本发明涉及一种三氟哌多药物中间体间溴三氟甲苯的合成方法。
背景技术：
三氟哌多属于丁酰苯类药，可通过阻断脑内多巴胺受体作用，抑制多巴胺能神经元的效应，并能促进脑内多巴胺的转化。此外，还可阻断外周植物神经系统的α-肾上腺素受体。产生相应的生理影响。抗精神病作用快而强。本品一般剂量时，消除孤独淡漠、呆滞被动等退缩症状，具有选择性的振奋活跃作用；较大剂量时，对控制兴奋躁动，行为紊乱等精神运动性兴奋有效。间溴三氟甲苯作为三氟哌多药物中间体，其合成方法优劣对于提高药物合成产品质量，减少副产物含量具有重要经济意义。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种三氟哌多药物中间体间溴三氟甲苯的合成方法,包括如下步骤：
(i)在安有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入质量分数为50—70％的氯化钾溶液300mL，控制搅拌速度在300—500rpm,加入间氨基三氟甲苯(2)0.35mol,使溶液温度升高至60--65℃，使其完全溶解，然后降温至5--8℃，滴加亚硝酸钠0.35—0.39mol溶于60ml水配成溶液，控制反应温度在15--20℃，配置亚硝酸钠溶液的时间控制在20—30min,用碘化钾试纸测定终点，得重氮盐(3)
(ii)将氯化亚镍0.12mol加入到300ml的溴化钠溶液中，加热溶液至85--90℃，然后加入步骤(i)所得的重氮盐(3)溶液，维持反应持续时间40—50min,用水蒸气蒸馏，直到无有机物馏出，分出有机层，用溶液洗涤，然后依次用盐溶液洗涤、中和溶液洗涤、脱水剂脱水，然后减压蒸馏，收集80--85℃的馏分，得间溴三氟甲苯；步骤(ii)所述的溶液洗涤所用的溶液为质量分数为80％--85％的浓磷酸，盐溶液洗涤所用的溶液为溴化钠、溴化钾、溴化铁中的任意一种，中和溶液洗涤所用的溶液为碳酸氢钠、碳酸氢钾中的任意一种，脱水剂脱水所用的脱水剂用的是硫酸钙、无水硫酸钠中的任意一种，压蒸馏所处的压力为6.5—7kPa。
整个反应过程可用如下反应式表示：
本发明优点在于：减少了反应的中间环节，降低了反应温度及反应时间，提高了反应收率。
具体实施方式
下面结合具体实施实例对本发明作进一步说明：
一种三氟哌多药物中间体间溴三氟甲苯的合成方法
实例1：
(i)在安有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入质量分数为50％的氯化钾溶液300mL，控制搅拌速度在300rpm,加入间氨基三氟甲苯(2)0.35mol,使溶液温度升高至60℃，使其完全溶解，然后降温至5℃，滴加亚硝酸钠0.35mol溶于60ml水配成溶液，控制反应温度在15℃，配置亚硝酸钠溶液的时间控制在20min,用碘化钾试纸测定终点，得重氮盐(3)；
(ii)将氯化亚镍0.12mol加入到300ml的溴化钠溶液中，加热溶液至85℃，然后加入步骤(i)所得的重氮盐(3)溶液，维持反应持续时间40min,用水蒸气蒸馏，直到无有机物馏出，分出有机层，用质量分数为80％的浓磷酸溶液洗涤，然后依次用溴化钠溶液洗涤、碳酸氢钠溶液洗涤、硫酸钙脱水，然后6.5kPa减压蒸馏，收集80--85℃的馏分，得间溴三氟甲苯50.40g,收率64％。
实例2：
(i)在安有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入质量分数为60％的氯化钾溶液300mL，控制搅拌速度在400rpm,加入间氨基三氟甲苯(2)0.35mol,使溶液温度升高至63℃，使其完全溶解，然后降温至7℃，滴加亚硝酸钠0.37mol溶于60ml水配成溶液，控制反应温度在18℃，配置亚硝酸钠溶液的时间控制在25min,用碘化钾试纸测定终点，得重氮盐(3)；
(ii)将氯化亚镍0.12mol加入到300ml的溴化钠溶液中，加热溶液至87℃，然后加入步骤(i)所得的重氮盐(3)溶液，维持反应持续时间43min,用水蒸气蒸馏，直到无有机物馏出，分出有机层，用质量分数为83％的浓磷酸溶液洗涤，然后依次用溴化钾溶液洗涤、碳酸氢钾溶液洗涤、无水硫酸钠脱水，然后6.8kPa减压蒸馏，收集80--85℃的馏分，得间溴三氟甲苯54.34g,收率69％。
实例3：
(i)在安有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入质量分数为70％的氯化钾溶液300mL，控制搅拌速度在500rpm,加入间氨基三氟甲苯(2)0.35mol,使溶液温度升高至65℃，使其完全溶解，然后降温至8℃，滴加亚硝酸钠0.39mol溶于60ml水配成溶液，控制反应温度在20℃，配置亚硝酸钠溶液的时间控制在30min,用碘化钾试纸测定终点，得重氮盐(3)；
(ii)将氯化亚镍0.12mol加入到300ml的溴化钠溶液中，加热溶液至90℃，然后加入步骤(i)所得的重氮盐(3)溶液，维持反应持续时间50min,用水蒸气蒸馏，直到无有机物馏出，分出有机层，用质量分数为85％的浓磷酸溶液洗涤，然后依次用溴化铁溶液洗涤、碳酸氢钠溶液洗涤、硫酸钙脱水，然后7kPa减压蒸馏，收集80--85℃的馏分，得间溴三氟甲苯57.49g,收率73％。