基(尤其环丙基)];·-SO2-R8,其中R8代表(C1-5)烷基,或-NR81R82,其中R81及R82独立地代表(C1-4)烷基;·-NR9R10;其中R9及R10与其所附接的氮一起形成任选地含有氧环原子或基团-NR11-的4-、5-、6-或7元环(尤其4元或6元环),其中R11代表(C1-4)烷基,且其中该环任选地经一或两个氟取代基取代(特别地该环是吗啉-4-基、3,3-二氟-氮杂环丁-1-基或1-甲基-哌嗪-4-基);·(C3-6)环烷基;·5元杂芳基(特别地噁唑基,尤其是噁唑-2-基);且R3b代表(C1-4)烷基(尤其乙基);卤素(尤其氯);或(C3-6)环烷基(尤其环丙基);[特别地R3b代表(C1-4)烷基(尤其甲基或乙基);或卤素(尤其氟或氯)];其中在上文实施例2)、5)至7)、12)、13)、21)、22)、25)及26)中所揭示的特性经适当变通后亦欲适用于如实施例28)的式(II)化合物;其中尤其下列实施例因此是可能的且意欲并藉此以个别化形式来具体揭示:28、2+28、5+2+28、5+28、6+2+28、6+28、12+2+28、12+5+2+28、12+5+28、12+6+2+28、12+6+28、12+28、13+2+28、13+5+2+28、13+5+28、13+6+2+28、13+6+28、13+28、21+2+28、21+5+2+28、21+5+28、21+6+2+28、21+6+28、21+28、25+2+28、25+5+2+28、25+5+28、25+6+2+28、25+6+28、25+21+2+28、25+21+5+2+28、25+21+5+28、25+21+6+2+28、25+21+6+28、25+21+28、25+28、26+2+28、26+5+2+28、26+5+28、26+6+2+28、26+6+28、26+21+2+28、26+21+5+2+28、26+21+5+28、26+21+6+2+28、26+21+6+28、26+21+28、26+28。在上述列表中,数字是指在上文中提供的实施例的编号,而“+”是指来自另一实施例的依附性。不同个别化实施例由逗号分开。换言的,举例而言,“13+5+28”是指依附于实施例13)且依附于实施例5)的实施例28),亦即实施例“13+5+28”对应于进一步受实施例5)及13)的特征限制的实施例1)的化合物(其亦是实施例28)的式(II)化合物)。29)在第四方面中,本发明是关于实施例1)的式(I)化合物,其亦是式(III)化合物:其中X代表-CH2-、-CH2-CH2-、-S-、*-CH2-O-或*-CH2-NRx-,其中Rx代表氢、-CO-CH3、-CH2-环丙基、环丙基或-CO-O-叔丁基;其中星号指示附接至咪唑环的键;Z2代表N或CH;R2代表苯基,其中该苯基经单-、二-或三取代,其中取代基独立地选自:·甲基;·环丙基;·三氟甲基;·卤素;·甲氧基;·三氟甲氧基;·氰基;·甲氧基甲基;·甲氧基羰基;·2-羟基-乙氧基;·2-羟基丙烷-2-基;·2-甲氧基-乙氧基;或·2-甲氧基丙烷-2-基;或R2代表5元或6元杂芳基(特别地吡啶基、噻唑基、噻吩基、噁二唑基),其中该杂芳基经单-或二取代,其中取代基独立地选自:·(C1-3)烷基;·环丙基;·三氟甲基;·卤素;·二甲基氨基;·-CO-NR23R24,其中R23及R24独立地代表氢、甲基或环丙基;·-NR25-CO-NR26R27,其中R26及R27中的一者代表甲基,且R25、R26及R27中的剩余项代表氢;或·苯基;R3a代表:·-NR41-SO2-R51,其中R41代表氢或甲基;且R51代表甲基或环丙基;或·-NR42-SO2-NRY2-R52,其中R42代表氢;RY2代表(C1-3)烷基;且R52代表(C1-3)烷基(尤其RY2代表甲基,且R52代表甲基);或·-NR43-SO2-R53,其中R43及R53与其所附接的氮及-SO2-基团一起形成5-、6-或7元环(尤其该环是1,1-二氧代异噻唑啶-2-基);·-NR44-SO2-NRY4-R54,其中R44及R54与其所附接的氮及-SO2-NRY4-基团一起形成5-、6-或7元环,且RY4代表(C1-3)烷基(尤其该环是5-甲基-1,1-二氧代-1,2,5-噻二唑啶-2-基);·-CO-NR6R7,其中R6及R7独立地代表氢、(C1-4)烷基或(C3-6)环烷基(尤其R6及R7中的一者代表氢或甲基,且R6及R7中的另一者代表甲基或环丙基);·-SO2-R8,其中R8代表甲基或二甲基氨基;·-NR9R10;其中R9及R10与其所附接的氮一起形成任选地含有氧环原子或基团-NR11-的4-、5-、6-或7元环(尤其4元或6元环),其中R11代表(C1-3)烷基,且其中该环任选地经一或两个氟取代基取代(特别地该环是吗啉-4-基、3,3-二氟-氮杂环丁-1-基或1-甲基-哌嗪-4-基);·环丙基;·5元杂芳基(特别地噁唑基,尤其是噁唑-2-基);且R3b代表(C1-3)烷基(尤其乙基);卤素(尤其氯);或环丙基;[特别地R3b代表(C1-4)烷基(尤其乙基);或卤素(尤其氯)];其中在上文实施例2)、5)至7)、13)、21)及26)中所揭示的特性经适当变通后亦欲适用于如实施例29)的式(III)化合物;其中尤其下列实施例因此是可能的且意欲并藉此以个别化形式来具体揭示:29、2+29、5+2+29、5+29、6+2+29、6+29、13+2+29、13+5+2+29、13+5+29、13+6+2+29、13+6+29、13+29、21+2+29、21+5+2+29、21+5+29、21+6+2+29、21+6+29、21+29、26+2+29、26+5+2+29、26+5+29、26+6+2+29、26+6+29、26+21+2+29、26+21+5+2+29、26+21+5+29、26+21+6+2+29、26+21+6+29、26+21+29、26+29。在上述列表中,数字是指在上文中提供的实施例的编号,而“+”是指来自另一实施例的依附性。不同个别化实施例由逗号分开。换言之,举例而言,“13+5+29”是指依附于实施例13)且依附于实施例5)的实施例29),亦即实施例“13+5+29”对应于进一步受实施例5)及13)的特征限制的实施例1)的化合物(其亦是实施例29)的式(III)化合物)。30)实施例1)的式(I)化合物的实例是选自由以下组成的群:6-氯-5-(2-(1-(4-氯-2-氟苯基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺;1-(1-(4-氯-2-氟苯基)-3,4,6,7,8,9-六氢-咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-((2-氯-6-(1,1-二氧代异噻唑啶-2-基)吡啶-3-基)氧基)-乙酮;N-(5-(2-(1-(4-氯-2-氟苯基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-乙基吡啶-2-基)甲烷磺酰胺;5-(2-(1-(4-氯-2-氟苯基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-环丙基-6-乙基吡啶酰胺;N-(5-(2-(1-(4-氯-2-氟苯基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-甲氧基吡啶-2-基)甲烷磺酰胺;1-(1-(4-氯-2-氟苯基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-((2-氯-6-环丙基吡啶-3-基)氧基)乙酮;1-(1-(4-氯-2-氟苯基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-((2-乙基-6-甲基吡啶-3-基)氧基)乙酮;(S)-6-氯-5-(2-(1-(4-氯-2-氟苯基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-环丙基吡啶酰胺;(S)-N-(6-氯-5-(2-(1-(4-氯-2-氟苯基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺;(S)-N-(5-(2-(1-(4-氯-2-氟苯基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-乙基吡啶-2-基)甲烷磺酰胺;1-(1-(4-氯-2-氟苯基)-3,4,6,7,8,9-六氢-咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酮;N-(6-氯-5-(2-(1-(4-氯-2-氟苯基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺;6-氯-5-(2-(1-(4-氯-2-氟苯基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-环丙基-N-甲基吡啶酰胺;1-(1-(4-氯-2-氟苯基)-3,4,6,7,8,9-六氢-咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-((2-氯-6-(噁唑-2-基)吡啶-3-基)氧基)乙酮;6-氯-5-(2-(1-(4-氯-2-氟苯基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-环丙基吡啶酰胺;6-氯-5-(2-(1-(4-氯-2-氟苯基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-乙基-N-甲基吡啶酰胺;6-氯-5-(2-(1-(4-氯-2-氟苯基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-异丙基-N-甲基吡啶酰胺;N-(6-氯-5-(2-(1-(4-氯-2-氟苯基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)-N-甲基甲烷磺酰胺;N-(6-氯-5-(2-(1-(2,4-二甲基噻唑-5-基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺;3-氯-4-(2-(1-(2,4-二甲基噻唑-5-基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)苯甲腈;2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)-1-(1-(2,4-二甲基噻唑-5-基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)乙酮;N-(6-氯-5-(2-(1-(2,4-二甲基噻唑-5-基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)-N-甲基甲烷磺酰胺;N-(5-(2-(1-(2,4-二甲基噻唑-5-基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-乙基吡啶-2-基)甲烷磺酰胺;2-((2-氯-6-(1,1-二氧代异噻唑啶-2-基)吡啶-3-基)氧基)-1-(1-(2,4-二甲基噻唑-5-基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)乙酮;N-环丙基-5-(2-(1-(2,4-二甲基噻唑-5-基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-乙基吡啶酰胺;(R)-N-(5-(2-(1-(2,4-二甲基噻唑-5-基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-乙基吡啶-2-基)甲烷磺酰胺;(R)-N-环丙基-5-(2-(1-(2,4-二甲基噻唑-5-基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-乙基吡啶酰胺;N-(5-(2-(1-(2,4-二甲基噻唑-5-基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)-4-乙基嘧啶-2-基)甲烷磺酰胺;6-氯-N-环丙基-5-(2-(1-(2,4-二甲基噻唑-5-基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-甲基吡啶酰胺;2-((2-氯-6-(噁唑-2-基)吡啶-3-基)氧基)-1-(1-(2,4-二甲基噻唑-5-基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)乙酮;6-氯-5-(2-(1-(2,4-二甲基噻唑-5-基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-甲基吡啶酰胺;6-氯-5-(2-(1-(2,4-二甲基噻唑-5-基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺;6-氯-5-(2-(1-(2,4-二甲基噻唑-5-基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶甲腈;2-((2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)-1-(1-(2,4-二甲基噻唑-5-基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)乙酮;2-((2-氯-6-环丙基吡啶-3-基)氧基)-1-(1-(2,4-二甲基噻唑-5-基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)乙酮;2-((2-氯-6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基)氧基)-1-(1-(2,4-二甲基噻唑-5-基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)乙酮;N-(6-氯-5-(2-(1-(2-乙基-4-甲基噻唑-5-基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺;N-(6-氯-5-(2-(1-(2-异丙基-4-甲基噻唑-5-基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺;N-(6-乙基-5-(2-(1-(4-甲基噻唑-5-基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺;2-((6-(1,1-二氧代异噻唑啶-2-基)-2-乙基吡啶-3-基)氧基)-1-(1-(4-甲基噻唑-5-基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)乙酮;N-(6-乙基-5-(2-(1-(3-氟噻吩-2-基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺;N-环丙基-6-乙基-5-(2-(1-(3-氟噻吩-2-基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶酰胺;N-(6-乙基-5-(2-(1-(2-甲基噻唑-5-基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺;2-((6-(1,1-二氧代异噻唑啶-2-基)-2-乙基吡啶-3-基)氧基)-1-(1-(2-甲基噻唑-5-基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)乙酮;N-(6-乙基-5-(2-氧代-2-(1-(2-苯基噻唑-5-基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺;N-(6-乙基-5-(2-氧代-2-(1-(3-苯基-1,2,4-噁二唑-5-基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺;N-(6-氯-5-(2-(1-(4-甲基-2-(三氟甲基)噻唑-5-基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺;N-(6-氯-5-(2-(1-(5-氟-3-甲基吡啶-2-基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺;N-(6-氯-5-(2-(1-(2-氟-4-甲基苯基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺;2-((2-氯-6-(噁唑-2-基)吡啶-3-基)氧基)-1-(1-(2-氟-4-甲基苯基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)乙酮;6-氯-N-环丙基-5-(2-(1-(2-氟-4-甲基-苯基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-甲基吡啶酰胺;N-(6-氯-5-(2-(1-(5-环丙基-3-氟吡啶-2-基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺;N-环丙基-5-(2-(1-(5-环丙基-3-氟吡啶-2-基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-乙基吡啶酰胺;(R)-N-环丙基-5-(2-(1-(5-环丙基-3-氟吡啶-2-基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-乙基吡啶酰胺;6-氯-5-(2-(1-(5-(二甲基氨基甲酰基)-3-氟-噻吩-2-基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基-吡啶酰胺;5-(2-(2-((2-乙基-6-(甲基亚磺酰氨基(methylsulfonamido))吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-1,2,3,4,6,7,8,9-八氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-1-基)-4-氟-N,N-二甲基噻吩-2-甲酰胺;2-(2-(2-((2-氯-6-(甲基亚磺酰氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-1,2,3,4,6,7,8,9-八氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-1-基)噻唑-4-甲酸乙酯;N-(6-氯-5-(2-(1-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺;2-((2-氯-6-(噁唑-2-基)吡啶-3-基)氧基)-1-(1-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)乙酮;6-氯-N-环丙基-5-(2-(1-(3-氟-5-甲基-吡啶-2-基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-甲基-吡啶酰胺;6-氯-5-(2-(1-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺;2-((2-氯-6-(1,1-二氧代异噻唑啶-2-基)吡啶-3-基)氧基)-1-(1-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)乙酮;N-(6-氯-5-(2-(1-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)-N-甲基甲烷磺酰胺;N-环丙基-6-乙基-5-(2-(1-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶酰胺;2-(2-(2-((2-氯-6-(甲基亚磺酰氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-1,2,3,4,6,7,8,9-八氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-1-基)-N-甲基噻唑-4-甲酰胺;6-氯-N-环丙基-5-(2-(1-(4-环丙基-2-氟苯基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-甲基吡啶酰胺;2-((2-氯-6-(噁唑-2-基)吡啶-3-基)氧基)-1-(1-(4-环丙基-2-氟苯基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)乙酮;N-(6-氯-5-(2-(1-(4-环丙基-2-氟苯基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺;6-氯-5-(2-(1-(4-环丙基-2-氟苯基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺;6-氯-N-环丙基-5-(2-(1-(4-环丙基-2-氟苯基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶酰胺;(S)-6-氯-N-环丙基-5-(2-(1-(4-环丙基-2-氟苯基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶酰胺;N-(5-(2-(1-(4-环丙基-2-氟苯基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)-4-乙基嘧啶-2-基)甲烷磺酰胺;2-((2-氯-6-(噁唑-2-基)吡啶-3-基)氧基)-1-(1-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)乙酮;N-环丙基-5-(2-(1-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-乙基吡啶酰胺;N-(6-氯-5-(2-(1-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺;6-氯-N-环丙基-5-(2-(1-(2,3-二氟-4-甲基-苯基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二-吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-甲基吡啶酰胺;2-((2-氯-6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基)氧基)-1-(1-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)乙酮;2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)-1-(1-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)乙酮;2-((2-氯-6-(1,1-二氧代异噻唑啶-2-基)吡啶-3-基)氧基)-1-(1-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)乙酮;N-(5-(2-(1-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-乙基吡啶-2-基)甲烷磺酰胺;6-氯-N-环丙基-5-(2-(1-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶酰胺;N-(5-(2-(1-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-3,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)-4-乙基嘧啶-2-基)甲烷磺酰胺;N-(6-氯-5-(2-(1-(4-氯-2-氟苯基)-3,4,7,8-四氢-1H-吡咯并[2',1':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-2(6H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺;N-(5-(2-(1-(4-氯-2-氟苯基)-3,4,7,8-四氢-1H-吡咯并[2',1':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-2(6H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-乙基吡啶-2-基)甲烷磺酰胺;1-(1-(4-氯-2-氟苯基)-3,4,7,8-四氢-1H-吡咯并[2',1':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-2(6H)-基)-2-((6-(1,1-二氧代异噻唑啶-2-基)-2-乙基吡啶-3-基)氧基)乙酮;N-(6-氯-5-(2-(1-(2-氟-4-甲基苯基)-3,4,7,8-四氢-1H-吡咯并[2',1':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-2(6H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺;N-(5-(2-(1-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-3,4,7,8-四氢-1H-吡咯并[2',1':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-2(6H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-乙基吡啶-2-基)甲烷磺酰胺;1-(1-(2,4-二甲基噻唑-5-基)-3,4,7,8-四氢-1H-吡咯并[2',1':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-2(6H)-基)-2-((6-(1,1-二氧代异噻唑啶-2-基)-2-乙基吡啶-3-基)氧基)乙酮;(R)-N-(5-(2-(1-(2,4-二甲基噻唑-5-基)-3,4,7,8-四氢-1H-吡咯并[2',1':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-2(6H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-乙基吡啶-2-基)甲烷磺酰胺;(R)-N-环丙基-5-(2-(1-(2,4-二甲基噻唑-5-基)-3,4,7,8-四氢-1H-吡咯并[2',1':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-2(6H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-乙基吡啶酰胺;(R)-1-(1-(2,4-二甲基噻唑-5-基)-3,4,7,8-四氢-1H-吡咯并[2',1':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-2(6H)-基)-2-((6-(1,1-二氧代异噻唑啶-2-基)-2-乙基吡啶-3-基)氧基)乙酮;N-(6-氯-5-(2-(1-(4-氯-2-氟苯基)-3,4,7,8,9,10-六氢-1H-吡啶并[4',3':4,5]咪唑并[1,2-a]氮杂-2(6H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺;N-(6-氯-5-(2-(1-(2-氟-4-甲基苯基)-3,4,7,8,9,10-六氢-1H-吡啶并[4',3':4,5]咪唑并-[1,2-a]氮杂-2(6H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺;N-(6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2,3,7,8-四氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺;N-(5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2,3,7,8-四氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-4-乙基嘧啶-2-基)甲烷磺酰胺;1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2,3,7,8-四氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-4-乙基嘧啶-5-基)氧基)乙酮;6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2,3,7,8-四氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-环丙基吡啶酰胺;1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2,3,7,8-四氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-环丙基吡啶-3-基)氧基)乙酮;1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2,3,7,8-四氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((6-环丙基-2-乙基吡啶-3-基)氧基)乙酮;(S)-N-(5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2,3,7,8-四氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-乙基吡啶-2-基)甲烷磺酰胺;(S)-1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2,3,7,8-四氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(1,1-二氧代异噻唑啶-2-基)吡啶-3-基)氧基)乙酮;1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2,3,7,8-四氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(1,1-二氧代异噻唑啶-2-基)吡啶-3-基)氧基)乙酮;N-(5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2,3,7,8-四氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-乙基吡啶-2-基)甲烷磺酰胺;N-(6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2,3,7,8-四氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)-N-甲基甲烷磺酰胺;1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2,3,7,8-四氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(5-甲基-1,1-二氧代-1,2,5-噻二唑啶-2-基)吡啶-3-基)氧基)乙酮;1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2,3,7,8-四氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((6-(1,1-二氧代异噻唑啶-2-基)-2-乙基吡啶-3-基)氧基)乙酮;N-(5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2,3,7,8-四氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-乙基吡啶-2-基)-N',N'-二甲基-磺酰胺;1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2,3,7,8-四氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-乙基-6-甲基吡啶-3-基)氧基)乙酮;5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2,3,7,8-四氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-环丙基-6-乙基吡啶酰胺;N-环丙基-5-(2-(5-(5-环丙基-3-氟吡啶-2-基)-2,3,7,8-四氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-乙基吡啶酰胺;N-(5-(2-(5-(5-环丙基-3-氟吡啶-2-基)-2,3,7,8-四氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-乙基吡啶-2-基)甲烷磺酰胺;(R)-N-环丙基-5-(2-(5-(5-环丙基-3-氟吡啶-2-基)-2,3,7,8-四氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-乙基吡啶酰胺;N-(5-(2-(5-(4-环丙基-2-氟苯基)-2,3,7,8-四氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-乙基吡啶-2-基)甲烷磺酰胺;N-(6-氯-5-(2-(5-(4-环丙基-2-氟苯基)-2,3,7,8-四氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺;6-氯-N-环丙基-5-(2-(5-(4-环丙基-2-氟苯基)-2,3,7,8-四氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶酰胺;N-(5-(2-(5-(4-环丙基-2-氟苯基)-2,3,7,8-四氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-4-乙基嘧啶-2-基)甲烷磺酰胺;N-(5-(2-(5-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-2,3,7,8-四氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-乙基吡啶-2-基)甲烷磺酰胺;6-氯-N-环丙基-5-(2-(5-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-2,3,7,8-四氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶酰胺;N-(5-(2-(5-(2,4-二甲基噻唑-5-基)-2,3,7,8-四氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-乙基吡啶-2-基)甲烷磺酰胺;1-(5-(2,4-二甲基噻唑-5-基)-2,3,7,8-四氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((6-(1,1-二氧代异噻唑啶-2-基)-2-乙基吡啶-3-基)氧基)乙酮;N-环丙基-5-(2-(5-(2,4-二甲基噻唑-5-基)-2,3,7,8-四氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-乙基吡啶酰胺;6-氯-5-(2-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2,3,7,8-四氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺;N-(6-氯-5-(2-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2,3,7,8-四氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺;N-(6-乙基-5-(2-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2,3,7,8-四氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺;N-(5-(2-(5-(2,5-二氟-4-甲基苯基)-2,3,7,8-四氢噻唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-乙基吡啶-2-基)甲烷磺酰胺;1-(7-乙酰基-1-(4-氯-2-氟苯基)-3,4,6,7,8,9-六氢吡啶并[4',3':4,5]咪唑并[1,2-a]吡嗪-2(1H)-基)-2-((2-氯-6-(3,3-二氟氮杂环丁-1-基)吡啶-3-基)氧基)乙酮;5-(2-(7-乙酰基-1-(4-氯-2-氟苯基)-3,4,6,7,8,9-六氢吡啶并[4',3':4,5]咪唑并[1,2-a]吡嗪-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-氯-N-甲基吡啶酰胺;5-(2-(7-乙酰基-1-(4-氯-2-氟苯基)-3,4,6,7,8,9-六氢吡啶并[4',3':4,5]咪唑并[1,2-a]吡嗪-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-氯-N,N-二甲基吡啶酰胺;6-氯-5-(2-(1-(4-氯-2-氟苯基)-7-环丙基-3,4,6,7,8,9-六氢吡啶并[4',3':4,5]咪唑并[1,2-a]吡嗪-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺;1-(7-乙酰基-1-(3-氟吡啶-2-基)-3,4,6,7,8,9-六氢吡啶并[4',3':4,5]咪唑并[1,2-a]吡嗪-2(1H)-基)-2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酮;1-(4-(7-乙酰基-2-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-1,2,3,4,6,7,8,9-八氢吡啶并[4',3':4,5]咪唑并[1,2-a]吡嗪-1-基)噻唑-2-基)-3-乙基脲;2-(2-(2-氯-4-(吗啉基甲基)苯氧基)乙酰基)-1-(2-氟-4-甲基苯基)-1,2,3,4,8,9-六氢吡啶并[4',3':4,5]咪唑并[1,2-a]吡嗪-7(6H)-甲酸叔丁基酯;2-(2-氯-4-(吗啉基甲基)苯氧基)-1-(1-(2-氟-4-甲基苯基)-3,4,6,7,8,9-六氢吡啶并[4',3':4,5]咪唑并[1,2-a]吡嗪-2(1H)-基)乙酮;1-(7-乙酰基-1-(2-氟-4-甲基苯基)-3,4,6,7,8,9-六氢吡啶并[4',3':4,5]咪唑并[1,2-a]吡嗪-2(1H)-基)-2-(2-氯-4-(吗啉基甲基)苯氧基)乙酮;1-(7-乙酰基-1-(3-氟噻吩-2-基)-3,4,6,7,8,9-六氢吡啶并[4',3':4,5]咪唑并[1,2-a]吡嗪-2(1H)-基)-2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酮;5-(2-(7-乙酰基-1-(3-氟噻吩-2-基)-3,4,6,7,8,9-六氢吡啶并[4',3':4,5]咪唑并[1,2-a]吡嗪-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-氯-N,N-二甲基吡啶酰胺;2-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-1-(4-(氰基氨基甲酰基)噻吩-2-基)-1,2,3,4,8,9-六氢吡啶并[4',3':4,5]咪唑并[1,2-a]吡嗪-7(6H)-甲酸叔丁基酯;1-(7-乙酰基-1-(5-氯吡啶-2-基)-3,4,6,7,8,9-六氢吡啶并[4',3':4,5]咪唑并[1,2-a]吡嗪-2(1H)-基)-2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酮;1-(7-乙酰基-1-(4-氯吡啶-2-基)-3,4,6,7,8,9-六氢吡啶并[4',3':4,5]咪唑并[1,2-a]吡嗪-2(1H)-基)-2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酮;1-(7-乙酰基-1-(2,4-二甲基噻唑-5-基)-3,4,6,7,8,9-六氢吡啶并[4',3':4,5]咪唑并[1,2-a]吡嗪-2(1H)-基)-2-((2-氯-6-(噁唑-2-基)吡啶-3-基)氧基)乙酮;1-(4-环丙基-2-氟苯基)-2-(2-((2-乙基-6-甲基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-1,2,3,4,8,9-六氢吡啶并[4',3':4,5]咪唑并[1,2-a]吡嗪-7(6H)-甲酸叔丁基酯;1-(1-(4-环丙基-2-氟苯基)-3,4,6,7,8,9-六氢吡啶并[4',3':4,5]咪唑并[1,2-a]吡嗪-2(1H)-基)-2-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)乙酮;6-氯-5-(2-(1-(4-环丙基-2-氟苯基)-3,4,6,7,8,9-六氢吡啶并[4',3':4,5]咪唑并[1,2-a]吡嗪-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶甲腈;1-(7-乙酰基-1-(4-环丙基-2-氟苯基)-3,4,6,7,8,9-六氢吡啶并[4',3':4,5]咪唑并[1,2-a]吡嗪-2(1H)-基)-2-((2-氯-6-(3,3-二氟氮杂环丁-1-基)吡啶-3-基)氧基)乙酮;5-(2-(7-乙酰基-1-(4-环丙基-2-氟苯基)-3,4,6,7,8,9-六氢吡啶并[4',3':4,5]咪唑并[1,2-a]吡嗪-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-氯-N,N-二甲基吡啶酰胺;1-(7-乙酰基-1-(4-环丙基-2-氟苯基)-3,4,6,7,8,9-六氢吡啶并[4',3':4,5]咪唑并[1,2-a]吡嗪-2(1H)-基)-2-((2-氯吡啶-3-基)氧基)乙酮;1-(7-乙酰基-1-(4-环丙基-2-氟苯基)-3,4,6,7,8,9-六氢吡啶并[4',3':4,5]咪唑并[1,2-a]吡嗪-2(1H)-基)-2-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)乙酮;1-(7-乙酰基-1-(4-环丙基-2-氟苯基)-3,4,6,7,8,9-六氢吡啶并[4',3':4,5]咪唑并[1,2-a]吡嗪-2(1H)-基)-2-((2-氯-5-氟吡啶-3-基)氧基)乙酮;1-(7-乙酰基-1-(4-环丙基-2-氟苯基)-3,4,6,7,8,9-六氢吡啶并[4',3':4,5]咪唑并[1,2-a]吡嗪-2(1H)-基)-2-((2-乙基-6-甲基吡啶-3-基)氧基)乙酮;2-(2-(2-氯-4-吗啉基苯氧基)乙酰基)-1-(4-环丙基-2-氟苯基)-1,2,3,4,8,9-六氢吡啶并[4',3':4,5]咪唑并[1,2-a]吡嗪-7(6H)-甲酸叔丁基酯;1-(1-(4-环丙基-2-氟苯基)-3,4,6,7,8,9-六氢吡啶并[4',3':4,5]咪唑并[1,2-a]吡嗪-2(1H)-基)-2-((2-乙基-6-甲基吡啶-3-基)氧基)乙酮;2-(2-氯-4-吗啉基苯氧基)-1-(1-(4-环丙基-2-氟苯基)-3,4,6,7,8,9-六氢吡啶并[4',3':4,5]咪唑并[1,2-a]吡嗪-2(1H)-基)乙酮;1-(7-乙酰基-1-(4-环丙基-2-氟苯基)-3,4,6,7,8,9-六氢吡啶并[4',3':4,5]咪唑并[1,2-a]吡嗪-2(1H)-基)-2...当前第1页1 2 3 当前第1页1 2 3 
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