新化合物的制作方法

技术特征：

1.式(I)的化合物：

或其药学上可接受的盐，其中：

R^1b、R^1c、R^1d、R^1e各自独立地表示氢或任选被取代的C1-C6烷基，或R^1b连接至R^1a或R^1c形成任选被取代的环烷基环，或R^1e连接至R^1d或R^1f形成任选被取代的环烷基环；

R^1a和R^1g各自独立地表示氢、氟、氰基、羟基、氨基、任选被取代的C1-C6烷基或任选被取代的C1-C6烷氧基，或R^1a和R^1g一起形成任选被取代的环烷基环，或R^1a连接至R^1b形成任选被取代的环烷基环，或R^1g连接至R^1f形成任选被取代的环烷基环；

R^1f表示氢、氟、氰基、羟基、氨基、任选被取代的C1-C6烷基、任选被取代的C1-C6烷氧基，或R^1f连接至R^1g或R^1e形成任选被取代的环烷基环，或R^1f与R²一起形成任选进一步被取代的杂环；

R²表示氢、任选被取代的C1-C6烷基或R²与R^1f一起形成任选进一步被取代的杂环；

X是C(R³)(R⁴)，其中R³和R⁴各自独立地表示氢、氰基、任选被取代的C1-C6烷基、5或6元杂芳基或芳基环，或R³和R⁴一起形成3至6元杂烷基或环烷基环；

L表示共价键、-SO-、-SO2-、-C(O)-、-C(O)O-、-CONR⁵-、-SO2NR⁵-、-C(O)-C1-C6亚烷基、-C(O)-C2-C6亚烯基、C1-C6亚烷基-C(O)-、C2-C6亚烯基-C(O)-、-C1-C6亚烷基-NR⁵CO-、-C1-C6亚烷基-CONR⁵-、任选被取代的C1-C6亚烷基或任选被取代的-C2-C6亚烯基；

A表示被取代的单环杂芳基或芳基环或任选被取代的双环杂芳基或芳基环；

R⁵表示氢或任选被取代的C1-C6烷基。

2.根据权利要求1的化合物，其中环A是5至10元环，其选自唑基、异唑基、吡唑基、噻唑基、吡啶基、喹啉基、苯并噻唑基、异喹啉基、嘧啶基、苯基、苯并吗啉基、吲唑基、咪唑并吡啶基、喹唑啉基、吡唑并吡啶基、苯并咪唑基、咪唑基和二唑基。

3.根据任一上述权利要求的化合物，其中环A被一个或多个-Q¹-(R⁶)n取代，其中每次出现的-Q¹-(R⁶)n相同或不同，其中：

n是0或1；

Q¹表示卤素、氰基、氧代、硝基、-OR⁷、-SR⁷、-NR⁷R⁸、-CONR⁷R⁸、-NR⁷COR⁸、-NR⁷CONR⁸R⁹、-COR⁷、-C(O)OR⁷、-SO2R⁷、-SO2NR⁷R⁸、-NR⁷SO2R⁸、NR⁷SO2NR⁸R⁹、-NR⁷C(O)OR⁸、任选被取代的-C1-C6烷基、任选被取代的-C1-C6烷氧基、任选被取代的-C2-C6烯基、任选被取代的-C2-C6炔基、共价键、氧原子、硫原子、-SO-、-SO2-、-C(O)-、-C(O)O-、-CONR⁷-、-NR⁷-、-NR⁷CO-、-NR⁷CONR⁸-、-SO2NR⁷-、-NR⁷SO2-、-NR⁷SO2NR⁸-、-NR⁷C(O)O-、-NR⁷C(O)OR⁸-、任选被取代的C1-C6亚烷基或任选被取代的-C2-C6亚烯基；

R⁶是任选被取代的3至10元环；

R⁷、R⁸和R⁹各自独立地表示氢、任选被取代的C1-C6烷基或任选被取代的C1-C6亚烷基。

4.根据权利要求3的化合物，其中R⁶是3至10元杂环、环烷基、芳基或杂芳基环，其选自苯基、噻唑基、吡啶基、吡咯烷基吡唑基、异吲哚基、异唑基和环丙基。

5.根据权利要求3或权利要求4的化合物，其中R⁶被一个或多个取代基取代，该取代基选自卤素、氰基、氧代、硝基、-OR¹⁰、-SR¹⁰、-NR¹⁰R¹¹、-CONR¹⁰R¹¹、-NR¹⁰COR¹¹、-NR¹⁰CONR¹¹R¹²、-COR¹⁰、-C(O)OR¹⁰、-SO2R¹⁰、-SO2NR¹⁰R¹¹、-NR¹⁰SO2R¹¹、NR¹⁰SO2NR¹¹R¹²、-NR¹⁰C(O)OR¹¹、任选被取代的-C1-C6烷基、任选被取代的-C1-C6烷氧基、任选被取代的-C2-C6烯基、任选被取代的-C2-C6炔基、-Q²-R¹⁰、-Q²-NR¹⁰CONR¹¹R¹²、-Q²-NR¹⁰R¹¹、-Q²-COR¹⁰、-Q²-NR¹⁰COR¹¹、-Q²-NR¹⁰C(O)OR¹¹、-Q²-SO2R¹⁰，Q²-CONR¹⁰R¹¹、-Q²-CO2R¹⁰、-Q²-SO2NR¹⁰R¹¹、-Q²-NR¹⁰SO2R¹¹和-Q²-NR¹⁰SO2NR¹¹R¹²；

Q²表示共价键、氧原子、硫原子、-SO-、-SO2-、-CO-、任选被取代的C1-C6亚烷基或任选被取代的C2-C6亚烯基；以及

R¹⁰、R¹¹、R¹²各自独立地表示氢、任选被取代的C1-C6烷基、任选被取代的杂环基、任选被取代的杂芳基、任选被取代的芳基或任选被取代的环烷基。

6.根据权利要求5的化合物，其中R⁶被卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基取代，其中所述的烷基和烷氧基任选被一个或多个氟取代。

7.根据任一上述权利要求的化合物，其中R²是氢或甲基。

8.根据任一上述权利要求的化合物，其中C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基各自独立地任选被一个或多个取代基取代，该取代基选自卤素、羟基、巯基、氰基、氨基、硝基和SF5。

9.根据任一上述权利要求的化合物，其中R^1a、R^1b、R^1c、R^1d、R^1e、R^1f和R^1g各自是氢。

10.权利要求1中所定义的式(I)的化合物，其选自由下列化合物组成的组：

3-((喹啉-2-基氨基)甲基)吡咯烷-1-甲腈

3-(((6-氟苯并[d]噻唑-2-基)氨基)甲基)吡咯烷-1-甲腈

3-((异喹啉-1-基氨基)甲基)吡咯烷-1-甲腈

3-(((3-苯基吡啶-2-基)氨基)甲基)吡咯烷-1-甲腈

3-(((4-苯基吡啶-2-基)氨基)甲基)吡咯烷-1-甲腈

3-(((5-苯基吡啶-2-基)氨基)甲基)吡咯烷-1-甲腈

3-(((6-苯基吡啶-2-基)氨基)甲基)吡咯烷-1-甲腈

3-(((4-苯基嘧啶-2-基)氨基)甲基)吡咯烷-1-甲腈

(R)-3-(((5-苯基噻唑-2-基)氨基)甲基)吡咯烷-1-甲腈

(S)-3-(((5-苯基噻唑-2-基)氨基)甲基)吡咯烷-1-甲腈

3-(((6-(1H-吡唑-4-基)苯并[d]噻唑-2-基)氨基)甲基)吡咯烷-1-甲腈

(R)-3-(((7-(1H-吡唑-4-基)喹唑啉-2-基)氨基)甲基)吡咯烷-1-甲腈

3-(((3-(1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基)苯基)氨基)甲基)吡咯烷-1-甲腈

3-(((4-(1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基)苯基)氨基)甲基)吡咯烷-1-甲腈

3-(((4-(1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-氟苯基)氨基)甲基)吡咯烷-1-甲腈

3-(((1-氰基吡咯烷-3-基)甲基)氨基)异喹啉-6-甲腈

3-(((1-氰基吡咯烷-3-基)甲基)氨基)-N-甲基异喹啉-6-甲酰胺

3-(((2-(异二氢吲哚-2-基)吡啶-4-基)氨基)甲基)吡咯烷-1-甲腈

(S)-3-(((4-苯基嘧啶-2-基)氨基)甲基)吡咯烷-1-甲腈

N-((1-氰基吡咯烷-3-基)甲基)-2-苯基唑-5-甲酰胺

N-((1-氰基吡咯烷-3-基)甲基)-3-苯基异唑-5-甲酰胺

N-((1-氰基吡咯烷-3-基)甲基)-5-苯基-1H-吡唑-3-甲酰胺

N-((1-氰基吡咯烷-3-基)甲基)-4-甲基-3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]嗪-6-甲酰胺

N-((1-氰基吡咯烷-3-基)甲基)-4-(吡啶-4-基)苯甲酰胺

N-((1-氰基吡咯烷-3-基)甲基)-3-(邻甲苯基)-1H-吡唑-5-甲酰胺

N-((1-氰基吡咯烷-3-基)甲基)-2-苯基噻唑-4-甲酰胺

N-((1-氰基吡咯烷-3-基)甲基)-4-(吡咯烷-1-基)吡啶甲酰胺

N-((1-氰基吡咯烷-3-基)甲基)-1-(2,4-二氯苄基)-1H-吲唑-3-甲酰胺

1-苄基-N-((1-氰基吡咯烷-3-基)甲基)-1H-吲唑-3-甲酰胺

N-((1-氰基吡咯烷-3-基)甲基)-4-(N-苯基氨磺酰基)苯甲酰胺

N-((1-氰基吡咯烷-3-基)甲基)-3-(2-氟苯基)-1H-吡唑-5-甲酰胺

(E)-N-((1-氰基吡咯烷-3-基)甲基)-3-(2-氟-4-甲氧基苯基)丙烯酰胺

N-((1-氰基吡咯烷-3-基)甲基)-5-(4-氟苯基)烟酰胺

(S)-N-((1-氰基吡咯烷-3-基)甲基)-3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]嗪-6-甲酰胺

(R)-6-氯-N-((1-氰基吡咯烷-3-基)甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酰胺

(R)-N-((1-氰基吡咯烷-3-基)甲基)吡唑并[1,5-a]吡啶-2-甲酰胺

2-([1,1'-联苯]-4-基)-N-((1-氰基吡咯烷-3-基)甲基)-N-甲基乙酰胺

N-((1-氰基吡咯烷-3-基)甲基)-5-苯基唑-2-甲酰胺

N-((1-氰基吡咯烷-3-基)甲基)-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酰胺

1-苄基-N-((1-氰基吡咯烷-3-基)甲基)-5-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺

1-(3-氯苯基)-3-((1-氰基吡咯烷-3-基)甲基)脲

1-((1-氰基吡咯烷-3-基)甲基)-3-(2-氟-5-甲基苯基)脲

1-(3-苄基苯基)-3-((1-氰基吡咯烷-3-基)甲基)脲

1-((1-氰基吡咯烷-3-基)甲基)-3-(2,4-二氯苯基)脲

1-((1-氰基吡咯烷-3-基)甲基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)脲

N-((1-氰基吡咯烷-3-基)甲基)-N-甲基-3-(2-甲基噻唑-4-基)苯磺酰胺

N-((1-氰基吡咯烷-3-基)甲基)-N-甲基-4-((5-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)苯磺酰胺

3-(1-((6-(5-甲基异唑-4-基)苯并[d]噻唑-2-基)氨基)乙基)吡咯烷-1-甲腈

3-(1-((6-(1H-吡唑-4-基)苯并[d]噻唑-2-基)氨基)乙基)吡咯烷-1-甲腈

3-(1-(异喹啉-3-基氨基)乙基)吡咯烷-1-甲腈

3-((1-(1-氰基吡咯烷-3-基)乙基)氨基)异喹啉-6-甲腈

3-((苯并[d]噻唑-2-基氨基)(氰基)甲基)吡咯烷-1-甲腈

2-((1-(1-氰基吡咯烷-3-基)乙基)氨基)苯并[d]噻唑-6-甲腈

(3aR,6aS)-4-氧代-5-(5-苯基噻唑-2-基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-甲腈

(R)-3-(3-氯苯基)-N-((1-氰基吡咯烷-3-基)甲基)异唑-5-甲酰胺

(R)-N-((1-氰基吡咯烷-3-基)甲基)-1H-苯并[d]咪唑-2-甲酰胺

(R)-N-((1-氰基吡咯烷-3-基)甲基)异喹啉-3-甲酰胺

(R)-N-((1-氰基吡咯烷-3-基)甲基)-5-苯基异唑-3-甲酰胺

(R)-N-((1-氰基吡咯烷-3-基)甲基)-4-苯基吡啶甲酰胺

(R)-N-((1-氰基吡咯烷-3-基)甲基)-5-苯基吡啶甲酰胺

(R)-N-((1-氰基吡咯烷-3-基)甲基)-5-苯基噻唑-2-甲酰胺

(R)-N-((1-氰基吡咯烷-3-基)甲基)-4-苯基噻唑-2-甲酰胺

(R)-N-((1-氰基吡咯烷-3-基)甲基)-1-苯基-1H-吡唑-3-甲酰胺

(R)-N-((1-氰基吡咯烷-3-基)甲基)-2-苯基-1H-咪唑-5-甲酰胺

(R)-7-氯-N-((1-氰基吡咯烷-3-基)甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酰胺

(R)-3-(2-氯苯基)-N-((1-氰基吡咯烷-3-基)甲基)异唑-5-甲酰胺

(R)-3-(4-氯苯基)-N-((1-氰基吡咯烷-3-基)甲基)异唑-5-甲酰胺

(R)-5-(3-氰基苯基)-N-((1-氰基吡咯烷-3-基)甲基)-1,3,4-二唑-2-甲酰胺

(S)-5-(3-氰基苯基)-N-((1-氰基吡咯烷-3-基)甲基)-1,3,4-二唑-2-甲酰胺

(R)-N-((1-氰基吡咯烷-3-基)甲基)-1-苯基-1H-咪唑-4-甲酰胺

(R)-1-(3-氰基苯基)-N-((1-氰基吡咯烷-3-基)甲基)-1H-咪唑-4-甲酰胺

(R)-1-(4-氰基苯基)-N-((1-氰基吡咯烷-3-基)甲基)-1H-咪唑-4-甲酰胺

(R)-N-((1-氰基吡咯烷-3-基)甲基)-1-(2-甲氧基苯基)-1H-咪唑-4-甲酰胺

(R)-N-((1-氰基吡咯烷-3-基)甲基)-1-(3-甲氧基苯基)-1H-咪唑-4-甲酰胺

(R)-N-((1-氰基吡咯烷-3-基)甲基)-6-(1H-吡唑-4-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酰胺

(R)-N-((1-氰基吡咯烷-3-基)甲基)-6-(1H-吡唑-3-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酰胺

(R)-N-((1-氰基吡咯烷-3-基)甲基)-7-环丙基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酰胺

(R)-1-苄基-N-((1-氰基吡咯烷-3-基)甲基)-1H-咪唑-4-甲酰胺

(R)-N-((1-氰基吡咯烷-3-基)甲基)-1-(环丙基甲基)-1H-咪唑-4-甲酰胺

或它们的药学上可接受的盐。

11.制备根据权利要求1所定义的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐的方法，它包括使式(V)的胺与溴化氰反应的步骤：

其中R^1a、R^1b、R^1c、R^1d、R^1e、R^1f、R^1g、R²、环A、L和X具有根据权利要求1所定义的含义。

12.根据权利要求1至10任一项的化合物，其用于治疗涉及线粒体功能障碍的状况。

13.根据权利要求12使用的化合物，其中所述涉及线粒体功能障碍的状况是中枢神经系统障碍。

14.根据权利要求1至10任一项的化合物，其用于治疗癌症。

15.药物组合物，它包含根据权利要求1至10任一项的化合物以及一种或多种药学上可接受的赋形剂。