本发明涉及一种生物质耐脆裂胶囊壳的制备方法，属于胶囊壳的制备技术领域。
背景技术：
胶囊壳是药物和保健食品的可食性包材，它随着药物或保健食品制剂一起进入人体消化系统，所以它的质量和安全性能直接关系到保健食品和药品成品的质量和安全性能。目前的情况是，一方面，随着生活水平的不断提高，人民对药用包材所使用原材料的质量和安全性能等方面的要求也越来越高；而另一方面，国内外市场对中药制剂的需求迅猛增加，使得胶囊壳市场需求量以每年20％的速度递增。而近几年疯牛病和口蹄疫的频频出现，促使人们着力去研究发现新的、更加安全的原材料来制备硬胶囊壳。
目前，国内外的胶囊制剂的胶囊壳中所用的原料大多为猪或牛的皮、骨制成的明胶。这种以动物源制备的胶囊在使用中受到许多限制，第一、胶囊壳的含水量要求严格，使得胶囊脆碎度增加，不利于药物地充填，特别是当充填某些吸湿性成分时胶囊壳的水分易被填充物吸取，使得胶囊制剂在储存过程中容易裂开、破碎，影响了产品质量。第二、明胶胶囊壳需要一定的恒温、恒湿环境储存，温度过高胶囊易软化变形，温度过低又容易脆碎。
技术实现要素：
本发明所要解决的技术问题：针对传统的胶囊壳在低温条件下容易脆碎，影响后期使用的问题，提供了一种生物质耐脆裂胶囊壳的制备方法，本发明首先将苹果渣与胶原蛋白粉末，以N-羟基琥珀酰亚胺为交联剂进行搅拌反应，得反应物，再将鱼胶粉与水、二氧化锰等物质进行混合后，过滤，收集滤液，并向滤液中加入大豆低聚糖，以碳化二亚胺为交联剂，搅拌反应，得改性鱼胶液，接着将海藻酸钠、玉米淀粉等物质进行搅拌反应，并加入反应物、改性鱼胶液等物质，即可得到胶液，最后使胶液进行成型处理，即可得到生物质耐脆裂胶囊壳。本发明利用鱼胶、大豆低聚糖、海藻酸钠、玉米淀粉等物质，不仅安全无毒，而且克服了在低温下脆裂影响其后期使用的问题，具有较高的耐脆裂性能。
为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：
（1）称取200～300g榨汁后的苹果渣，放入烘箱中，在70～80℃下干燥4～6h，粉碎，过80～100目筛，得苹果渣粉末，将苹果渣粉末和300～400g胶原蛋白粉末混合，并加入500～700g水和100～200g丙三醇，搅拌混合20～30min后，加入3～5gN-羟基琥珀酰亚胺，放入60～70℃水浴锅中，搅拌反应3～5h，反应后旋转蒸发至干，得反应物，备用；
（2）称取200～300g鱼胶粉，按质量比1:5加入水中，加热至60～70℃，静置2～4h，加入2～4g二氧化锰，继续加热至80～90℃，搅拌混合3～5h，搅拌后过滤得滤液，向滤液中加入100～200g大豆低聚糖和1～2g碳化二亚胺，搅拌反应3～5h，得改性鱼胶液；
（3）分别称取40～60g海藻酸钠和100～200g玉米淀粉加入到溶胶罐中，向溶胶罐中加入300～500g去离子水，搅拌升温至80～90℃，搅拌混合30～50min后冷却温度至50～55℃，随后加入300～500g上述改性改性鱼胶液、100～150g步骤（1）备用的反应物、20～40g羟丙基甲基纤维素和200～300g无水乙醇，搅拌混合3～5h，得胶液；
（4）将上述胶液放入30～35℃的环境下静置20～30h，放置结束后，将胶液放入粘胶槽中，保持粘胶槽温度为30～40℃，将轴针浸入胶液中，放置1～3min后取出，取出的轴针在温度为50～60℃的真空干燥箱中干燥4～6min，使得在轴针形成硬壳状，最后脱模、修整，即可制备得到生物质耐脆裂胶囊壳。
本发明的应用方法：按常规方法在接口处刷上胶液将两个半粒成型本发明制备的生物质耐脆裂胶囊壳粘接，并注入药物内容物后，把粒扣封死，然后再置于隧道式干燥器中进行干燥，检验合格后取出包装即可。经检测，本发明制备的生物质耐脆裂胶囊壳于6～12℃温度下保存1～2个月，脆裂率低于3‰，崩解时间低于8min。
本发明与其他方法相比，有益技术效果是：
（1）本发明制备的生物质耐脆裂胶囊壳于6～12℃温度下保存1～2个月，脆裂率低于3‰，具有较高的耐脆裂性能；
（2）本发明之制备的生物质耐脆裂胶囊壳崩解时间低于8min，无毒无害，不会对身体造成伤害，具有广阔的应用前景。
具体实施方式
首先称取200～300g榨汁后的苹果渣，放入烘箱中，在70～80℃下干燥4～6h，粉碎，过80～100目筛，得苹果渣粉末，将苹果渣粉末和300～400g胶原蛋白粉末混合，并加入500～700g水和100～200g丙三醇，搅拌混合20～30min后，加入3～5gN-羟基琥珀酰亚胺，放入60～70℃水浴锅中，搅拌反应3～5h，反应后旋转蒸发至干，得反应物，备用；称取200～300g鱼胶粉，按质量比1:5加入水中，加热至60～70℃，静置2～4h，加入2～4g二氧化锰，继续加热至80～90℃，搅拌混合3～5h，搅拌后过滤得滤液，向滤液中加入100～200g大豆低聚糖和1～2g碳化二亚胺，搅拌反应3～5h，得改性鱼胶液；再分别称取40～60g海藻酸钠和100～200g玉米淀粉加入到溶胶罐中，向溶胶罐中加入300～500g去离子水，搅拌升温至80～90℃，搅拌混合30～50min后冷却温度至50～55℃，随后加入300～500g上述改性改性鱼胶液、100～150g备用的反应物、20～40g羟丙基甲基纤维素和200～300g无水乙醇，搅拌混合3～5h，得胶液；最后将上述胶液放入30～35℃的环境下静置20～30h，放置结束后，将胶液放入粘胶槽中，保持粘胶槽温度为30～40℃，将轴针浸入胶液中，放置1～3min后取出，取出的轴针在温度为50～60℃的真空干燥箱中干燥4～6min，使得在轴针形成硬壳状，最后脱模、修整，即可制备得到生物质耐脆裂胶囊壳。
实例1
首先称取300g榨汁后的苹果渣，放入烘箱中，在80℃下干燥6h，粉碎，过100目筛，得苹果渣粉末，将苹果渣粉末和400g胶原蛋白粉末混合，并加入700g水和200g丙三醇，搅拌混合30min后，加入5gN-羟基琥珀酰亚胺，放入70℃水浴锅中，搅拌反应5h，反应后旋转蒸发至干，得反应物，备用；称取300g鱼胶粉，按质量比1:5加入水中，加热至70℃，静置4h，加入4g二氧化锰，继续加热至90℃，搅拌混合5h，搅拌后过滤得滤液，向滤液中加入200g大豆低聚糖和2g碳化二亚胺，搅拌反应5h，得改性鱼胶液；再分别称取60g海藻酸钠和200g玉米淀粉加入到溶胶罐中，向溶胶罐中加入500g去离子水，搅拌升温至90℃，搅拌混合50min后冷却温度至55℃，随后加入500g上述改性改性鱼胶液、150g备用的反应物、40g羟丙基甲基纤维素和300g无水乙醇，搅拌混合5h，得胶液；最后将上述胶液放入35℃的环境下静置30h，放置结束后，将胶液放入粘胶槽中，保持粘胶槽温度为40℃，将轴针浸入胶液中，放置3min后取出，取出的轴针在温度为60℃的真空干燥箱中干燥6min，使得在轴针形成硬壳状，最后脱模、修整，即可制备得到生物质耐脆裂胶囊壳。
按常规方法在接口处刷上胶液将两个半粒成型本发明制备的生物质耐脆裂胶囊壳粘接，并注入药物内容物后，把粒扣封死，然后再置于隧道式干燥器中进行干燥，检验合格后取出包装即可。经检测，本发明制备的生物质耐脆裂胶囊壳于12℃温度下保存2个月，脆裂率为2.8‰，崩解时间为7min。
实例2
首先称取200g榨汁后的苹果渣，放入烘箱中，在70℃下干燥4h，粉碎，过80目筛，得苹果渣粉末，将苹果渣粉末和300g胶原蛋白粉末混合，并加入500g水和100g丙三醇，搅拌混合20min后，加入3gN-羟基琥珀酰亚胺，放入60℃水浴锅中，搅拌反应3h，反应后旋转蒸发至干，得反应物，备用；称取200g鱼胶粉，按质量比1:5加入水中，加热至60℃，静置2h，加入2g二氧化锰，继续加热至80℃，搅拌混合3h，搅拌后过滤得滤液，向滤液中加入100g大豆低聚糖和1g碳化二亚胺，搅拌反应3h，得改性鱼胶液；再分别称取40g海藻酸钠和100g玉米淀粉加入到溶胶罐中，向溶胶罐中加入300g去离子水，搅拌升温至80℃，搅拌混合30min后冷却温度至50℃，随后加入300g上述改性改性鱼胶液、100g备用的反应物、20g羟丙基甲基纤维素和200g无水乙醇，搅拌混合3h，得胶液；最后将上述胶液放入30℃的环境下静置20h，放置结束后，将胶液放入粘胶槽中，保持粘胶槽温度为30℃，将轴针浸入胶液中，放置1min后取出，取出的轴针在温度为50℃的真空干燥箱中干燥4min，使得在轴针形成硬壳状，最后脱模、修整，即可制备得到生物质耐脆裂胶囊壳。
按常规方法在接口处刷上胶液将两个半粒成型本发明制备的生物质耐脆裂胶囊壳粘接，并注入药物内容物后，把粒扣封死，然后再置于隧道式干燥器中进行干燥，检验合格后取出包装即可。经检测，本发明制备的生物质耐脆裂胶囊壳于6℃温度下保存1个月，脆裂率为2.6‰，崩解时间为7min。
实例3
首先称取250g榨汁后的苹果渣，放入烘箱中，在75℃下干燥5h，粉碎，过90目筛，得苹果渣粉末，将苹果渣粉末和350g胶原蛋白粉末混合，并加入600g水和150g丙三醇，搅拌混合25min后，加入4gN-羟基琥珀酰亚胺，放入65℃水浴锅中，搅拌反应4h，反应后旋转蒸发至干，得反应物，备用；称取250g鱼胶粉，按质量比1:5加入水中，加热至65℃，静置3h，加入3g二氧化锰，继续加热至85℃，搅拌混合4h，搅拌后过滤得滤液，向滤液中加入150g大豆低聚糖和1g碳化二亚胺，搅拌反应4h，得改性鱼胶液；再分别称取50g海藻酸钠和120g玉米淀粉加入到溶胶罐中，向溶胶罐中加入400g去离子水，搅拌升温至85℃，搅拌混合40min后冷却温度至52℃，随后加入400g上述改性改性鱼胶液、120g备用的反应物、30g羟丙基甲基纤维素和250g无水乙醇，搅拌混合4h，得胶液；最后将上述胶液放入32℃的环境下静置25h，放置结束后，将胶液放入粘胶槽中，保持粘胶槽温度为35℃，将轴针浸入胶液中，放置2min后取出，取出的轴针在温度为55℃的真空干燥箱中干燥5min，使得在轴针形成硬壳状，最后脱模、修整，即可制备得到生物质耐脆裂胶囊壳。
按常规方法在接口处刷上胶液将两个半粒成型本发明制备的生物质耐脆裂胶囊壳粘接，并注入药物内容物后，把粒扣封死，然后再置于隧道式干燥器中进行干燥，检验合格后取出包装即可。经检测，本发明制备的生物质耐脆裂胶囊壳于10℃温度下保存1个月，脆裂率为2.4‰，崩解时间为4min。