专利名称：哌库溴铵的晶型及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及哌库溴铵的晶型I及其制备方法和用途。
背景技术：
哌库溴铵，化学名为2β，16β-二 0，- 二甲基-1，-哌嗪基)_3 α，17 β-二乙酰氧基-5 α -雄甾二溴化物，CAS号52212-02-9，分子式C35H62Br2N4O4,分子量762. 7，其结构
如式⑴所示，
权利要求
1.哌库溴铵的晶型I，其特征在于该晶型X射线粉末衍射中，2Θ衍射角度在 6. 1 士0. 2,7. 5士0. 2,15. 2士0. 2,17. 5士0. 1,19. 9士0. 2,20. 4士0. 2 度处有特征峰。
2.根据权利要求1所述的晶型I，其特征在于该晶型X射线粉末衍射中，2θ衍射角度还在 16. 0士0. 2,17. 8士0. 1,21. 2士0. 2,22. 6士0. 2、27. 0士0. 2,28. 0士0. 2 度处有特征峰；优选地，该晶型X射线粉末衍射中，2Θ衍射角度还在10.0 士 0.2、12. 1 士 0.2、 18. 3 + 0. 2,19. 1 + 0. 2,24. 1 + 0. 2,25. 3 + 0. 2,26. 1 + 0. 2,29. 0 + 0. 2,30. 7 + 0. 2, 31. 9士0. 2,32. 3士0. 2,33. 4士0. 2 度处有特征峰。
3.根据权利要求1或2所述的晶型I，其特征在于该晶型差示扫描量热分析中，在 276 士0. 5°C 与 288 士0. 5°C处有吸热峰。
4.根据权利要求1-3任意一项所述的晶型I，其特征在于该晶型的熔点为 280-284 。
5.根据权利要求1-4任意一项所述的晶型I，其特征在于该晶型X射线粉末衍射中， 2 θ衍射角度特征峰的相对强度值为2 θ (度)相对强度6.1 ±0.272.7±0. 27.5±0. 273.4±0. 210.0±0. 214.1±0. 212.1 ±0.28.8±0. 215.2±0. 2100.0±0. 216.0 ±0.235.7±0. 217.5±0. 153.5±0. 217.8±0. 152.3±0. 218.3±0. 225.5±0. 219.1±0. 210.4±0. 219.9 ±0.271.6±0. 220.4 ±0.291.3±0. 221.2 ±0.243.3±0. 222.6 ±0.229.7±0. 224.1 ±0. 222.9±0. 225.3±0. 221.6±0. 226.1 ±0.215.9±0. 227.0 ±0.236.0±0. 228.0±0. 247.8±0. 229.0 ±0. 221.7±0. 230.7±0. 219.3±0. 231.9 ±0.226.5±0. 232.3 ±0.220.9 ±0. 233.4 ±0.29.5±0. 2
6.权利要求1-5任意一项所述的晶型I的制备方法，其特征在于它包括如下操作步骤先将哌库溴铵溶解于有机溶剂中，用活性炭吸附后，再重结晶，即得晶型I ；所述有机溶剂为甲醇、无水乙醇、乙醚、乙腈中的一种或两种以上的混合溶剂。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于所述有机溶剂优选为乙腈、乙腈-无水乙醇混合溶剂、乙腈-甲醇混合溶剂、无水乙醇-乙醚混合溶剂；其中，乙醇或甲醇与乙腈的体积比为1 1-10，无水乙醇与乙醚的体积比为1-5 1。
8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于所述重结晶方法为，搅拌冷却析晶； 有机溶剂体积用量为哌库溴铵质量的2-12倍；活性炭的用量为哌库溴铵质量的-5%w/wo
9.权利要求1-5任意一项所述的晶型I在制备肌松药中的用途。
10.一种药物组合物，其特征在于它是由权利要求1-5任意一项所述的晶型I为活性成分，加上药学上常用的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。
全文摘要
本发明提供了一种哌库溴铵的晶型I，以及该晶型的制备方法和用途。本发明哌库溴铵晶型I，在不改变现有产品的溶解性的情况下，显著提高了产品的化学稳定性，有利于产品存储过程与制剂制备过程中的质量稳定，从而进一步提高了该产品的安全性。
文档编号A61P21/02GK102432662SQ201110371599
公开日2012年5月2日 申请日期2011年11月21日 优先权日2011年11月21日
发明者傅霖, 李晓莉, 陈刚 申请人:成都科瑞德医药投资有限责任公司