一种含有硒脲类sirtuin抑制弹头的sirtuin抑制剂及其制备方法与流程

技术特征：

1.一种含有硒脲类sirtuin抑制弹头的sirtuin抑制剂，其特征在于具有下列结构通式(I)：

R1是任何烷基、芳基或者芳烷基；X是O或者S或者NH；Y是C＝O或者C＝S；Z是O或者NH或者CH₂；R2是H或者任何烷基、芳基或者芳烷基；R3是甲基(CH₃)或者CH₂CH₂COOH或者或者CH₂-(CH)₁₀-CH₃或者CH₂-(CH)₁₁-CH₃或者CH₂-(CH)₁₂-CH₃或者CH₂-(CH)₁₃-CH₃或者CH₂-(CH)₁₄-CH₃。

2.根据权利要求1所述的一种含有硒脲类sirtuin抑制弹头的sirtuin抑制剂，其特征在于所述结构通式(I)中：

R1-X-Y是具有任何氨基酸序列的肽，氨基酸数目1-15；其中X是一个氨基酸中与氨基直接相连的碳，Y是羰基；

Z-R2是具有任何氨基酸序列的肽，氨基酸数目1-15；其中Z是NH；

R3是甲基(CH₃)或者CH₂CH₂COOH或者或者CH₂-(CH)₁₀-CH₃或者CH₂-(CH)₁₁-CH₃或者CH₂-(CH)₁₂-CH₃或者CH₂-(CH)₁₃-CH₃或者CH₂-(CH)₁₄-CH₃。

3.根据权利要求1所述的一种含有硒脲类sirtuin抑制弹头的sirtuin抑制剂，其特征在于所述结构通式(I)中：

R1是H或者任何烷基、芳基或者芳烷基；X是H或者任何烷基、芳基或者芳烷基；

Y是任何烷基、芳基或者芳烷基；

Z是O或者NH或者CH₂；

R2是H或者任何烷基、芳基或者芳烷基；。

R3是甲基(CH₃)或者CH₂CH₂COOH或者或者CH₂-(CH)₁₀-CH₃或者CH₂-(CH)₁₁-CH₃或者CH₂-(CH)₁₂-CH₃或者CH₂-(CH)₁₃-CH₃或者CH₂-(CH)₁₄-CH₃。

4.一种含有硒脲类sirtuin抑制弹头的sirtuin抑制剂，其特征在于具有下列结构通式(II)：

X是任何烷基、芳基或者芳烷基；

Y是任何烷基、芳基或者芳烷基；

Z是–C(＝O)-NH–或者–C(＝O)-O–或者–NH-C(＝O)-NH–或者–O-C(＝O)-NH–或者

–O-C(＝O)-O–或者–NH-C(＝O)–或者–O-C(＝O)–或者–NH-C(＝O)-O–或者–S–或者–S-S–或者

–C＝C–或者当直接连接在芳环上时，连接点是邻位或者间位或者对位；

R3是甲基(CH₃)或者CH₂CH₂COOH或者或者CH₂-(CH)₁₀-CH₃或者CH₂-(CH)₁₁-CH₃或者CH₂-(CH)₁₂-CH₃或者CH₂-(CH)₁₃-CH₃或者CH₂-(CH)₁₄-CH₃。

5.根据权利要求4所述的一种含有硒脲类sirtuin抑制弹头的sirtuin抑制剂，其特征在于所述结构通式(II)中：

X是–C(＝O)–或者–C(＝S)–或者–NH-C(＝O)–或者–NH-C(＝S)–或者–O-C(＝O)–或者

–S-C(＝O)–或者–S-C(＝S)–；

Y是NH或者O或者S；

Z是–C(＝O)-NH–或者–C(＝O)-O–或者–NH-C(＝O)-NH–或者–O-C(＝O)-NH–或者

–O-C(＝O)-O–或者–NH-C(＝O)–或者–O-C(＝O)–或者–NH-C(＝O)-O–或者–S–或者–S-S–或者

–C＝C–或者当直接连接在芳环上时，连接点是邻位或者间位或者对位；

X和Z之间的连接为任何烷基、芳基或者芳烷基；

Y和Z之间的连接为任何烷基、芳基或者芳烷基；

R3是甲基(CH₃)或者CH₂CH₂COOH或者或者CH₂-(CH)₁₀-CH₃或者CH₂-(CH)₁₁-CH₃或者CH₂-(CH)₁₂-CH₃或者CH₂-(CH)₁₃-CH₃或者CH₂-(CH)₁₄-CH₃。

6.根据权利要求4所述的一种含有硒脲类sirtuin抑制弹头的sirtuin抑制剂，其特征在于所述结构通式(II)中：

X是具有任何氨基酸序列的肽，氨基酸数目1-15；

Y是具有任何氨基酸序列的肽，氨基酸数目1-15；

Z是–C(＝O)-NH–或者–C(＝O)-O–或者–NH-C(＝O)-NH–或者–O-C(＝O)-NH–或者

–O-C(＝O)-O–或者–NH-C(＝O)–或者–O-C(＝O)–或者–NH-C(＝O)-O–或者–S–或者–S-S–或者

–C＝C–或者当直接连接在芳环上时，连接点是邻位或者间位或者对位；

X和Z之间的连接为直接或者通过任何烷基、芳基或者芳烷基连接到X肽的N端或者X

肽中任何一个氨基酸的侧链；Y和Z之间的连接为直接或者通过任何烷基、芳基或者芳烷基连接到Y肽的C端或者Y；

肽中任何一个氨基酸的侧链；

R3是甲基(CH₃)或者CH₂CH₂COOH或者或者CH₂-(CH)₁₀-CH₃或者CH₂-(CH)₁₁-CH₃或者CH₂-(CH)₁₂-CH₃或者CH₂-(CH)₁₃-CH₃或者CH₂-(CH)₁₄-CH₃。

7.一种含有硒脲类sirtuin抑制弹头的sirtuin抑制剂，其特征在于具有下列结构通式(III)：

X是–C(＝O)–或者–C(＝S)–或者–NH-C(＝O)–或者–NH-C(＝S)–或者–O-C(＝O)–或者

–S-C(＝O)–或者–S-C(＝S)–或者任何一个氨基酸；

Y是NH或者O或者S或者任何一个氨基酸；

X和Y的连接：

通过一个具有任何氨基酸序列的肽，氨基酸数目1-20；连接方式：X端

接该肽的N端，Y端接该肽的C端；或者X端接该肽的C端，Y端接该肽的N端；或者X端接该肽的N端，

Y端接该肽中的一个氨基酸侧链；或者X端接该肽的C端，Y端接该肽中的一个氨基酸

侧链；

或者Y端接该肽的N端，X端接该肽中的一个氨基酸侧链；或者Y端接该肽的C端，X

端接

该肽中的一个氨基酸侧链；或者X端接该肽中的一个氨基酸侧链，Y端接该肽中的另一

个氨基酸侧链；

R3是甲基(CH₃)或者CH₂CH₂COOH或者或者CH₂-(CH)₁₀-CH₃或者CH₂-(CH)₁₁-CH₃或者CH₂-(CH)₁₂-CH₃或者CH₂-(CH)₁₃-CH₃或者CH₂-(CH)₁₄-CH₃。

8.权利要求1至3项中的任意一项sirtuin抑制剂的制备方法，其特征在于：将结构通式(IV)的化合物(或者其盐酸盐)与结构通式(V)的化合物反应而得：所述的结构通式(IV)为结构通式(V)为

R1，X，Y，Z，R2，R3的定义与权利要求1至3项中的一致，反应时反应物中所有敏感基团需要被预先保护，等反应结束后统一去除保护基团。

9.权利要求4至6项中的任意一项sirtuin抑制剂的制备方法，其特征在于通过将结构通式(VI)的化合物或者其盐酸盐与结构通式(V)的化合物反应制备而得；

所述的结构通式(VI)为所述的结构通式(V)为X，Y，Z，R3的定义与权利要求4至6项中的一致，反应时反应物中所有敏感基团需要被预先保护，等反应结束后统一去除保护基团。

10.权利要求第7项中所述的sirtuin抑制剂的制备方法，其特征在于：通过将结构通式(VII)的化合物或者其盐酸盐与结构通式(V)的化合物反应而得；

所述的结构通式(VII)为所述的结构通式(V)为X，Y，R3的定义与权利要求第7项中的一致，反应时反应物中所有敏感基团需要被预先保护，等反应结束后统一去除保护基团。

11.根据权利要求1至7项中任意一项sirtuin抑制剂在发展所有sirtuin催化活性抑制剂中的用途。

12.根据权利要求1至7项中任意一项sirtuin抑制剂所发展出的所有sirtuin催化活性抑制剂在治疗癌症，神经退行性疾病，代谢疾病中的运用。