一种盐酸羟哌吡酮新晶型及其制备方法与流程

本发明涉及盐酸羟哌吡酮(1-[(4-羟基哌啶-4基)甲基]吡啶-2(1h)-酮)盐酸盐)的新晶型及其制备方法。技术背景盐酸羟哌吡酮化学名为1-[(4-羟基哌啶-4基)甲基]吡啶-2(1h)-酮盐酸盐，结构式如下式i所示：盐酸羟哌吡酮是由华海药业与军事医学科学院联合开发的具有5-羟色胺1a(5-ht1a)受体配体和5-羟色胺重吸收抑制剂(ssri)双重活性的化合物。该化合物具有调节5-ht1ar和5-ht转运体功能的作用，可用于预防或治疗抑郁症、焦虑症、认知缺陷、躁狂症、精神分裂症、疼痛、各种形式的精神紧张、睡眠障碍和男性性功能障碍等。近年来，药物分子的多晶型现象越来越引起人们的广泛关注。由于不同的多晶型态在稳定性、解离度、生物利用度上等有着很大的差别，因此有必要对药物分子进行尽可能多的多晶型研究，确保得到所有可能得不同晶型，从中选择稳定性、溶解性、溶出度与生物利用度等各方面最优的晶型，应用于药品生产。本发明人经研究筛选得到了盐酸羟哌吡酮新晶型的新晶型。技术实现要素：本发明公开了一种纯度高、稳定且重现性好的盐酸羟哌吡酮新晶型ii及其制备方法。本发明所述的盐酸羟哌吡酮新晶型ii，使用cu-kα辐射检测的x射线粉末衍射图谱中，具有以下特征峰，其2θ角度值及相对强度如下表所示：2θ相对强度8.6100.09.54.014.818.816.116.018.314.219.155.220.010.521.118.7本发明所述的盐酸羟哌吡酮新晶型ii具有如附图1所示的x粉末衍射图谱。本发明所述的盐酸羟哌吡酮新晶型ii，其特征在于热重分析图谱显示所述晶型ii在73～145℃处有5.1％的失重。本发明所述的盐酸羟哌吡酮新晶型ii具有如附图2所示的差示扫描量热法分析图谱与热重分析图谱。本发明同时提供一种制备盐酸羟哌吡酮新晶型ii的方法，该方法包括：(a)室温下将盐酸羟哌吡酮原料与极性溶剂混合，配置成混悬液；(b)在步骤(a)中所述的混悬液中加入水(c)将步骤(b)配置的混悬液加热至完全溶解并过滤；(d)将(c)的滤液降温，析出固体后继续搅拌，过滤干燥得到盐酸羟哌吡酮新晶型ii本发明所述制备方法，步骤(c)使用的的极性溶剂包括但不限于甲醇，乙醇，异丙醇，正丁醇，异丁醇，丙酮，2-丁酮。优选异丙醇与丙酮。本发明所提供的制备盐酸羟哌吡酮新晶型ii的方法，操作简单、重现性好，得产物纯度高、稳定性好，可满足大规模工业化生产。附图说明附图1根据本发明实施例1得到的盐酸羟哌吡酮新晶型ii的x射线粉末衍射(xrpd)图谱。附图2根据本发明实施例1得到的盐酸羟哌吡酮新晶型ii的差示扫描量热 法分析图谱与热重分析图谱。(dsc-tga)。具体实施方式以下的实施例在于详细说明本发明，而非限制本发明。本发明的分析检测条件如下：1、x-射线粉末衍射数据是使用德国布鲁克公司的brukerd8advance测定的，电压电流：40kv,40ma；测角仪：立式测角仪，半径280mm；狭缝：ds＝2°,ss＝1/2°,mask＝15mm,rs＝5.0mm；探测器：lynxeye检测器；扫描模式：连续扫描；扫描范围：3°-40°2θ；每步计数时间：0.2s；扫描总时间：390s。2、dsc-tga是由瑞士梅特勒公司的mettlertga/dsc2测定，测试条件为50ml/minn2,升温速度10℃/min。实施例1室温下，称取2g盐酸羟哌吡酮，加入到30ml的异丙醇中，再加入2ml水。升温至60℃使之完全溶解，过滤。将滤液降温至25℃，析出白色固体，继续搅拌10min后抽过滤，干燥得到类白色的盐酸羟哌吡酮新晶型ii。实施例2室温下，称取2g盐酸羟哌吡酮，加入到30ml的丙酮中，再加入2ml水。升温至60℃使之完全溶解，过滤。将滤液降温至25℃，析出白色固体，继续搅拌10min后抽过滤，干燥得到类白色的盐酸羟哌吡酮新晶型ii。实施例3室温下，称取10g盐酸羟哌吡酮新晶型，加入到150ml的异丙醇中，再加入10ml水。升温至60℃使之完全溶解，过滤。将滤液降温至25℃，析出白色固体，继续搅拌10min后抽过滤，干燥得到类白色的盐酸羟哌吡酮新晶型ii。技术特征：技术总结本发明涉及一种新的盐酸羟哌吡酮晶型以及其制备方法。所述的盐酸羟哌吡酮晶型命名为晶型II，使用Cu-Kα辐射检测的X射线粉末衍射图谱中在约8.6，9.5，14.8，16.1，18.3，19.1，20.0，21.1(±0.2)处有特征峰。本发明还提供一种制备盐酸羟哌吡酮新晶型II的方法，简便、重现性好，所得盐酸羟哌吡酮新晶型II纯度高、稳定性好，适于工业化生产。技术研发人员：许炜;顾虹受保护的技术使用者：上海奥博生物医药技术有限公司技术研发日：2015.12.31技术公布日：2017.07.07