专利名称：乙酰谷氨酰胺铝口服片剂、胶囊剂及其制备方法
技术领域：
本发明属於含有机有效成分的医药制剂，具体涉及含乙酰谷氨酰胺铝的片剂或胶囊剂及其制备方法。
背景技术：
乙酰谷氨酰胺铝(Aceglutamide aluminium)，分子式C35H59Al3N10O24，为无定形粉末，因含铝离子而有不愉快的苦涩味道。
乙酰谷氨酰胺铝对各种实验性溃疡具有良好的预防与治疗作用。口服后附着于胃粘膜，起保护胃粘膜的作用；可生成氨基已糖，具有制酸、抗胃蛋白酶的作用，也能促进受损粘膜的修复；此外，尚能抑制胃蠕动。临床用于治疗胃和十二指肠溃疡，效果显著。
目前，国外上市的乙酰谷氨酰胺铝只有颗粒剂一种剂型，该颗粒剂为掩蔽乙酰谷氨酰胺铝苦涩味道，采用了用薄膜材料包裹颗粒，制成包衣小丸的方法。因此，在该药品的说明书注意事项中提醒患者1)本品不能咀嚼服用。2)本品采用了薄膜包衣，应避免混合粉碎。因颗粒不能溶化于水，患者在经口吞服时，几百粒小的包衣颗粒往往会钻进牙齿缝中，或不小心咀嚼咬碎颗粒时，产生苦涩难耐的味道，进而引起恶心，呕吐。
如果将乙酰谷氨酰胺铝制备成口服片剂和胶囊剂，可以解决上述缺陷。但经检索，在国内外至今还未见有制备乙酰谷氨酰胺铝口服片剂和胶囊剂的公开技术文献，也未见有任何乙酰谷氨酰胺铝口服片剂和胶囊剂产品上市销售。
发明内容
本发明的目的在于克服上述现有技术存在的不足，制备一种乙酰谷氨酰胺铝口服片剂、胶囊剂，使之既服用方便，又能掩蔽乙酰谷氨酰胺铝苦涩味道；同时提供一种乙酰谷氨酰胺铝口服片剂、胶囊剂的制备方法。
本发明所述的口服片剂或胶囊剂定义，指中国药典2005年版二部附录制剂通则项下附录I A片剂项下的咀嚼片、分散片、可溶片、泡腾片和附录I E胶囊剂项下的硬胶囊。
采用以下技术方案来实现本发明的目的一种乙酰谷氨酰胺铝口服片剂或胶囊剂，含有乙酰谷氨酰胺铝，还含有填充剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂或润滑剂中至少一种药用辅料，其特征在于各组分的重量份配比为乙酰谷氨酰胺铝200～400份填充剂0～30份润湿剂1～10份粘合剂0～10份崩解剂0～10份润滑剂0～2份。
填充剂为淀粉、糊精、蔗糖粉、乳糖、硫酸钙、碳酸氢钙、氧化镁、碳酸镁、甘露醇或山梨醇，任选其中的至少一种。
润湿剂和粘合剂为蒸馏水、乙醇、淀粉浆、糊精、阿拉伯胶、明胶、聚维酮K30、羟丙纤维素或羟丙甲纤维素，任选其中的至少一种。
崩解剂为预胶化淀粉、羧甲淀粉钠或微晶纤维素，任选其中的至少一种。
润滑剂为二氧化硅、硬脂酸镁或滑石粉，任选其中的至少一种。
本发明的乙酰谷氨酰胺铝口服片剂、胶囊剂，制备方法如下按照本发明乙酰谷氨酰胺铝口服片剂、胶囊剂的各组分重量份配比量，将乙酰谷氨酰胺铝与选择的填充剂、粘合剂、崩解剂混合，粉碎，过筛，加入润湿剂制成软材，制粒，干燥，整粒，再加润滑剂，压片，包衣，制得片剂；在干燥，整粒后直接装胶囊，制得胶囊剂。
依上述方法制备的乙酰谷氨酰胺铝片剂、胶囊剂，按中国药典2005年版二部附录制剂通则项下附录I A片剂项下和附录I E胶囊剂项下的各项内容检查，片剂外观、硬度、重量差异、崩解时限等均符合规定；胶囊剂外观、崩解时限、微生物限度、装量差异等均符合规定。证明所述制备方法工艺设计合理，可有效的控制产品质量，使乙酰谷氨酰胺铝片剂和胶囊剂大批量工业化生产成为可能。
与现有技术相比，本发明的优点是将药物压入片剂内或充填于空心胶囊，解决了乙酰谷氨酰胺铝颗粒剂服用时满嘴乱跑，钻进牙齿缝中，或不小心咀嚼咬碎颗粒时，产生苦涩难耐味道的问题。同时，本发明克服了乙酰谷氨酰胺铝只有一个剂型上市，剂型单一，临床医生和患者没有选择余地的不足，可以满足口服给药患者的不同需求与选择。
具体实施例方式
下面是本发明乙酰谷氨酰胺铝口服片剂、胶囊剂的几个配方实施例，但本发明绝不局限于所列举的实施例组方。
实施例1乙酰谷氨酰胺铝口服片剂的制备配方1乙酰谷氨酰胺铝 350g淀粉20g乳糖10g微晶纤维素 8g羧甲淀粉钠 8g硬脂酸镁2g60％乙醇10g制成1000片实施例2酰谷氨酰胺铝口服片剂的制备配方2乙酰谷氨酰胺铝 233.3g聚维酮K30 5g微晶纤维素 5g羧甲淀粉钠 5.7g
硬脂酸镁1g60％乙醇8g制成1000片实施例3乙酰谷氨酰胺铝口服胶囊剂的制备配方乙酰谷氨酰胺铝 233.3g淀粉5g微晶纤维素 5g羧甲淀粉钠 6.7g60％乙醇8g制成1000粒通过以下实验进一步说明了本发明的有益效果试验名称乙酰谷氨酰胺铝口服片剂、胶囊初步稳定性试验目的探讨制备的乙酰谷氨酰胺铝片剂、胶囊在较激烈的条件下的固有稳定性，了解影响其稳定性的因素及可能的降解产物。
供试样品批号乙酰谷氨酰胺铝片 20050401乙酰谷氨酰胺铝胶囊20050401主要指标的检测方法 乙酰谷氨酰胺铝片剂、胶囊中的乙酰谷氨酰胺的含量测定，按照中国药典2005年版附录VIII D氮测定法(第二法)测定；乙酰谷氨酰胺铝片剂、胶囊中的铝的含量测定，按照中国药典2005年版附录VIII B非水溶液滴定法测定。乙酰谷氨酰胺铝片剂、胶囊中的有关物质的检查，按照中国药典2005年版附录V B薄层色谱法测定。
考察方法、时间及内容试验方法取中试制备的，经按乙酰谷氨酰胺铝片、胶囊质量标准(草案)检验合格的各1个批号的样品，模拟市售包装(泡罩包装为内包装，外包装为纸盒)，放置在装有盐溶液的相对湿度为75％±5％的干燥器内，将干燥器置恒温箱中，调整温度到40℃，恒定2小时后，开始计时。供试品在40℃±2℃的温度下放置6个月，于第1个月、2个月、3个月、6个月末取样一次，按乙酰谷氨酰胺铝片、胶囊质量标准(草案)有关项下内容，观察供试品外观性状变化，检测崩解时限，含量(标示量)，有关物质等，并对第6个月样品进行微生物限度的检测。
表1乙酰谷氨酰胺铝片加速试验一览表考察条件40℃±2℃、RH75％±5％试验日期2005年4月15日～2005年10月15日
表2乙酰谷氨酰胺铝胶囊加速试验一览表考察条件40℃-2℃、RH75％±5％试验日期2005年4月15日～2005年10月15日
试验结果证明经过六个月加速试验，乙酰谷氨酰胺铝口服片剂、胶囊质量基本稳定，供试品外观性状变化，崩解时限，含量(标示量)、有关物质等测定结果，与第0个月比较，基本上没有明显的变化；对第6个月样品进行微生物限度的检测结果，符合规定。
权利要求
1.一种乙酰谷氨酰胺铝口服片剂或胶囊剂，含有乙酰谷氨酰胺铝，还含有填充剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂或润滑剂中至少一种药用辅料，其特征在于各组分的重量份配比为乙酰谷氨酰胺铝200～400份，填充剂0～30份，润湿剂1～10份，粘合剂0～10份，崩解剂0～10份，润滑剂0～2份。
2.按照权利要求1所述的一种乙酰谷氨酰胺铝口服片剂或胶囊剂，其特征在于所说的填充剂为淀粉、糊精、蔗糖粉、乳糖、硫酸钙、碳酸氢钙、氧化镁、碳酸镁、甘露醇或山梨醇，任选其中的至少一种。
3.按照权利要求1所述的一种乙酰谷氨酰胺铝口服片剂或胶囊剂，其特征在于所说的润湿剂和粘合剂为蒸馏水、乙醇、淀粉浆、糊精、阿拉伯胶、明胶、聚维酮K30、羟丙纤维素或羟丙甲纤维素，任选其中的至少一种。
4.按照权利要求1所述的一种乙酰谷氨酰胺铝口服片剂或胶囊剂，其特征在于所说的崩解剂为预胶化淀粉、羧甲淀粉钠或微晶纤维素，任选其中的至少一种。
5.按照权利要求1所述的一种乙酰谷氨酰胺铝口服片剂或胶囊剂，其特征在于所说的润滑剂为二氧化硅、硬脂酸镁或滑石粉，任选其中的至少一种。
6.一种制备权利要求1所述乙酰谷氨酰胺铝口服片剂或胶囊剂的方法，其特征在于按照乙酰谷氨酰胺铝口服片剂或胶囊剂的各组分重量份配比量，将乙酰谷氨酰胺铝与选择的填充剂、粘合剂、崩解剂混合，粉碎，过筛，加入润湿剂制成软材，制粒，干燥，整粒，再加润滑剂，压片，包衣，制得片剂；在干燥，整粒后直接装胶囊，制得胶囊剂。
全文摘要
本发明属于含有机有效成分的医药制剂，是一种乙酰谷氨酰胺铝口服片剂或胶囊剂，含有乙酰谷氨酰胺铝，还含有填充剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂或润滑剂中至少一种药用辅料，其特征在于各组分的重量份配比为乙酰谷氨酰胺铝200～400份，填充剂0～30份，润湿剂1～10份，粘合剂0～10份，崩解剂0～10份，润滑剂0～2份。它与现有技术相比，解决了乙酰谷氨酰胺铝颗粒剂服用时满嘴乱跑，钻进牙齿缝中，或不小心咀嚼咬碎颗粒时，产生苦涩难耐味道的问题；同时，本发明克服了乙酰谷氨酰胺铝只有一个剂型上市，剂型单一，临床医生和患者没有选择余地的不足，可以满足口服给药患者的不同需求与选择。
文档编号A61P1/04GK1813703SQ200510057420
公开日2006年8月9日 申请日期2005年12月7日 优先权日2005年12月7日
发明者王兰周, 江朝容 申请人:王兰周