本申请要求以下印度专利申请号的权益：2014年1月6日提交的36/CHE/2014、2014年1月6日提交的39/CHE/2014、2014年5月29日提交的2639/CHE/2014、2014年5月29日提交的2647/CHE/2014、2014年6月6日提交的2783/CHE/2014、2014年7月18日提交的3525/CHE/2014、2014年7月24日提交的3612/CHE/2014、2014年7月24日提交的3613/CHE/2014及2014年10月31日提交的5438/CHE/2014，各案通过引用整体并入本文中。发明领域本发明提供了作为谷氨酰胺酶抑制剂的式(I)至(III)的化合物、其制备方法、含有这些化合物的药物组合物，及治疗、预防和/或改善涉及谷氨酰胺的疾病或病症的方法。发明背景谷氨酰胺酶(谷氨酰胺酶I、L-谷氨酰胺酶、谷氨酰胺氨基水解酶)是由谷氨酰胺产生谷氨酸的一种酰胺水解酶。据报导，谷氨酰胺酶具有组织特异性同工酶。谷氨酰胺酶在胶质细胞中具有重要作用。谷氨酰胺是人体中含量最丰富的游离氨基酸；它对于正常细胞和肿瘤细胞生长以及许多细胞类型的培养至关重要。谷氨酰胺是肿瘤组织的重要能量来源，并且其代谢产物特别包括谷氨酸(Glu)和谷胱甘肽(GSH)，这两个分子在肿瘤增殖、侵袭及对疗法的抗性方面起到关键作用。正常和转化哺乳动物组织中的谷氨酰胺水解同样是由谷氨酰胺酶的不同同工型进行，其中的两个主要类型是肝型谷氨酰胺酶(LGA)和肾型谷氨酰胺酶(KGA)(参见NeurochemInt.，2009年7月-8月；55(1-3)：71-5.doi：10.1016/j.neuint.2009.01.008.Epub2009年2月)。癌细胞需要稳定地供应还原的氮来产生核苷酸、非必需氢基酸及较高的细胞氧化还原活性。谷氨酰胺为呼吸作用提供主要底物并且为蛋白质、己糖胺和大分子的制造提供氮。因此，谷氨酰胺是癌症代谢中细胞增殖期间的关键分子之一。靶向癌症中的谷氨酰胺代谢的观点最初是通过由这一养分供养的路径的数量得到合理说明，近期的研究证实其代谢受致癌基因调控则强化了该观点。谷氨酰胺酶(GA)是三羧酸循环中将谷氨酰胺转化成谷氨酸的第一个酶，谷氨酸又被转化成α-酮戊二酸用于进一步代谢。哺乳动物体内的不同GA同工型是由两个基因Gls和Gls2编码。由于GA的每种酶形式都具有不同的动力学和分子特征，故据推测，GA同工型的差异调控可能反映不同组织或细胞状态的不同功能或需求。已显示，由Gls基因(GLS)编码的GA受致癌基因调控并且支持肿瘤细胞生长。由Gls2基因(GLS2)编码的GA可能通过谷胱甘肽依赖性抗氧化防御作用来降低细胞对活性氧物质相关性细胞凋亡的敏感性，并因此更类似于肿瘤抑制因子。因此，调节GA功能将是癌症治疗的新的治疗靶(参见Matés等人，Curr.Mol.Med.，2013年5月；13(4)，514-534)。癌细胞的一个特点是其适应于依靠改变的代谢流程，包括糖分解路径的改变(称为瓦伯格效应(Warburgeffect))，及谷氨酰胺代谢增加。谷氨酰胺酶是一种线粒体酶，它在癌细胞中谷氨酰胺代谢方面起到关键作用，并且其抑制会显著影响恶性转化(参见Katt等人，Mol.CancerTher.，11(6)；1269-78，2012)。依靠谷氨酰胺分解的供养，癌细胞能够生长并且分裂成肿瘤。因此，谷氨酰胺酶成为防止肿瘤发展的颇具前景的治疗目标。对于这一酶的抑制可以有效地使癌细胞缺乏能源。参见Medina等人，J.Nutr.，2001年9月1日，第131卷，第9号，2539S-2542S。谷氨酰胺酶在癌症机制，如细胞存活、增殖及生长方面起到至关紧要的作用。报导有两种谷氨酰胺酶抑制剂，即，6-重氮-5-氧代-L-正亮氨酸(DON)，最初从秘鲁土壤样品中的链霉菌(Streptomyces)分离并在1956年由HenryWDion表征(参见Dion等人，AntibioticsandChemotherapy，1954，78，3075-3077)，而且被提出作为癌症疗法；及由ElanPharmaceuticals公开的双-2-(5-苯基乙酰胺基-1，3，4-噻二唑-2-基)乙基硫醚(BPTES)。在CornellUniversity和CalitheraBiosciencesis工作的其它团体正在进行研究，试图发现并鉴别出小分子谷氨酰胺酶抑制剂。另外，据报导，NewMedicalEnzymesAG评价了DON与PEG-PGA的组合。除BPTES和DON外，报导的其它谷氨酰胺酶抑制剂都概述于下表中。有关癌症和其它疾病中的谷氨酰胺和谷氨酰胺酶的评述和研究提供于Medina等人，J.Nutr.，2001年9月1日，第131卷，第9号，2539S-2542S；AjitG.Thmas等人，BiochemicalandBiophysicalResearchCommunications，443，2014，32-36；MonicaSzeliga等人，NeurochemistrtIntermationa，55，2009，71-77；及Curthoys等人，Annu.Rev.Nutr.，1995，15，133-159中。所有这些文献的公开内容都通过引用整体并入本文中用于所有目的。与谷氨酰胺酶抑制剂有关的专利文献包括国际公布号WO99/09825、WO00/59533、WO03/022261、WO04/108153、WO07/128588、WO10/033871、WO10/111504、WO11/076967、WO11/143160、WO12/006506、WO12/034123、WO13/044596、WO13/078123、WO14/078645、WO14/089048、WO14/043633、WO14/079011、WO14/079136、WO14/079150及WO14/081925；美国公布号2002/0115698、2006/0276438、2013/0157998、2014/0050699、2014/0194421、2014/0369961、2015/0004134、2014/0142081及2014/0142146；美国专利号5,552,427、6,451,828、8,465,736、8,604,016及8,865,718；以及欧洲公布号656210，各案通过引用整体并入本文中用于所有目的。对用于治疗与细胞增殖有关的疾病和病症，如癌症及其它免疫病症和神经病症的新颖谷氨酰胺酶抑制剂的需求仍有待满足。发明概述本发明涉及式(I)至(III)的化合物、其制备方法、含有这些化合物的药物组合物及利用这些化合物的治疗方法。确切地说，式(I)至(III)的化合物及其药学上可接受的盐可用于治疗、预防和/或改善涉及谷氨酰胺的疾病或病症。在一个方面，本发明涉及一种式(I)的化合物：或其互变异构体、其前药、其N-氧化物、其立体异构体、其药学上可接受的酯或其药学上可接受的盐，其中L是-L1-L2-L3-；L1不存在或选自O、S、-S(＝O)q-、-C(＝O)-及-NRx-；L2是取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基，或者是取代或未取代的C2-6炔基；L3不存在或选自O、S、-S(＝O)q-、-C(＝O)-及-NRx-；A和B选自(a)A选自及并且B选自及其中A和B各自任选地经一个或多个R3取代；或(b)A选自及并且B选自及其中A和B各自任选地经一个或多个R3取代；R3在每次出现时独立地是卤素，或者取代或未取代的C1-3烷基、氨基、硝基，或者取代或未取代的C1-3烷氧基；P和Q独立地选自取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的烷氧基、NRx-C(＝O)-(CRxRy)r-、-NH-C(＝O)-C(RxRy)-、-(CRxRy)r-C(＝O)-NRx-、-(CRxRy)-C(＝O)-NH-、-C(＝O)NRx-(CRxRy)r-、-C(＝O)NH-C(RxRy)-、-(CRxRy)r-NRx-C(＝O)-、-(CRxRy)-NH-C(＝O)-、-NRx-、-NRxC(＝O)-、-NRxC(＝S)-、-NRxS(＝O)q-、-C(＝O)NRx-、-C(＝S)NRx-、-S(＝O)qNRx-、-NRxC(＝O)NRx-、NRxC(＝S)NRx-、-C(＝O)-、-C(＝S)-、-C(＝O)ONRx-、＝N-N(Rx)-、-N(Rx)-N＝或-NRxC(＝O)O-；R1和R2独立地选自氢、羟基、卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烯基、取代或未取代的环烷基烷基、取代或未取代的环烯基烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂环基烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂芳基烷基、-C(＝O)ORz、-C(＝O)Rz、-C(＝S)Rz、-C(＝O)NRzRz、-C(＝O)ONRzRz、-NRzRz、-NRzC(＝O)NRzRz、-NRzS(＝O)Rz、-NRzS(＝O)2Rz、＝N-N(RzRz、-NRzC(＝O)ORz、-NRzC(＝O)Rz、-NRxC(＝S)Ry、-NRzC(＝S)NRzRz、-SONRzRz、-SO2NRzRz、-ORz、-ORzC(＝O)NRzRz、-ORzC(＝O)ORz、-OC(＝O)Rz、-OC(＝O)NRzRz、-RzNRzC(＝O)Rz、-RzORz、-RzC(＝O)ORz、-RzC(＝O)NRzRz、-RzC(＝O)Rz、-RzOC(＝O)Rz、-SRz、-SORz、-SO2Rz、-CRxRyC(＝O)Rz或-CRxRyC(＝S)Rz；Rx、Ry及Rz在每次出现时独立地选自氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂芳基烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烷基烷基、取代或未取代的环烯基、取代或未取代的杂环、取代的杂环基烷基环，或者取代或未取代的氨基，或Rx和Ry中的任何两个当结合到共用原子时可以连接形成(i)取代或未取代的饱和或不饱和的3至14元环，其可以任选地包括一个或多个相同或不同的杂原子并且杂原子选自O、NRz或S；或(ii)氧代(＝O)、硫代(＝S)或亚氨基(＝NRz)；q在每次出现时独立地是0、1或2，并且r在每次出现时独立地是0、1或2。为避免疑问并且除非另外指明，否则式是以其所显示的方向阅读。例如，(a)如果在式(I)(即，R1-P-A-L-B-Q-R2)中，P是-CH2-C(＝O)-NH-，则化合物将具有式R1-CH2-C(O)-NH-A-L-B-Q-R2；或(b)如果在式(I)(即，R1-P-A-L-B-Q-R2)中，P是-CH2-C(＝O)-NH-并且Q是-NH-C(＝O)-CH2-，则化合物将具有式R1-CH2-C(O)-NH-A-L-B-NH-C(＝O)-CH2-R2。又另一实施方案是一种具有式(IA)的化合物：或其互变异构体、其前药、其N-氧化物、其立体异构体、其药学上可接受的酯或其药学上可接受的盐，其中A和B选自(a)A选自及并且B选自及其中A和B中的至少一个被一个或多个R3取代；或(b)A选自及并且B选自及其中A和B中的至少一个被一个或多个R3取代；R3在每次出现时独立地是卤素、取代或未取代的C1-3烷基、氨基、硝基，或者取代或未取代的C1-3烷氧基；并且所有其它变量(R1、R2、P、Q及L)如上文关于式(I)所定义。另外优选具有式(I)或(IA)的化合物，其中A选自并且B选自及其中R3是氢、卤素，或者取代或未取代的C1-3烷基(例如，甲基)。另外优选具有式(I)或(IA)的化合物，其中A选自及其中R3是氢、卤素，或者取代或未取代的C1-3烷基(例如，甲基)；并且B选自及另外优选具有式(I)或(IA)的化合物，其中A选自并且B选自及另外优选具有式(I)或(IA)的化合物，其中B选自并且A选自及另外优选具有式(I)或(IA)的化合物，其中(i)A选自并且B选自或(ii)B选自并且A选自另外优选具有式(I)或(IA)的化合物，其中A是并且B是另外优选具有式(I)或(IA)的化合物，其中A是并且B是另外优选具有式(I)或(IA)的化合物，其中(i)A是并且B是或(ii)A是并且B是本发明又另一实施方案涉及一种式(II)的化合物：或其互变异构体、其前药、其N-氧化物、其立体异构体、其药学上可接受的酯或其药学上可接受的盐，其中L是-L1-L2-L3-；L1不存在或独立地选自取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-6炔基、O、S、-S(＝O)q-、-C(＝O)-及-NRx-；L2是取代或未取代的C3-10环烷基；L3不存在或独立地选自取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-6炔基、O、S、-S(＝O)q-、-C(＝O)-及-NRx-；A和B选自(a)A选自及并且B选自及其中A和B各自任选地经一个或多个R3取代；或(b)A选自及并且B选自及其中A和B各自任选地经一个或多个R3取代；或(c)A和B都独立地选自及其中A和B各自任选地经一个或多个R3取代；R3在每次出现时独立地是氢、卤素、取代或未取代的C1-3烷基、氨基、取代或未取代的C1-6烷氧基，或者取代或未取代的C1-6烷基氨基；P和Q独立地选自取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的烷氧基、NRx-C(＝O)-(CRxRy)r-、-NH-C(＝O)-C(RxRy)-、-(CRxRy)r-C(＝O)-NRx-、-(CRxRy)-C(＝O)-NH-、-C(＝O)NRx-(CRxRy)r-、-C(＝O)NH-C(RxRy)-、-(CRxRy)r-NRx-C(＝O)-、-(CRxRy)-NH-C(＝O)-、-NRx-、-NRxC(＝O)-、-NRxC(＝S)-、-NRxS(＝O)q-、-C(＝O)NRx-、-C(＝S)NRx-、-S(＝O)qNRx-、-NRxC(＝O)NRx-、NRxC(＝S)NRx-、-C(＝O)-、-C(＝S)-、-C(＝O)ONRx-、＝N-N(Rx)-、-N(Rx)-N＝或-NRxC(＝O)O-；R1和R2独立地选自氢、羟基、卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烯基、取代或未取代的环烷基烷基、取代或未取代的环烯基烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂环基烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂芳基烷基、-C(＝O)ORz、-C(＝O)Rz、-C(＝S)Rz、-C(＝O)NRzRz、-C(＝O)ONRzRz、-NRzRz、-NRzC(＝O)NRzRz、-NRzS(＝O)Rz、-NRzS(＝O)2Rz、＝N-NRzRz、-NRzC(＝O)ORz、-NRzC(＝O)Rz、-NRxC(＝S)Ry、-NRzC(＝S)NRzRz、-SONRzRz、-SO2NRzRz、-ORz、-ORzC(＝O)NRzRz、-ORzC(＝O)ORz、-OC(＝O)Rz、-OC(＝O)NRzRz、-RzNRzC(＝O)Rz、-RzORz、-RzC(＝O)ORz、-RzC(＝O)NRzRz、-RzC(＝O)Rz、-RzOC(＝O)Rz、-SRz、-SORz、-SO2Rz、-CRxRyC(＝O)Rz或-CRxRyC(＝S)Rz；Rx、Ry及Rz在每次出现时独立地选自氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂芳基烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烷基烷基、取代或未取代的环烯基、取代或未取代的杂环、取代的杂环基烷基环，或者取代或未取代的氨基，或Rx和Ry中的任何两个当结合到共用原子时可以连接形成(i)取代或未取代的饱和或不饱和的3至14元环，其可以任选地包括一个或多个相同或不同的杂原子并且所述杂原子选自O、NRz或S；或(ii)氧代(＝O)、硫代(＝S)或亚氨基(＝NRz)；q在每次出现时独立地是0、1或2，并且r在每次出现时独立地是0、1或2。为避免疑问并且除非另外指明，否则式是以其所显示的方向阅读。例如，(a)如果在式(II)(即，R1-P-A-L-B-Q-R2)中，P是-CH2-C(＝O)-NH-，则化合物将具有式R1-CH2-C(O)-NH-A-L-B-Q-R2；或(b)如果在式(II)(即，R1-P-A-L-B-Q-R2)中，P是-CH2-C(＝O)-NH-并且Q是-NH-C(＝O)-CH2-，则化合物将具有式R1-CH2-C(O)-NH-A-L-B-NH-C(＝O)-CH2-R2。另外优选一种具有式(II)的化合物，其中A选自及并且B选自及另外优选一种具有式(II)的化合物，其中A选自及并且B选自及另外优选一种具有式(II)的化合物，其中(i)A是并且B选自及或(ii)A选自及并且B是另外优选一种具有式(II)的化合物，其中A和B都独立地选自及另外优选一种具有式(II)的化合物，其中A和B都独立地选自本发明还涉及一种式(III)的化合物：或其互变异构体、其前药、其N-氧化物、其立体异构体、其药学上可接受的酯或其药学上可接受的盐，其中L是-L1-L2-L3-；其中L1不存在或独立地选自取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-6炔基、O、S、-S(＝O)q-、-C(＝O)-及-NRx-；L2是取代或未取代的C4-10环烷基；L3不存在或独立地选自取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-6炔基、O、S、-S(＝O)q-、-C(＝O)-及-NRx-；A和B选自(i)A选自及并且B选自及其中A和B各自任选地经一个或多个R3取代；或(ii)A选自及并且B选自及其中A和B各自任选地经一个或多个R3取代；R3在每次出现时独立地是氢、卤素、取代或未取代的C1-3烷基、氨基、硝基，或者取代或未取代的C1-3烷氧基；P和Q独立地选自取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的烷氧基、NRx-C(＝O)-(CRxRy)r-、-NH-C(＝O)-C(RxRy)-、-(CRxRy)r-C(＝O)-NRx-、-(CRxRy)-C(＝O)-NH-、-C(＝O)NRx-(CRxRy)r-、-C(＝O)NH-C(RxRy)-、-(CRxRy)r-NRx-C(＝O)-、-(CRxRy)-NH-C(＝O)-、-NRx-、-NRxC(＝O)-、-NRxC(＝S)-、-NRxS(＝O)q-、-C(＝O)NRx-、-C(＝S)NRx-、-S(＝O)qNRx-、-NRxC(＝O)NRx-、NRxC(＝S)NRx-、-C(＝O)-、-C(＝S)-、-C(＝O)ONRx-、＝N-N(Rx)-、-N(Rx)-N＝或-NRxC(＝O)O-；R1和R2独立地选自氢、羟基、卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烯基、取代或未取代的环烷基烷基、取代或未取代的环烯基烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂环基烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂芳基烷基、-C(＝O)ORz、-C(＝O)Rz、-C(＝S)Rz、-C(＝O)NRzRz、-C(＝O)ONRzRz、-NRzRz、-NRzC(＝O)NRzRz、-NRzS(＝O)Rz、-NRzS(＝O)2Rz、＝N-NRzRz、-NRzC(＝O)ORz、-NRzC(＝O)Rz、-NRxC(＝S)Ry-NRzC(＝S)NRzRz、-SONRzRz、-SO2NRzRz、-ORz、-ORzC(＝O)NRzRz、-ORzC(＝O)ORz、-OC(＝O)Rz、-OC(＝O)NRzRz、-RzNRzC(＝O)Rz、-RzORz、-RzC(＝O)ORz、-RzC(＝O)NRzRz、-RzC(＝O)Rz、-RzOC(＝O)Rz、-SRz、-SORz、-SO2Rz、-CRxRyC(＝O)Rz或-CRxRyC(＝S)Rz；Rx、Ry及Rz在每次出现时独立地选自氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂芳基烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烷基烷基、取代或未取代的环烯基、取代或未取代的杂环、取代的杂环基烷基环，或者取代或未取代的氨基，或Rx和Ry中的任何两个当结合到共用原子时可以连接形成(i)取代或未取代的饱和或不饱和的3至14元环，其可以任选地包括一个或多个相同或不同的杂原子并且杂原子选自O、NRz或S；或(ii)氧代(＝O)、硫代(＝S)或亚氨基(＝NRz)；q在每次出现时独立地是0、1或2；并且r在每次出现时独立地是0、1或2。为避免疑问并且除非另外指明，否则式是以其所显示的方向阅读。例如，(a)如果在式(III)(即，R1-P-A-L-B-Q-R2)中，P是-CH2-C(＝O)-NH-，则化合物将具有式R1-CH2-C(O)-NH-A-L-B-Q-R2；或(b)如果在式(III)(即，R1-P-A-L-B-Q-R2)中，P是-CH2-C(＝O)-NH-并且Q是-NH-C(＝O)-CH2-，则化合物将具有式R1-CH2-C(O)-NH-A-L-B-NH-C(＝O)-CH2-R2。另外优选一种具有式(III)的化合物，其中(i)A选自及并且B选自及其中A和B各自任选被一个或多个R3取代；或(ii)A选自及并且B选自及其中A和B各自任选地经一个或多个R3取代；并且R3在每次出现时独立地是氢、卤素、取代或未取代的C1-3烷基、氨基、硝基，或者取代或未取代的C1-3烷氧基。另外优选一种具有式(III)的化合物，其中(i)A选自并且B选自及其中A和B各自任选被一个或多个R3取代；或(ii)A选自及并且B选自其中A和B各自任选被一个或多个R3取代；R3在每次出现时独立地是氢、卤素、取代或未取代的C1-3烷基、氨基、硝基，或者取代或未取代的C1-3烷氧基。另外优选一种具有式(III)的化合物，其中(i)A是并且B选自及其中A和B各自任选被一个或多个R3取代；或(ii)A选自及并且B是其中A和B各自任选被一个或多个R3取代；R3在每次出现时独立地是氢、卤素、取代或未取代的C1-3烷基、氨基、硝基，或者取代或未取代的C1-3烷氧基。另外优选一种具有式(III)的化合物，其中(i)A是并且B是或(ii)A是并且B是另外优选一种具有式(I)、(IA)、(II)或(III)的化合物，其中P和Q各自独立地选自-NRxC(＝O)-(CRxRy)r-、-(CRxRy)r-C(＝O)-NRx-、-C(＝O)NRx-(CRxRy)r-、-(CRxRy)r-NRx-C(＝O)-、-NH-C(＝O)-C(RxRy)-、-(CRxRy)-C(＝O)-NH-、-NRxC(＝O)-、-NRxC(＝S)-、-NRxS(＝O)q-、-C(＝O)NRz-、-C(＝S)NRz-或-NRx-。另外优选一种具有式(I)、(IA)、(II)或(III)的化合物，其中P和Q各自独立地选自-NRxC(＝O)-(CRxRy)-、-(CRxRy)-C(＝O)-NRx-、-NRxC(＝O)-或-NRx-，其中Rx和Ry独立地选自氢、取代或未取代的C1-3烷基、卤素、羟基及取代或未取代的C1-3烷氧基。另外优选一种具有式(I)、(IA)、(II)或(III)的化合物，其中P和Q各自独立地是-NH-C(＝O)-(CRxRy)-、-(CRxRy)-C(＝O)-NH-、-NH-C(＝O)-或-NH-，其中Rx和Ry是氢。另外优选一种具有式(I)、(IA)、(II)或(III)的化合物，其中P和Q各自独立地是-NH-C(＝O)-(CH2)-、-(CH2)-C(＝O)-NH-、-NH-C(＝O)-或-NH-。另外优选一种具有式(I)、(IA)、(II)或(III)的化合物，其中P是-(CH2)-C(＝O)-NH-并且Q是-NH-C(＝O)-CH2-、-NH-C(＝O)-或-NH-。另外优选一种具有式(I)、(IA)、(II)或(III)的化合物，其中P是-(CH2)-C(＝O)-NH-、-NH-C(＝O)-或-NH-并且Q是-NH-C(＝O)-CH2-。另外优选一种具有式(I)、(IA)、(II)或(III)的化合物，其中P是-(CH2)-C(＝O)-NH-并且Q是-NH-C(＝O)-CH2-。又另一实施方案是一种具有式(IB)、(IC)、(ID)或(IE)的化合物：或其互变异构体、其前药、其N-氧化物、其立体异构体、其药学上可接受的酯或其药学上可接受的盐，其中R3在每次出现时独立地是氢、卤素、取代或未取代的C1-3烷基、氨基、硝基或C1-3烷氧基；并且所有其它变量(L、R1、R2、Rx及Ry)如上文关于式(I)和(IA)所定义。另外优选一种具有式(I)、(IA)、(IB)、(IC)、(ID)或(IE)的化合物，其中L1是不存在、取代或未取代的C1-6烷基或NRx，其中Rx是氢，或者取代或未取代的C1-3烷基；L2是取代或未取代的C1-4烷基，或者取代或未取代的C2-4炔基；并且L3是不存在、取代或未取代的C1-6烷基或NRx，其中Rx是氢，或者取代或未取代的C1-3烷基。另外优选一种具有式(I)、(IA)、(IB)、(IC)、(ID)或(IE)的化合物，其中L1不存在；L2是取代或未取代的C1-4烷基；并且L3不存在。又另一实施方案是一种具有式(IIIA)或(IIIB)的化合物：或其互变异构体、其前药、其N-氧化物、其立体异构体、其药学上可接受的酯或其药学上可接受的盐，其中所有变量(L、R1、R2、R3、Rx及Ry)如上文关于式(III)所定义。另外优选一种具有式(II)的化合物，其中L2选自其中Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf、Rg及Rh在每次出现时独立地选自氢、硝基、羟基、氰基、卤素、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-6炔基、取代或未取代的C3-6环烷基、取代或未取代的C3-6环烷基烷基及取代或未取代的C3-6环烯基；或Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf、Rg及Rh中的任意两个(如结合到共用原子或相邻原子的两个基团或当连接时形成化学稳定结构的任意两个基团)可连接形成(i)取代或未取代的、饱和或不饱和的3至14元环，其可以任选地包括一个或多个相同或不同的杂原子并且杂原子选自O、NR’(其中R’是H或烷基)或S；或(ii)氧代(＝O)、硫代(＝S)或亚氨基(＝NR’)；并且s、t、u及v各自是0、1或2，条件是s、t、u及v的总和不是0(即，s+t+u+v是至少1)。另外优选一种具有式(III)、(IIIA)或(IIIB)的化合物，其中L2选自其中Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf、Rg及Rh在每次出现时独立地选自氢、硝基、羟基、氰基、卤素、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-6炔基、取代或未取代的C3-6环烷基、取代或未取代的C3-6环烷基烷基及取代或未取代的C3-6环烯基，或Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf、Rg及Rh中的任意两个(如结合到共用原子或相邻原子的两个基团或当连接时形成化学稳定结构的任意两个基团)可连接形成(i)取代或未取代的、饱和或不饱和的3至14元环，其可以任选地包括一个或多个相同或不同的杂原子并且杂原子选自O、NR’(其中R’是H或烷基)或S；或(ii)氧代(＝O)、硫代(＝S)或亚氨基(＝NR’)；并且s、t、u及v各自是0、1或2，条件是s、t、u及v的总和不是0或1(即，s、t、u及v的总和是至少2)。另外优选一种具有式(II)、(III)、(IIIA)或(IIIB)的化合物，其中Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf、Rg及Rh在每次出现时独立地选自氢、羟基、C1-3烷基，或Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf、Rg及Rh中的任意两个当结合到共用原子时可连接形成氧代(＝O)，或者取代或未取代的环烷基。另外优选一种具有式(II)的化合物，其中Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf、Rg及Rh各自是氢并且s、t、u及v的总和是1至4，如1、2、3或4。另外优选一种具有式(III)、(IIIA)或(IIIB)的化合物，其中Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf、Rg及Rh各自是氢并且s、t、u及v的总和是2到4(即，2、3或4)。另外优选一种具有式(II)、(III)、(IIIA)或(IIIB)的化合物，其中Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf、Rg及Rh各自是氢并且s、t、u及v各自是1。另外优选一种具有式(II)、(III)、(IIIA)或(IIIB)的化合物，其中Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf、Rg及Rh各自是氢，s是0，并且t、u及v各自是1。另外优选一种具有式(II)、(III)、(IIIA)或(IIIB)的化合物，其中Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf、Rg及Rh各自是氢，s是0，t和v各自是1并且u是2。另外优选一种具有式(II)、(III)、(IIIA)或(IIIB)的化合物，其中Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf、Rg及Rh各自是氢并且s是0，t是1，并且u和v的总和是1、2或3。另外优选一种具有式(II)的化合物，其中L2选自及另外优选一种具有式(III)、(IIIA)或(IIIB)的化合物，其中L2选自及另外优选一种具有式(II)、(III)、(IIIA)或(IIIB)的化合物，其中L1是不存在、取代或未取代的C1-6烷基或NRx，其中Rx是氢，或者取代或未取代的C1-3烷基；L2是取代或未取代的C4-8环烷基；并且L3是不存在、取代或未取代的C1-6烷基或NRx，其中Rx是氢，或者取代或未取代的C1-3烷基。另外优选一种具有式(II)、(III)、(IIIA)或(IIIB)的化合物，其中L1不存在，或者取代或未取代的C1-6烷基；L2是取代或未取代的C4-8环烷基；并且L3是不存在，或者取代或未取代的C1-6烷基。另外优选一种具有式(II)、(III)、(IIIA)或(IIIB)的化合物，其中(i)L1和L3不存在；(ii)L1和L3是-CH2-；(iii)L1不存在并且L3是-CH2-；或(iv)L1是-CH2-并且L3不存在。另外优选一种具有式(II)的化合物，其中L(即，L1-L2-L3)选自及另外优选一种具有式(II)的化合物，其中L(即，L1-L2-L3)选自及另外优选一种具有式(III)、(IIIA)或(IIIB)的化合物，其中L(即，L1-L2-L3)选自及另外优选一种具有式(II)、(III)、(IIIA)或(IIIB)的化合物，其中L(L1-L2-L3)是另外优选一种具有式(I)、(IA)、(IB)、(IC)、(ID)或(IE)的化合物，其中R3在每次出现时独立地选自卤素和取代或未取代的C1-3烷基。另外优选一种具有式(II)、(III)、(IIIA)或(IIIB)的化合物，其中R3在每次出现时独立地选自氢、卤素及取代或未取代的C1-3烷基。另外优选一种具有式(I)、(IA)、(IB)、(IC)、(ID)或(IE)的化合物，其中R3在每次出现时独立地选自氟及甲基。另外优选一种具有式(II)、(III)、(IIIA)或(IIIB)的化合物，其中R3在每次出现时独立地选自氢、氟或甲基。另外优选一种具有式(I)、(IA)、(IB)、(IC)、(ID)、(IE)、(II)、(III)、(IIIA)或(IIIB)的化合物，其中R1或R2中的至少一个是氢。另外优选一种具有式(I)、(IA)、(IB)、(IC)、(ID)、(IE)、(II)、(III)、(IIIA)或(IIIB)的化合物，其中R1和R2各自独立地选自卤素、取代或未取代的烷基、-NRzRz、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂环基烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的杂芳基及取代或未取代的杂芳基烷基。另外优选一种具有式(I)、(IA)、(IB)、(IC)、(ID)、(IE)、(II)、(III)、(IIIA)或(IIIB)的化合物，其中R1和R2各自独立地选自-NRzRz、取代或未取代的芳基及取代或未取代的杂芳基。另外优选一种具有式(I)、(IA)、(IB)、(IC)、(ID)、(IE)、(II)、(III)、(IIIA)或(IIIB)的化合物，其中R1和R2各自独立地选自取代的和未取代的芳基。另外优选一种具有式(I)、(IA)、(IB)、(IC)、(ID)、(IE)、(II)、(III)、(IIIA)或(IIIB)的化合物，其中R1和R2各自独立地选自取代的和未取代的杂芳基。另外优选一种具有式(I)、(IA)、(IB)、(IC)、(ID)、(IE)、(II)、(III)、(IIIA)或(IIIB)的化合物，其中(i)R1是取代或未取代的芳基并且R2是取代或未取代的杂芳基；(ii)R1是取代或未取代的杂芳基并且R2是取代或未取代的芳基；(iii)R1和R2都独立地是取代或未取代的芳基；或(iv)R1和R2都独立地是取代或未取代的杂芳基。另外优选一种具有式(I)、(IA)、(IB)、(IC)、(ID)、(IE)、(II)、(III)、(IIIA)或(IIIB)的化合物，其中R1和R2各自独立地选自及另外优选一种具有式(I)、(IA)、(IB)、(IC)、(ID)、(IE)、(II)、(III)、(IIIA)或(IIIB)的化合物，其中Rx和Ry是氢。本发明的代表性化合物包括以下所列化合物(另参见表1和表2)及其药学上可接受的盐。本发明不应解释为局限于这些化合物。1.2-(2-氯苯基)-N-{5-[4-(5-(2-(2-甲氧基苯基)乙酰胺基)-1，3，4-噻二唑-2-基)丁-1-炔基]吡啶-2-基