本发明涉及一种化学中间体或药用化合物的制备方法，具体涉及麦角新碱的制备方法。
背景技术：
麦角新碱的化学结构如下：
作为妇产科临床最常用的重要药物，麦角新碱可直接作用于子宫平滑肌，作用强而持久，常用于分娩中第三产程的有效处置和预防或治疗产后出血以及因子宫收缩迟缓引起的出血。1918年Stoll从麦角提取物中分离出第一个纯麦角碱(麦角胺)，1935年Dudley等又发现了第二个具有生物活性的麦角碱，即麦角新碱。日本山德士公司于1938年研制成功并开发上市。自1998年以来麦角新碱作为妇产科用药被列为国家基本药物目录，是临床上最早也是最具有疗效的子宫收缩药。
麦角新碱的原料药生产工艺始于20世纪60年代，但由于各种原因至1985年已正式全面停产。自从停产以来，众多产科专家也一直呼吁其恢复上市，成都倍特药业为满足临床用药需求，多年来悉心筹备这一品种的生产上市工作，并于2015年以马来酸麦角新碱注射液正式上市。
麦角新碱作为马来酸麦角新碱的主要原料，目前报道其制备方法主要有CN201610791636，该专利申请中记载了两种路径；路径一：由缩合剂HBTU存在条件下，将麦角酸与L-氨基丙醇直接进行缩合反应制备麦角新碱，但是产率较低，仅为23.1％；路径二：通过另一种合成方法先将麦角酸酰卤化再与L-氨基丙醇发生酰胺化反应制得麦角新碱，该路径可以使得产率提高到41.9％，路径二的产率虽然提高了约0.8倍，但是就总体而言产率仍处于比较低的水平。
因此本发明目的在于研究开发一种产率高，成本低，光学纯度高的麦角新碱制备方法。
技术实现要素：
基于上述问题，本发明实际提供了一种产率大幅提高的麦角新碱制备方法。
针对麦角酸制备麦角新碱的方法，CN201610791636中给出的改进方向是先将麦角酸酰卤化再与L-氨基丙醇发生酰胺化反应，从而提高麦角新碱的产率。虽然上述方法较现有的直接缩合反应有明显的产率提高，但是，该方法步骤更加复杂，增加了副反应的可能，操作更加繁琐，使得制备成本也大幅提高，因此，是否能够在尽量简化的工艺步骤下有效提高麦角新碱的产率，是本发明需要解决的问题。根据上述方向，发明人尝试过很多手段，最终仍然选择了通过直接缩合的方式来制备麦角新碱，但是，在直接缩合的方法考察过程中，发明人对大量影响反应结果的因素条件进行了考察，发现缩合剂的选择对麦角新碱的产率有显著的影响，如HBTU、HATU、EDCI/HOBt、ByBOP等缩合剂与L-氨基丙醇反应制备麦角新碱，产量都较低，效果不理想，然而，当采用丙基磷酸酐(T3P)为缩合剂时，麦角新碱的产率大幅提高至73.5％～92.6％，比CN201610791636中直接缩合路径的产率提高了2.2～3.0倍。另外，研究发现缩合剂T3P在化合物制备过程中虽然可以提高目标产物的产率，但是，在其他化合物(非麦角新碱)的合成过程中，将使用T3P与使用HBTU比较，化合物产率仅仅提高了0.3倍左右。然而，发明人惊讶的发现，将T3P用于制备麦角新碱，其产率却显著提高了2.2～3.0倍，远远超出了对T3P原有效果的预期。基于上述发现，本发明具体提供了一种麦角新碱的制备方法，它是在碱性条件下将麦角酸与L-氨基丙醇以T3P为缩合剂反应制备得到麦角新碱。
其中，麦角酸、L-氨基丙醇、碱、T3P反应摩尔比为1：(0.9～2.5)：(1～5)：(1～3)，进一步地，麦角酸、L-氨基丙醇、碱、T3P反应摩尔比为1：(0.9～1.5)：(1.5～3)：(1～2)。
本发明一个具体实施方式中，麦角酸、L-氨基丙醇、碱、T3P反应摩尔比选自1:1:(2～3):(1～1.5)、1:(0.9～1.5):(1.5～2):(1～1.5)、1：1：2：1。
实验中使用了多种碱，包括三乙胺、吡啶、N,N-二异丙基乙胺、4-二甲氨基吡啶、DBU(1,5-二氮杂二环[5.4.0]十一-5-烯)等，相对于现有技术而言，在缩合剂均为T3P的情况下，不同种类的碱同样可以带来麦角新碱产率的大幅提升。
进一步地，研究中还发现，在使用DBU时，光学纯度低于90％，后续还需要做进一步地纯化处理，产率可能会降低，工序也会有所增加。因此，本发明进一步选择使用的碱的种类为三乙胺、吡啶、N,N-二异丙基乙胺、4-二甲氨基吡啶中的一种或多种混合物。
本发明一个具体实施方式中，所述碱为N,N-二异丙基乙胺。
本发明中，反应所用的溶剂为THF、二氯甲烷、DMF、二氧六环、乙酸乙酯、DMSO、氯仿一种或两种以上的混合溶剂，进一步可以选择THF、二氯甲烷一种或两者的混合物。
本发明一个具体实施方式中，反应所用溶剂选自THF、DMF。
本发明中，反应温度为-20～80℃，进一步可以选择0-50℃。
本发明中，反应时间为2～20小时，进一步可以选择4～10小时。
本发明中，除了包括上述缩合反应步骤外，在反应结束后还包括纯化工艺，纯化工艺可以参照现有技术。
本发明中纯化工艺的步骤是：将反应结束后混合物的用水-有机溶剂系统进行萃取，干燥，得到固体，固体再进行打浆纯化，即得麦角新碱。
在本发明纯化工艺的步骤中，萃取使用的有机溶剂选择乙酸乙酯、二氯甲烷、甲基四氢呋喃、氯仿、乙酸叔丁酯中的一种或多种混合物，优选乙酸乙酯、二氯甲烷中的一种或两种混合物。
本发明一个具体实施方式中，反应结束后萃取溶剂为二氯甲烷。
在本发明纯化工艺的步骤中，打浆纯化的溶剂选自二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、异丙醚、丙酮一种或多种混合物，较为常用的一般是二氯甲烷、氯仿、甲醇、乙醇的一种或多种混合物。
本发明一个具体实施方式中，打浆纯化的溶剂选择二氯甲烷。
本发明一个具体实施方式中，麦角酸、L-氨基丙醇、碱、T3P反应摩尔比为，1：1：2：1，碱为N,N-二异丙基乙胺，反应体系所用的溶剂为THF，反应萃取溶剂为二氯甲烷，打浆纯化的溶剂为二氯甲烷。
本发明一个具体实施方式中，在碱性条件下麦角酸与L-氨基丙醇以T3P为缩合剂反应制备麦角新碱，采用以下条件：麦角酸、L-氨基丙醇、碱、T3P反应摩尔比分别为1:1:(2～3):(1～1.5)，(1)碱选自N,N-二异丙基乙胺，溶剂选自THF、二氯甲烷、二氧六环、乙酸乙酯、DMSO、氯仿；或者(2)碱选自三乙胺、吡啶，溶剂选自THF，制得麦角新碱，经HPLC分析光学纯度为98.3％～99.0％。
本发明一个具体实施方式中，在碱性条件下麦角酸与L-氨基丙醇以T3P为缩合剂反应制备麦角新碱，采用以下条件：麦角酸、L-氨基丙醇、碱、T3P反应摩尔比分别为1:(0.9～1.5):(1.5～2):(1～1.5)，碱为N,N-二异丙基乙胺，溶剂为THF、DMF，制得麦角新碱，经HPLC分析光学纯度为99.1％～99.6％。
缩合剂T3P是真正绿色、无毒、无过敏性、无致敏性的试剂，增强了以T3P为缩合剂合成的麦角新碱作为原料药的安全性，使其在后期应用于药品制剂中，其安全性评价更加可靠稳定，副产品所得的盐也是安全的，且极易溶于水，反应结束后，可以通过萃取或水洗的方法方便地除去，副产品易除去可大大减少药品中副产物残留量，从而降低临床中应用中的不良反应进一步提升麦角新碱安全性。
采用本发明缩合剂T3P相对于缩合剂HBUT，产率增加，提升了麦角新碱行业的经济价值，使用本发明缩合剂生产麦角新碱产率增加至3.2～4.0倍，假如光学纯度98％以上的麦角新碱现有成本价格为200元/g，那么利用本发明的方法其成本价格可以减少2.2～3.0倍，降至50.0～62.5元/g，且光学纯度达到99.0％以上的麦角新碱附加值更高，故本发明的方法创造了极大的经济效益。
本发明采用的方法反应条件温和，简化了制备工艺，提供了一种产率高，成本低，光学纯度高的且适合工业化应用的麦角新碱制备方法。
具体实施方式
以下通过具体实施例的形式，对本发明的上述内容再做进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例；本说明书中公开的所有特征，或公开的所有方法或过程中的步骤，除了互相排斥的特征和/或步骤以外，均可以以任何方式组合；本说明书中公开的任一特征，除非特别叙述，均可被其他等效或具有类似目的的替代特征加以替换；即，除非特别叙述，每个特征只是一系列等效或类似特征中的一个例子而已。
实施例1
准确称取麦角酸(10g，37.3mmol)、L-氨基丙醇(2.8～7g,37.3～93.25mmol)，加入150mLTHF搅拌，然后于室温下再依次慢慢加入三乙胺(7.5～18.75g，74.6～186.5mmol)、T3P(50％wt乙酸乙酯溶液，23.7～71.1g，37.3～111.9mmol)。上述反应混合物在室温下搅拌6小时，加水(300mL)稀释，分出有机相，水相用二氯甲烷萃取(150mL x 2)，合并有机相用饱和氯化钠溶液洗涤2次，每次50mL。用无水硫酸钠充分干燥，浓缩至干得到灰白色固体，此固体用二氯甲烷(50mL)打浆即可得到9.8g麦角新碱，为白色固体，产率为81％，经HPLC分析光学纯度为98.6％。
实施例2
准确称取麦角酸(10g，37.3mmol)、L-氨基丙醇(2.8g，37.3mmol)，加入150mL THF搅拌，然后于室温下再依次慢慢加入N,N-二异丙基乙胺(9.6g，74.6mmol)、T3P(50％wt乙酸乙酯溶液，23.7g，37.3mmol)。上述反应混合物在室温下搅拌6小时，加水(300mL)稀释，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取(150mL x 2)，合并有机相用饱和氯化钠溶液洗涤2次，每次50mL。用无水硫酸钠充分干燥，浓缩至干得到灰白色固体，此固体用二氯甲烷(50mL)打浆即可得到10.8g麦角新碱，为白色固体，产率为89.3％，经HPLC分析光学纯度为99.4％。
实施例3
准确称取麦角酸(10g，37.3mmol)、L-氨基丙醇(2.8g，37.3mmol)，加入150mL THF搅拌，然后于室温下再依次慢慢加入吡啶(5.9g，74.6mmol)、T3P(50％wt乙酸乙酯溶液，23.7g，37.3mmol)。上述反应混合物在室温下搅拌6小时，加水(300mL)稀释，分出有机相，水相用甲基四氢呋喃萃取(150mL x2)，合并有机相用饱和氯化钠溶液洗涤2次，每次50mL。用无水硫酸钠充分干燥，浓缩至干得到灰白色固体，此固体用二氯甲烷(50mL)打浆即可得到10g麦角新碱，为白色固体，产率为82.6％，经HPLC分析光学纯度为98.9％。
实施例4
准确称取麦角酸(10g，37.3mmol)、L-氨基丙醇(2.8g，37.3mmol)，加入150mL THF搅拌，然后于室温下再依次慢慢加入4-二甲氨基吡啶(9.1g，74.6mmol)、T3P(50％wt乙酸乙酯溶液，23.7g，37.3mmol)。上述反应混合物在室温下搅拌6小时，加水(300mL)稀释，分出有机相，水相用氯仿萃取(150mL x 2)，合并有机相用饱和氯化钠溶液洗涤2次，每次50mL。用无水硫酸钠充分干燥，浓缩至干得到灰白色固体，此固体用二氯甲烷(50mL)打浆即可得到11.2g麦角新碱，为白色固体，产率为92.6％，经HPLC分析光学纯度为95.2％。
实施例5
准确称取麦角酸(10g，37.3mmol)、L-氨基丙醇(2.8～7g，37.3～93.25mmol)，加入150mLTHF搅拌，然后于室温下再依次慢慢加入DBU(7.5～18.75g，74.6～186.5mmol)、T3P(50％wt乙酸乙酯溶液，23.7～71.1g，37.3～111.9mmol)。上述反应混合物在室温下搅拌6小时，加水(300mL)稀释，分出有机相，水相用乙酸叔丁酯萃取(150mL x 2)，合并有机相用饱和氯化钠溶液洗涤2次，每次50mL。用无水硫酸钠充分干燥，浓缩至干得到灰白色固体，此固体用二氯甲烷(50mL)打浆即可得到麦角新碱，为白色固体，产率为78.0％，经HPLC分析光学纯度为89.6％。
实施例6
准确称取麦角酸(10g，37.3mmol)、L-氨基丙醇(2.8g,，37.3mmol)，加入150mL二氯甲烷搅拌，然后于室温下再依次慢慢加入N,N-二异丙基乙胺(9.6g，74.6mmol)、T3P(50％wt乙酸乙酯溶液，23.7g，37.3mmol)。上述反应混合物在室温下搅拌6小时，加水(300mL)稀释，分出有机相，水相用二氯甲烷萃取(150mL x 2)，合并有机相用饱和氯化钠溶液洗涤2次，每次50mL。用无水硫酸钠充分干燥，浓缩至干得到灰白色固体，此固体用二氯甲烷(50mL)打浆即可得到10.2g麦角新碱，为白色固体，产率为84.3％，经HPLC分析光学纯度为99.0％。
实施例7
准确称取麦角酸(10g，37.3mmol)、L-氨基丙醇(2.8g，37.3mmol)，加入100mL DMF搅拌，然后于室温下再依次慢慢加入N,N-二异丙基乙胺(9.6g，74.6mmol)、T3P(50％wt乙酸乙酯溶液，23.7g，37.3mmol)。上述反应混合物在室温下搅拌6小时，加水(300mL)稀释后产生大量白色沉淀，直接过滤、干燥得到灰白色固体，此固体用氯仿(50mL)打浆即可得到8.9g麦角新碱，为白色固体，产率为73.5％，经HPLC分析光学纯度为99.5％。
实施例8
准确称取麦角酸(10g，37.3mmol)、L-氨基丙醇(2.8g，37.3mmol)，加入150mL乙酸乙酯搅拌，然后于室温下再依次慢慢加入N,N-二异丙基乙胺(9.6g，74.6mmol)、T3P(50％wt乙酸乙酯溶液，23.7g，37.3mmol)。上述反应混合物在室温下搅拌8小时，加水(300mL)稀释，分出有机相，水相用二氯甲烷萃取(150mL x 2)，合并有机相用饱和氯化钠溶液洗涤2次，每次50mL。用无水硫酸钠充分干燥，浓缩至干得到灰白色固体，此固体用乙酸乙酯(50mL)打浆即可得麦角新碱，为白色固体，产率为82.4％，经HPLC分析光学纯度为98.4％。
实施例9
准确称取麦角酸(10g，37.3mmol)、L-氨基丙醇(2.8g，37.3mmol)，加入150mL二氧六环搅拌，然后于室温下再依次慢慢加入N,N-二异丙基乙胺(9.6g，74.6mmol)、T3P(50％wt乙酸乙酯溶液，23.7g，37.3mmol)。上述反应混合物在室温下搅拌6小时，加水(300mL)稀释，分出有机相，水相用二氯甲烷萃取(150mL x 2)，合并有机相用饱和氯化钠溶液洗涤2次，每次50mL。用无水硫酸钠充分干燥，浓缩至干得到灰白色固体，此固体用甲醇(50mL)打浆即可得麦角新碱，为白色固体，产率为85.1％，经HPLC分析光学纯度为98.5％。
实施例10
准确称取麦角酸(10g，37.3mmol)、L-氨基丙醇(2.8g，37.3mmol)，加入150mL DMSO搅拌，然后于室温下再依次慢慢加入N,N-二异丙基乙胺(9.6g，74.6mmol)、T3P(50％wt乙酸乙酯溶液，23.7g，37.3mmol)。上述反应混合物在室温下搅拌6小时，加水(300mL)稀释，分出有机相，水相用二氯甲烷萃取(150mL x 2)，合并有机相用饱和氯化钠溶液洗涤2次，每次50mL。用无水硫酸钠充分干燥，浓缩至干，得到灰白色固体，此固体用乙醇(50mL)打浆即可得麦角新碱，为白色固体，产率为76.7％，经HPLC分析光学纯度为99.0％。
实施例11
准确称取麦角酸(10g，37.3mmol)、L-氨基丙醇(2.8g，37.3mmol)，加入150mL氯仿搅拌，然后于室温下再依次慢慢加入N,N-二异丙基乙胺(9.6g，74.6mmol)、T3P(50％wt乙酸乙酯溶液，23.7g，37.3mmol)。上述反应混合物在室温下搅拌6小时，加水(300mL)稀释，分出有机相，水相用二氯甲烷萃取(150mL x 2)，合并有机相用饱和氯化钠溶液洗涤2次，每次50mL。用无水硫酸钠充分干燥，浓缩至干，得到灰白色固体，此固体用二氯甲烷(50mL)打浆即可得麦角新碱，为白色固体，产率为82.3％，经HPLC分析光学纯度为98.7％。
实施例12
准确称取麦角酸(10g，37.3mmol)、L-氨基丙醇(2.8g，37.3mmol)，加入150mL THF搅拌，然后于室温下再依次慢慢加入N,N-二异丙基乙胺(9.6g，74.6mmol)、T3P(50％wt乙酸乙酯溶液，23.7g，37.3mmol)。上述反应混合物在0℃下搅拌10小时，加水(300mL)稀释，分出有机相，水相用二氯甲烷萃取(150mL x 2)，合并有机相用饱和氯化钠溶液洗涤2次，每次50mL。用无水硫酸钠充分干燥，浓缩至干，得到灰白色固体，此固体用异丙醇(50mL)打浆即可得麦角新碱，为白色固体，产率为81.4％，经HPLC分析光学纯度为99.5％。
实施例13
准确称取麦角酸(10g，37.3mmol)、L-氨基丙醇(2.8g，37.3mmol)，加入150mL THF搅拌，然后于室温下再依次慢慢加入N,N-二异丙基乙胺(9.6g，74.6mmol)、T3P(50％wt乙酸乙酯溶液，23.7g，37.3mmol)。上述反应混合物在30℃下搅拌6小时，加水(300mL)稀释，分出有机相，水相用二氯甲烷萃取(150mL x 2)，合并有机相用饱和氯化钠溶液洗涤2次，每次50mL。用无水硫酸钠充分干燥，浓缩至干，得到灰白色固体，此固体用异丙醇(50mL)打浆即可得麦角新碱，为白色固体，产率为84.2％，经HPLC分析光学纯度为98.3％。
实施例14
准确称取麦角酸(10g，37.3mmol)、L-氨基丙醇(2.8g，37.3mmol)，加入150mL THF搅拌，然后于室温下再依次慢慢加入N,N-二异丙基乙胺(9.6g，74.6mmol)、T3P(50％wt乙酸乙酯溶液，23.7g，37.3mmol)。上述反应混合物在50℃下搅拌4小时，加水(300mL)稀释，分出有机相，水相用二氯甲烷萃取(150mL x 2)，合并有机相用饱和氯化钠溶液洗涤2次，每次50mL。用无水硫酸钠充分干燥，浓缩至干，得到灰白色固体，此固体用异丙醇(50mL)打浆即可得麦角新碱，为白色固体，产率为77.8％，经HPLC分析光学纯度为95.5％。
实施例15
准确称取麦角酸(10g，37.3mmol)、L-氨基丙醇(2.8g，37.3mmol)，加入150mL THF搅拌，然后于室温下再依次慢慢加入N,N-二异丙基乙胺(9.6g，74.6mmol)、T3P(50％wt乙酸乙酯溶液，28.44g，44.76mmol)。上述反应混合物在室温下搅拌6小时，加水(300mL)稀释，分出有机相，水相用二氯甲烷萃取(150mL x 2)，合并有机相用饱和氯化钠溶液洗涤2次，每次50mL。用无水硫酸钠充分干燥，浓缩至干，得到灰白色固体，此固体用叔丁醇(50mL)打浆即可得麦角新碱，为白色固体，产率为84.2％，经HPLC分析光学纯度为99.1％。
实施例16
准确称取麦角酸(10g，37.3mmol)、L-氨基丙醇(2.8g，37.3mmol)，加入150mL THF搅拌，然后于室温下再依次慢慢加入N,N-二异丙基乙胺(9.6g，74.6mmol)、T3P(50％wt乙酸乙酯溶液，35.55g，55.95mmol)。上述反应混合物在室温下搅拌6小时，加水(300mL)稀释，分出有机相，水相用二氯甲烷萃取(150mL x 2)，合并有机相用饱和氯化钠溶液洗涤2次，每次50mL。用无水硫酸钠充分干燥，浓缩至干，得到灰白色固体，此固体用异丙醚(50mL)打浆即可得麦角新碱，为白色固体，产率为83.6％，经HPLC分析光学纯度为98.9％。
实施例17
准确称取麦角酸(10g，37.3mmol)、L-氨基丙醇(2.66g，35.435mmol)，加入150mL THF搅拌，然后于室温下再依次慢慢加入N,N-二异丙基乙胺(9.6g，74.6mmol)、T3P(50％wt乙酸乙酯溶液，23.7g，37.3mmol)。上述反应混合物在室温下搅拌6小时，加水(300mL)稀释，分出有机相，水相用二氯甲烷萃取(150mL x 2)，合并有机相用饱和氯化钠溶液洗涤2次，每次50mL。用无水硫酸钠充分干燥，浓缩至干，得到灰白色固体，此固体用丙酮(50mL)打浆即可得麦角新碱，为白色固体，产率为85.5％，经HPLC分析光学纯度为99.4％。
实施例18
准确称取麦角酸(10g，37.3mmol)、L-氨基丙醇(3.36g，44.76mmol)，加入150mL THF搅拌，然后于室温下再依次慢慢加入N,N-二异丙基乙胺(9.6g，74.6mmol)、T3P(50％wt乙酸乙酯溶液，23.7g，37.3mmol)。上述反应混合物在室温下搅拌6小时，加水(300mL)稀释，分出有机相，水相用二氯甲烷萃取(150mL x 2)，合并有机相用饱和氯化钠溶液洗涤2次，每次50mL。用无水硫酸钠充分干燥，浓缩至干，得到灰白色固体，此固体用二氯甲烷(50mL)打浆即可得麦角新碱，为白色固体，产率为89.0％，经HPLC分析光学纯度为99.2％。
实施例19
准确称取麦角酸(10g，37.3mmol)、L-氨基丙醇(2.8g，37.3mmol)，加入150mL THF搅拌，然后于室温下再依次慢慢加入N,N-二异丙基乙胺(14.4g，111.9mmol)、T3P(50％wt乙酸乙酯溶液，23.7g，37.3mmol)。上述反应混合物在室温下搅拌6小时，加水(300mL)稀释，分出有机相，水相用二氯甲烷萃取(150mL x 2)，合并有机相用饱和氯化钠溶液洗涤2次，每次50mL。用无水硫酸钠充分干燥，浓缩至干，得到灰白色固体，此固体用二氯甲烷(50mL)打浆即可得麦角新碱，为白色固体，产率为82.2％，经HPLC分析光学纯度为99.3％。
实施例20
准确称取麦角酸(10g，37.3mmol)、L-氨基丙醇(2.8g，37.3mmol)，加入150mL THF搅拌，然后于室温下再依次慢慢加入N,N-二异丙基乙胺(28.8g，223.8mmol)、T3P(50％wt乙酸乙酯溶液，23.7g，37.3mmol)。上述反应混合物在室温下搅拌6小时，加水(300mL)稀释，分出有机相，水相用二氯甲烷萃取(150mL x 2)，合并有机相用饱和氯化钠溶液洗涤2次，每次50mL。用无水硫酸钠充分干燥，浓缩至干，得到灰白色固体，此固体用二氯甲烷(50mL)打浆即可得麦角新碱，为白色固体，产率为85.3％，经HPLC分析光学纯度为98.9％。
实施例21
准确称取麦角酸(200g，0.75mol)、L-氨基丙醇(56g，0.75mol)，加入150mL THF搅拌，然后于室温下再依次慢慢加入N,N-二异丙基乙胺(192g，1.5mol)、T3P(50％wt乙酸乙酯溶液，474g，0.75mol)。上述反应混合物在室温下搅拌8小时，加水(3L)稀释，分出有机相，水相用二氯甲烷萃取(3L x 2)，合并有机相用饱和氯化钠溶液洗涤2次，每次1L。用无水硫酸钠充分干燥，浓缩至干得到灰白色固体，此固体用二氯甲烷(1L)打浆即可得到221g麦角新碱，为白色固体，产率为91.3％，经HPLC分析光学纯度为99.6％。此为最佳实施方式。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ1.05(3H,d,J＝6.8Hz),2.46(3H,s),2.89-3.01(2H,m),3.11-3.17(1H,m),3.31-3.46(4H,m),3.34-3.62(1H,m),3.75-3.83(1H,m),4.71(1H,t,J＝5.8Hz),6.32(1H,s),7.01-7.05(3H,m),7.14(1H,dd,J＝6.8Hz,1.6Hz),7.74(1H,d,J＝7.6Hz),10.69(1H,s)。