15‑羟基脱氢松香烷及其中间体的制备方法与流程

技术特征：

1.一种制备化合物8所示化合物，或其药学上可接受的盐，或其溶剂合物的方法，其特征在于：所述方法包括以下步骤：

(1)将化合物1转化为化合物5；

(2)将化合物5转化为化合物8。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤(1)包括以下步骤：

a、将化合物1与溴化氢反应，制备得到化合物2；

b、在碱性环境下，将化合物2转化为化合物3；

c、将化合物3转化为化合物4；

d、将化合物4转化为化合物5。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述步骤a中，溶剂为乙酸，优选的反应温度为20～30℃。

4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述步骤b中，所用的碱为LiOH，溶剂为二甲基甲酰胺；优选的反应温度为80℃。

5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述步骤c中，包括将化合物3与碘乙烷在碱性环境下反应的步骤；优选的，所用的碱为碳酸钾，溶剂为丙酮；进一步优选的反应温度为60℃。

6.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述步骤d中，包括将化合物4与LiAlH₄反应的步骤；优选的，溶剂为四氢呋喃；进一步优选的反应温度为20～30℃。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤(2)包括以下步骤：

e、将化合物5转化为化合物6；

f、将化合物6转化为化合物7；

g、将化合物7转化为化合物8。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于：所述步骤e中，包括将化合物5与对甲基苯磺酰氯反应的步骤；优选的，所述的溶剂选自二氯甲烷、吡啶、四氢呋喃、乙腈，更优选吡啶；进一步优选的反应温度为20～30℃。

9.根据权利要求7所述的方法，其特征在于：所述步骤f中，包括将化合物6与碘化钠和锌粉反应的步骤；优选的，所述的溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、六甲基磷酰三胺，优选六甲基磷酰三胺；进一步优选的反应温度为105℃。

10.根据权利要求7所述的方法，其特征在于：所述步骤g中，包括将化合物7与SeO₂反应的步骤；优选的溶剂选自二氯甲烷、四氢呋喃、乙腈，更优选四氢呋喃；进一步优选的反应温度为0℃。