一种L‑苹果酸的精制方法与流程

文档序号:13753416阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种L-苹果酸的精制方法,其特征在于,具体精制工艺如下:

1)将L-苹果酸粗品溶于纯化水,搅拌溶清;

2)加入特定溶剂,搅拌萃取,静置后收集水相;

3)水相再加入特定溶剂,搅拌萃取,静置后收集水相,HPLC检测萃取进程,如不合格,则重复该操作;

4)过滤,滤液减压浓缩;

5)分批加入特定溶剂,共沸蒸馏除水;

6)加入特定溶剂,打浆析晶,过滤,滤饼干燥,出料即得注射级L-苹果酸原料药;

其中,所述特定溶剂为异丙醚、正丁醇、乙酸乙酯中的一种或两者的混合物。

2.根据权利要求1所述的一种L-苹果酸的精制方法,其特征在于,具体精制工艺如下:

1)将L-苹果酸粗品溶于纯化水,在20℃~40℃下搅拌溶清;

2)加入特定溶剂,搅拌萃取,静置后收集水相;其中加入特定溶剂的重量为L-苹果酸粗品的8-12倍;

3)水相再加入与步骤(2)等量的特定溶剂,搅拌萃取,静置后收集水相,HPLC检测萃取进程,如不合格,则重复该操作;

4)用0.45μm滤膜抽滤,滤液在60℃~75℃温度下旋蒸;

5)将特定溶剂分三次加入旋蒸瓶,每次控制蒸馏脱水温度为50℃~55℃,旋蒸脱水,监控体系水分含量;其中加入特定溶剂的重量为L-苹果酸粗品的4-6倍;

6)将特定溶剂加入到步骤5)的浓缩液中,0℃~25℃打浆析晶,过滤,滤饼在50℃~60℃下真空干燥,出料即得注射级L-苹果酸原料药;

其中,所述特定溶剂为异丙醚、正丁醇、乙酸乙酯中的一种。

3.根据权利要求1-2所述的一种L-苹果酸的精制工艺,其特征在于,具体精制工艺步骤如下:

1)将L-苹果酸粗品溶于纯化水,在20℃~40℃下搅拌溶清;

2)加入异丙醚,搅拌萃取0.5h,静置0.5h后收集下层水相;其中加入异丙醚的重量为L-苹果酸粗品的8.04倍;

3)水相再加入与步骤(2)等量的异丙醚,搅拌萃取,静置0.5h后收集下层水相,HPLC检测萃取进程,如不合格,则重复该操作;

4)用0.45μm滤膜抽滤,滤液在60℃~65℃温度下旋蒸至冷凝器无液滴滴出,再继续旋蒸0.5h;

5)将异丙醚均分三次加入旋蒸瓶,每次控制蒸馏脱水温度为50℃~55℃,旋蒸脱水,监控体系水分含量;其中加入异丙醚的重量为L-苹果酸粗品的4.02倍;

6)将异丙醚加入步骤5)的浓缩液中,定容至L-苹果酸粗品重量的1.96倍,然后在0℃~25℃打浆析晶,过滤,滤饼在50℃~60℃下真空干燥,出料即得注射级L-苹果酸原料药。

4.根据权利要求1-2所述的一种L-苹果酸的精制工艺,其特征在于,具体精制工艺步骤如下:

1)将L-苹果酸粗品溶于纯化水,在20℃~40℃下搅拌溶清;

2)加入正丁醇,搅拌萃取0.5h,静置0.5h后收集下层水相;其中加入正丁醇的重量为L-苹果酸粗品的8.98倍;

3)水相再加入与步骤(2)等量的正丁醇,搅拌萃取,静置0.5h后收集下层水相,HPLC检测萃取进程,如不合格,则重复该操作;

4)用0.45μm滤膜抽滤,滤液在70℃~75℃温度下旋蒸至冷凝器无液滴滴出,再继续旋蒸0.5h;

5)将正丁醇均分三次加入旋蒸瓶,每次控制蒸馏脱水温度为50℃~55℃,旋蒸脱水,监控体系水分含量;其中加入正丁醇的重量为L-苹果酸粗品的4.49倍;

6)将正丁醇加入步骤5)的浓缩液中,定容至L-苹果酸粗品重量的2.10倍,然后在0℃~25℃打浆析晶,过滤,滤饼在50℃~60℃下真空干燥,出料即得注射级L-苹果酸原料药。

5.根据权利要求1-2所述的一种L-苹果酸的精制工艺,其特征在于,具体精制工艺步骤如下:

1)将L-苹果酸粗品溶于纯化水,在20℃~40℃下搅拌溶清;

2)加入乙酸乙酯,搅拌萃取0.5h,静置0.5h后收集下层水相;其中加入乙酸乙酯的重量为L-苹果酸粗品的10倍;

3)水相再加入与步骤(2)等量的乙酸乙酯,搅拌萃取,静置0.5h后收集下层水相,HPLC检测萃取进程,如不合格,则重复该操作;

4)用0.45μm滤膜抽滤,滤液在70℃~75℃温度下旋蒸至冷凝器无液滴滴出,再继续旋蒸0.5h;

5)将乙酸乙酯均分三次加入旋蒸瓶,每次控制蒸馏脱水温度为50℃~55℃,旋蒸脱水,监控体系水分含量;其中加入乙酸乙酯的重量为L-苹果酸粗品的5倍;

6)将乙酸乙酯加入步骤5)的浓缩液中,定容至L-苹果酸粗品重量的2.25倍,然后在0℃~25℃打浆析晶,过滤,滤饼在50℃~60℃下真空干燥,出料即得注射级L-苹果酸原料药。

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