本发明涉及一种有机化合物的合成方法，具体地说，涉及一种2-甲硫基-1-苯基-乙酮类衍生物的合成方法。
背景技术：
硫醚类化合物在农药方面发挥了重要的作用，最早用于治疗农作物细菌感染，杀菌活性很好，是非常好的农用杀菌剂，近期有研究表明硫醚类化合物还可以用在植物生长调节剂以及用在设计金属络合的配体提供先导的过程中。硫醚类化合物过去已报道了多种制备方法：1)芳基卤化物在镍和钯催化剂的作用下，与硫醇以及格氏试剂的亲核取代反应(参见bull.chem.soc.jpn.,1985,58,3675；tetrahedron.,1991,47,8621)；2)由二卤磺酰或者芳基硫卤化物在氯化铝的催化下的傅克反应(j.am.chem.soc.,1950,72,5200)；3)利用重氮盐和芳基卤化物改进的齐格勒反应(tetrahedronlett.,1985,26,6365)；4)热还原芳基二硫醚(tetrahedronlett.,1990,40,5685)。第一种方法用到的催化剂昂贵；第二种用到硫醇，有强烈且令人厌恶的气味，操作起来十分不便；第三种方法重氮盐是易爆炸品，十分危险；第四种的二硫醚巨臭而且毒性很大。本发明与以上的四种制备方法相比具有其特有的优势：不涉及毒性较大二硫醚，易爆炸的重氮盐，也不会产生废酸污染环境，后处理方便，而且原料简单易得、操作简单等。
技术实现要素：
本发明针对目前制备硫醚类化合物的不足以及技术的难点，提供了一种合成2-甲硫基-1-苯基-乙酮类衍生物的新方法。
本发明的合成路线如下：
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
本发明的具体技术方案按如下步骤进行：
一种式b所示的2-甲硫基-1-苯基-乙酮类衍生物的合成方法，其特征在于所述制备方法按如下步骤进行：
将式a所示的2-(1,3-二硫-2-亚基)-1-苯基-乙酮加入到含有催化剂、乙腈和二甲基亚砜混合溶剂的耐压密封管中，于90～140℃条件下反应完全，反应完毕后反应液后处理，得式b所示的2-甲硫基-1-苯基-乙酮类衍生物，所述催化剂与2-(1,3-二硫-2-亚基)-1-苯基-乙酮的投料物质的量比为1～4:1，式a、式b中的r相同，所述的r为氢、氯基、溴基、碘基、甲氧基、甲基或s。
本发明所述催化剂为碘化铵、氯化铵、溴化铵或碘单质，优选为碘化铵，碘化铵。
进一步，推荐所述的催化剂与所述的2-(1,3-二硫-2-亚基)-1-苯基-乙酮的投料物质的量比为3:1。
进一步，本发明所述的反应，反应时间为12～48h。特别推荐在135℃条件下反应24h。
再进一步，本发明所述的合成方法，乙腈与二甲基亚砜混合溶剂的使用体积用量以所述的2-(1,3-二硫-2-亚基)-1-苯基-乙酮质量计为5～20ml/mmol，优选为8ml/mmol。
更进一步，所述混合溶剂中乙腈与二甲基亚砜的体积比为10～1：1，优选为5：3。
具体的，本发明所述的反应液后处理方法为：反应完成后，将反应液冷却至室温，过滤取初始滤液备用，并用二氯甲烷洗涤滤渣，合并初始滤液和洗涤得到的所有滤液，在滤液中加入柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，以乙酸乙酯与石油醚1:25的混合液为洗脱剂进行柱色谱分离洗脱，收集含目标产物的洗脱液，除去溶剂得2-甲硫基-1-苯基-乙酮类化合物。所述柱层析硅胶常通选用100-200目的柱层析硅胶，所述的柱层析硅胶的质量与2-(1,3-二硫-2-亚基)-1-苯基-乙酮的质量比为2～10：1，优选为5：1。
综上所述，本发明以2-(1,3-二硫-2-亚基)-1-苯基-乙酮为原料，在催化剂的条件下，通过甲硫基化反应，制备得到2-甲硫基-1-苯基-乙酮类化合物。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
(1)甲硫基源来自二甲基亚砜，价廉易得，毒性较低；
(2)反应不需要使用金属化合物，大大降低环境污染；
(3)后处理方便，操作简便；
(4)产率高，底物普适性强。
具体实施方法
下面结合具体实施例对本发明作进一步详细说明，但本发明的保护范围不限于此：
实施例1
将0.3mmol2-(1,3-二硫-2-亚基)-1-苯基-乙酮、0.9mmol碘化铵、加入到15ml耐压管中，再加入1.5ml乙腈与0.9ml二甲基亚砜作溶剂。接着，于135℃下磁力搅拌24h。反应完成后，将反应液冷却至室温，过滤取初始滤液备用，用二氯甲烷洗涤滤渣，可以多次洗涤，合并初始滤液和洗涤得到的所有滤液，在滤液中加入柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，以乙酸乙酯与石油醚1:25的混合液为洗脱剂进行柱色谱分离洗脱，收集含目标产物的洗脱液，除去溶剂得2-甲硫基-1-苯基-乙酮类化合物。该物质为黄色固体，化学名称为2-(1,3-二硫-2-亚基)-2-甲硫基-1-苯基-乙酮，产率82％。
表征数据：m.p.110-112℃；1hnmr(cdcl3,500mhz):δ7.75-7.73(m,2h),7.47-7.44(m,1h),7.40-7.37(m,2h),3.53(dd,j1＝7.25hz,j2＝5.75hz,2h),3.46(dd,j1＝7.5hz,j2＝5.5hz,2h),2.06(s,3h)；13cnmr(125mhz,cdcl3):δ191.7,175.6,138.8,130.8,128.4,127.5,115.5,40.6,25.4,18.7.
实施例2
将0.3mmol2-(1,3-二硫-2-亚基)-1-苯基-乙酮、0.3mmol氯化铵、加入到15ml耐压管中，再加入1.5ml乙腈与0.9ml二甲基亚砜作溶剂。接着，于90℃下磁力搅拌12h。反应完成后，将反应液冷却至室温，过滤取初始滤液备用，用二氯甲烷洗涤滤渣，可以多次洗涤，合并初始滤液和洗涤得到的所有滤液，在滤液中加入柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，以乙酸乙酯与石油醚1:25的混合液为洗脱剂进行柱色谱分离洗脱，收集含目标产物的洗脱液，除去溶剂得2-甲硫基-1-苯基-乙酮类化合物。该物质为黄色固体，化学名称为2-(1,3-二硫-2-亚基)-2-甲硫基-1-苯基-乙酮，产率40％。
表征数据：m.p.110-112℃；1hnmr(cdcl3,500mhz):δ7.75-7.73(m,2h),7.47-7.44(m,1h),7.40-7.37(m,2h),3.53(dd,j1＝7.25hz,j2＝5.75hz,2h),3.46(dd,j1＝7.5hz,j2＝5.5hz,2h),2.06(s,3h)；13cnmr(125mhz,cdcl3):δ191.7,175.6,138.8,130.8,128.4,127.5,115.5,40.6,25.4,18.7.
实施例3
将0.3mmol2-(1,3-二硫-2-亚基)-1-苯基-乙酮、0.3mmol溴化铵、加入到15ml耐压管中，再加入1.5ml乙腈与0.9ml二甲基亚砜作溶剂。接着，于140℃下磁力搅拌48h。反应完成后，将反应液冷却至室温，过滤取初始滤液备用，用二氯甲烷洗涤滤渣，可以多次洗涤，合并初始滤液和洗涤得到的所有滤液，在滤液中加入柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，以乙酸乙酯与石油醚1:25的混合液为洗脱剂进行柱色谱分离洗脱，收集含目标产物的洗脱液，除去溶剂得2-甲硫基-1-苯基-乙酮类化合物。该物质为黄色固体，化学名称为2-(1,3-二硫-2-亚基)-2-甲硫基-1-苯基-乙酮，产率42％。
表征数据：m.p.110-112℃；1hnmr(cdcl3,500mhz):δ7.75-7.73(m,2h),7.47-7.44(m,1h),7.40-7.37(m,2h),3.53(dd,j1＝7.25hz,j2＝5.75hz,2h),3.46(dd,j1＝7.5hz,j2＝5.5hz,2h),2.06(s,3h)；13cnmr(125mhz,cdcl3):δ191.7,175.6,138.8,130.8,128.4,127.5,115.5,40.6,25.4,18.7.
实施例4
将0.3mmol2-(1,3-二硫-2-亚基)-1-苯基-乙酮、1.2mmol碘化铵、加入到15ml耐压管中，再加入1.5ml乙腈与0.9ml二甲基亚砜作溶剂。接着，于140℃下磁力搅拌24h。反应完成后，将反应液冷却至室温，过滤取初始滤液备用，用二氯甲烷洗涤滤渣，可以多次洗涤，合并初始滤液和洗涤得到的所有滤液，在滤液中加入柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，以乙酸乙酯与石油醚1:25的混合液为洗脱剂进行柱色谱分离洗脱，收集含目标产物的洗脱液，除去溶剂得2-甲硫基-1-苯基-乙酮类化合物。该物质为黄色固体，化学名称为2-(1,3-二硫-2-亚基)-2-甲硫基-1-苯基-乙酮，产率76％。
表征数据：m.p.110-112℃；1hnmr(cdcl3,500mhz):δ7.75-7.73(m,2h),7.47-7.44(m,1h),7.40-7.37(m,2h),3.53(dd,j1＝7.25hz,j2＝5.75hz,2h),3.46(dd,j1＝7.5hz,j2＝5.5hz,2h),2.06(s,3h)；13cnmr(125mhz,cdcl3):δ191.7,175.6,138.8,130.8,128.4,127.5,115.5,40.6,25.4,18.7.
实施例5
将0.3mmol2-(1,3-二硫-2-亚基)-1-苯基-乙酮、0.9mmol碘化铵、加入到15ml耐压管中，再加入3ml乙腈与3ml二甲基亚砜作溶剂。接着，于135℃下磁力搅拌24h。反应完成后，将反应液冷却至室温，过滤取初始滤液备用，用二氯甲烷洗涤滤渣，可以多次洗涤，合并初始滤液和洗涤得到的所有滤液，在滤液中加入柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，以乙酸乙酯与石油醚1:25的混合液为洗脱剂进行柱色谱分离洗脱，收集含目标产物的洗脱液，除去溶剂得2-甲硫基-1-苯基-乙酮类化合物。该物质为黄色固体，化学名称为2-(1,3-二硫-2-亚基)-2-甲硫基-1-苯基-乙酮，产率71％。
表征数据：m.p.110-112℃；1hnmr(cdcl3,500mhz):δ7.75-7.73(m,2h),7.47-7.44(m,1h),7.40-7.37(m,2h),3.53(dd,j1＝7.25hz,j2＝5.75hz,2h),3.46(dd,j1＝7.5hz,j2＝5.5hz,2h),2.06(s,3h)；13cnmr(125mhz,cdcl3):δ191.7,175.6,138.8,130.8,128.4,127.5,115.5,40.6,25.4,18.7.
实施例6
将0.3mmol2-(1,3-二硫-2-亚基)-1-苯基-乙酮、0.9mmol碘单质、加入到15ml耐压管中，再加入1.5ml乙腈与0.15ml二甲基亚砜作溶剂。接着，于135℃下磁力搅拌24h。反应完成后，将反应液冷却至室温，过滤取初始滤液备用，用二氯甲烷洗涤滤渣，可以多次洗涤，合并初始滤液和洗涤得到的所有滤液，在滤液中加入柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，以乙酸乙酯与石油醚1:25的混合液为洗脱剂进行柱色谱分离洗脱，收集含目标产物的洗脱液，除去溶剂得2-甲硫基-1-苯基-乙酮类化合物。该物质为黄色固体，化学名称为2-(1,3-二硫-2-亚基)-2-甲硫基-1-苯基-乙酮，产率46％。
表征数据：m.p.110-112℃；1hnmr(cdcl3,500mhz):δ7.75-7.73(m,2h),7.47-7.44(m,1h),7.40-7.37(m,2h),3.53(dd,j1＝7.25hz,j2＝5.75hz,2h),3.46(dd,j1＝7.5hz,j2＝5.5hz,2h),2.06(s,3h)；13cnmr(125mhz,cdcl3):δ191.7,175.6,138.8,130.8,128.4,127.5,115.5,40.6,25.4,18.7.
实施例7
将0.3mmol2-(1,3-二硫-2-亚基)-1-邻甲氧苯基-乙酮、0.9mmol碘化铵、加入到15ml耐压管中，再加入1.5ml乙腈与0.9ml二甲基亚砜作溶剂。接着，于135℃下磁力搅拌24h。反应完成后，将反应液冷却至室温，过滤取初始滤液备用，用二氯甲烷洗涤滤渣，可以多次洗涤，合并初始滤液和洗涤得到的所有滤液，在滤液中加入柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，以乙酸乙酯与石油醚1:25的混合液为洗脱剂进行柱色谱分离洗脱，收集含目标产物的洗脱液，除去溶剂得2-甲硫基-1-苯基-乙酮类化合物。该物质为黄色液体，化学名称为2-(1,3-二硫-2-亚基)-2-甲硫基-1-邻甲氧苯基-乙酮，产率81％。
表征数据：1hnmr(cdcl3,500mhz):δ7.40-7.37(m,1h),7.28-7.26(m,1h),6.98(t,j＝7.25hz,1h),6.91(d,j＝8.5,1h),3.82(s,3h),3.60(t,j＝6.5hz,2h),3.46(t,j＝6.5hz,2h),2.07(s,3h)；13cnmr(125mhz,cdcl3):192.6,176.5,156.5,130.7,130.5,127.9,120.2,117.3,110.6,55.5,40.9,35.2,18.4.
实施例8
将0.3mmol2-(1,3-二硫-2-亚基)-1-对甲氧苯基-乙酮、0.9mmol碘化铵、加入到15ml耐压管中，再加入1.0ml乙腈与0.5ml二甲基亚砜作溶剂。接着，于135℃下磁力搅拌24h。反应完成后，将反应液冷却至室温，过滤取初始滤液备用，用二氯甲烷洗涤滤渣，可以多次洗涤，合并初始滤液和洗涤得到的所有滤液，在滤液中加入柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，以乙酸乙酯与石油醚1:25的混合液为洗脱剂进行柱色谱分离洗脱，收集含目标产物的洗脱液，除去溶剂得2-甲硫基-1-苯基-乙酮类化合物。该物质为黄色固体，化学名称为2-(1,3-二硫-2-亚基)-2-甲硫基-1-对甲氧苯基-乙酮，产率85％。
表征数据：m.p.121-123℃；1hnmr(cdcl3,500mhz):δ7.85-7.82(m,2h),6.90-6.87(m,2h),3.83(s,3h),3.50(dd,j1＝7.5hz,j2＝5.5hz,2h),3.37(dd,j1＝7.5hz,j2＝5.5hz,2h),2.09(s,3h)；13cnmr(125mhz,cdcl3):190.4,172.4,162.1,131.2,130.8,115.8,112.8,55.2,40.4,35.5,18.6.
实施例9
将0.3mmol2-(1,3-二硫-2-亚基)-1-对甲苯基-乙酮、0.9mmol碘化铵、加入到15ml耐压管中，再加入1.5ml乙腈与0.9ml二甲基亚砜作溶剂。接着，于135℃下磁力搅拌24h。反应完成后，将反应液冷却至室温，过滤取初始滤液备用，用二氯甲烷洗涤滤渣，可以多次洗涤，合并初始滤液和洗涤得到的所有滤液，在滤液中加入柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，以乙酸乙酯与石油醚1:25的混合液为洗脱剂进行柱色谱分离洗脱，收集含目标产物的洗脱液，除去溶剂得2-甲硫基-1-苯基-乙酮类化合物。该物质为黄色液体，化学名称为2-(1,3-二硫-2-亚基)-2-甲硫基-1-对甲苯基-乙酮，产率71％。
表征数据：hnmr(cdcl3,500mhz):δ7.70(d,j＝7.5hz,2h),7.20(d,j＝7.5hz,3h),3.53(t,j＝6.25hz,2h),3.38(t,j＝6.25hz,2h),2.39(s,3h),2.09(s,3h)；13cnmr(125mhz,cdcl3):191.6,174.2,141.6,135.9,128.8,128.3,115.8,40.5,35.5,21.5,18.7.
实施例10
将0.3mmol2-(1,3-二硫-2-亚基)-1-间甲苯基-乙酮、0.9mmol碘化铵、加入到15ml耐压管中，再加入1.5ml乙腈与0.9ml二甲基亚砜作溶剂。接着，于135℃下磁力搅拌24h。反应完成后，将反应液冷却至室温，过滤取初始滤液备用，用二氯甲烷洗涤滤渣，可以多次洗涤，合并初始滤液和洗涤得到的所有滤液，在滤液中加入柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，以乙酸乙酯与石油醚1:25的混合液为洗脱剂进行柱色谱分离洗脱，收集含目标产物的洗脱液，除去溶剂得2-甲硫基-1-苯基-乙酮类化合物。该物质为黄色液体，化学名称为2-(1,3-二硫-2-亚基)-2-甲硫基-1-间甲苯基-乙酮，产率70％。
表征数据：1hnmr(cdcl3,500mhz):δ7.57-7.55(m,2h),7.29-7.28(m,2h),3.55(dd,j1＝7.5hz,j2＝5.5hz,2h),3.40(dd,j1＝7.5hz,j2＝5.5hz,2h),2.39(s,3h),2.10(s,3h)；13cnmr(125mhz,cdcl3):192.2,175.0,138.9,137.3,131.8,129.1,127.4,125.7,115.8,40.6,35.5,21.3,18.8.
实施例11
将0.3mmol2-(1,3-二硫-2-亚基)-1-对氯苯基-乙酮、0.9mmol碘化铵、加入到15ml耐压管中，再加入1.5ml乙腈与0.9ml二甲基亚砜作溶剂。接着，于135℃下磁力搅拌24h。反应完成后，将反应液冷却至室温，过滤取初始滤液备用，用二氯甲烷洗涤滤渣，可以多次洗涤，合并初始滤液和洗涤得到的所有滤液，在滤液中加入柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，以乙酸乙酯与石油醚1:25的混合液为洗脱剂进行柱色谱分离洗脱，收集含目标产物的洗脱液，除去溶剂得2-甲硫基-1-苯基-乙酮类化合物。该物质为黄色液体，化学名称为2-(1,3-二硫-2-亚基)-2-甲硫基-1-对氯苯基-乙酮，产率63％。
表征数据：1hnmr(cdcl3,500mhz):δ7.74-7.71(m,2h),7.38-7.36(m,2h),3.57(dd,j1＝7.5hz,j2＝5.5hz,2h),3.40(dd,j1＝7.25hz,j2＝5.75hz,2h),2.07(s,3h)；13cnmr(125mhz,cdcl3):190.4,177.1,137.2,137.1,130.2,127.8,115.2,40.8,35.5,18.8.
实施例12
将0.3mmol2-(1,3-二硫-2-亚基)-1-邻溴苯基-乙酮、0.9mmol碘化铵、加入到15ml耐压管中，再加入1.5ml乙腈与0.9ml二甲基亚砜作溶剂。接着，于135℃下磁力搅拌24h。反应完成后，将反应液冷却至室温，过滤取初始滤液备用，用二氯甲烷洗涤滤渣，可以多次洗涤，合并初始滤液和洗涤得到的所有滤液，在滤液中加入柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，以乙酸乙酯与石油醚1:25的混合液为洗脱剂进行柱色谱分离洗脱，收集含目标产物的洗脱液，除去溶剂得2-甲硫基-1-苯基-乙酮类化合物。该物质为黄色固体，化学名称为2-(1,3-二硫-2-亚基)-2-甲硫基-1-邻溴苯基-乙酮，产率61％。
表征数据：m.p.181-183℃；1hnmr(cdcl3,500mhz):δ7.57(d,j＝8hz,1h),7.36-7.33(m,1h),7.28-7.24(m,2h),3.65(t,j＝6.5hz,2h),3.40(t,j＝6.75hz,2h),2.11(s,3h)；13cnmr(125mhz,cdcl3):191.9,180.5,142.6,132.6,130.3,127.8,127.0,119.6,115.5,41.5,35.5,18.9.
实施例13
将0.3mmol2-(1,3-二硫-2-亚基)-1-对碘苯基-乙酮、0.9mmol碘化铵、加入到15ml耐压管中，再加入1.5ml乙腈与0.9ml二甲基亚砜作溶剂。接着，于135℃下磁力搅拌24h。反应完成后，将反应液冷却至室温，过滤取初始滤液备用，用二氯甲烷洗涤滤渣，可以多次洗涤，合并初始滤液和洗涤得到的所有滤液，在滤液中加入柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，以乙酸乙酯与石油醚1:25的混合液为洗脱剂进行柱色谱分离洗脱，收集含目标产物的洗脱液，除去溶剂得2-甲硫基-1-苯基-乙酮类化合物。该物质为黄色固体，化学名称为2-(1,3-二硫-2-亚基)-2-甲硫基-1-对碘苯基-乙酮，产率69％。
表征数据：m.p.158-160℃；1hnmr(cdcl3,500mhz):δ7.76-7.74(m,2h),7.51-7.48(m,2h),3.56(dd,j1＝7.25hz,j2＝5.75hz,2h),3.39(dd,j1＝7.25hz,j2＝5.75hz,2h),2.07(s,3h)；13cnmr(125mhz,cdcl3):190.7,177.4,138.2,136.7,130.2,115.0,98.0,40.8,35.4,18.9.
实施例14
将0.3mmol2-(1,3-二硫-2-亚基)-1-噻吩基-乙酮、0.9mmol碘化铵、加入到15ml耐压管中，再加入1.5ml乙腈与0.9ml二甲基亚砜作溶剂。接着，于135℃下磁力搅拌24h。反应完成后，将反应液冷却至室温，过滤取初始滤液备用，用二氯甲烷洗涤滤渣，可以多次洗涤，合并初始滤液和洗涤得到的所有滤液，在滤液中加入柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，以乙酸乙酯与石油醚1:25的混合液为洗脱剂进行柱色谱分离洗脱，收集含目标产物的洗脱液，除去溶剂得2-甲硫基-1-苯基-乙酮类化合物。该物质为黄色液体，化学名称为2-(1,3-二硫-2-亚基)-2-甲硫基-1-噻吩基-乙酮，产率78％。
表征数据：1hnmr(cdcl3,500mhz):δ8.27(d,j＝3hz,1h),7.59(d,j＝4.5hz,1h),7.10(t,j＝4hz,1h),3.55(t,j＝6.25hz,2h),3.35(t,j＝6.25hz,2h),2.29(s,3h)；13cnmr(125mhz,cdcl3):180.3,179.2,141.6,134.8,133.9,127.3,114.3,41.0,34.9,19.3.