本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种萘并喹嗪酮-11-酰胺类化合物的合成方法。
背景技术：
萘并喹嗪酮类化合物是一种重要的含氮稠杂环，该类化合物具有优良的生物活性和光学性能，是许多精细化学品(如杀虫剂、增塑剂、合成树脂和工程塑料等)的重要结构单元。另外，通过在萘并喹嗪酮骨架上引入不同的官能团，还可以对其生物活性和荧光量子产率等性能进行调控，从而达到提高其应用价值的目的。鉴于其重要性，人们已先后开发了一些构筑萘并喹嗪酮结构骨架的有效方法，尽管这些文献合成策略大都较为有效，但仍存在着一些亟待解决的问题，例如：原料不易得到、反应条件苛刻、操作步骤繁琐和原子经济性较低等，从而使其在实际生产中的应用受到很大的限制。因此，研究并开发以市售的廉价且安全的试剂为原料、经由简便的操作步骤来合成萘并喹嗪酮-11-酰胺类化合物，具有重要的理论意义和应用价值。
技术实现要素：
本发明解决的技术问题是提供了一种萘并喹嗪酮-11-酰胺类化合物的合成方法，该合成方法以2-芳基-3-氰基吡啶类化合物及重氮化合物为原料，通过C-H键活化及串联反应，一锅直接得到萘并喹嗪酮-11-酰胺类化合物。该合成方法具有操作过程简便、条件温和及底物适用范围广等优点，适合于工业化生产。
本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种萘并喹嗪酮-11-酰胺类化合物的合成方法，其特征在于具体合成过程为：将2-苯基-3-氰基吡啶或其衍生物1和重氮化合物2溶于溶剂中，然后加入催化剂和添加剂，于60-100℃反应制得萘并喹嗪酮-11-酰胺类化合物3，该合成方法中的反应方程式为：
其中R1为氢、氯、溴、甲基、甲氧基、三氟甲基、乙酰基、甲氧羰基或苯基，R2为C1-4的直连或支链烷基、噻吩-2-基、苯基或取代苯基，该取代苯基苯环上的取代基为氟、氯、溴、甲基、甲氧基或三氟甲基，R3为甲基或乙基，溶剂为乙腈、1,2-二氯乙烷、丙酮或甲醇，催化剂为双环戊二烯基二氯化铑([RhCp*Cl2]2)，添加剂为醋酸银、醋酸铯或特戊酸中的一种或多种。
进一步优选，所述的2-苯基-3-氰基吡啶或其衍生物1、重氮化合物2、催化剂和添加剂的投料物质的量之比为1:1.2-3:0.05:0.2-1。
本发明与现有技术相比具有以下优点：(1)合成过程简单、高效，本发明利用串联反应，在一锅中不仅构筑出了萘并喹嗪酮结构单元，而且在其11位引入了酰氨基，为官能团化的萘并喹嗪酮类化合物的合成提供了新的有效方法；(2)原料价廉易得或者原料易于制备；(3)反应条件温和，操作简便；(4)底物的适用范围广。因此，本发明为萘并喹嗪酮-11-酰胺类化合物的合成提供了一种经济实用的新方法。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
在15mL反应管中加入1a(0.3mmol,54mg)、2a(0.36mmol,79mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、醋酸银(0.3mmol,50mg)和乙腈(2mL)，在空气存在下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应6h。加入10mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物6-苯甲酰基-10-乙氧羰基-11-苯甲酰氨基萘并喹嗪酮3a(23mg,15％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:1.28(t,J＝7.2Hz,3H),4.47(q,J＝7.2Hz,2H),7.46(t,J＝7.8Hz,2H),7.58-7.61(m,3H),7.65(t,J＝7.8Hz,2H),7.71(t,J＝7.8Hz,1H),7.82(t,J＝7.8Hz,1H),7.93(d,J＝7.8Hz,2H),8.05(d,J＝8.4Hz,1H),8.34-8.39(m,3H),9.55(d,J＝6.0Hz,1H),10.07(s,1H).13C NMR(150MHz,DMSO-d6)δ:14.3,62.3,103.8,107.8,119.0,119.3,121.5,125.4,128.2,128.3,128.7,128.9,129.2,129.6,130.3,131.3,132.4,132.6,132.7,133.4,134.0,134.4,138.8,151.6,165.4,167.3,198.4.HRMS calcd for C32H23N2O5:515.1601[M+H]+,found:515.1640。
实施例2
在15mL反应管中加入1a(0.3mmol,54mg)、2a(0.6mmol,131mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、醋酸银(0.3mmol,50mg)和乙腈(2mL)，在空气存在下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应6h。加入10mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物3a(49mg,32％)。
实施例3
在15mL反应管中加入1a(0.3mmol,54mg)、2a(0.9mmol,196mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、醋酸银(0.3mmol,50mg)和乙腈(2mL)，在空气存在下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应6h。加入10mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物3a(68mg,44％)。
实施例4
在15mL反应管中加入1a(0.3mmol,54mg)、2a(0.9mmol,196mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、醋酸银(0.15mmol,25mg)和乙腈(2mL)，在空气存在下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应6h。加入10mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物3a(69mg,45％)。
实施例5
在15mL反应管中加入1a(0.3mmol,54mg)、2a(0.9mmol,196mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、醋酸银(0.15mmol,25mg)和1,2-二氯乙烷(2mL)，在空气存在下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应6h。加入10mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物3a(94mg,61％)。
实施例6
在15mL反应管中加入1a(0.3mmol,54mg)、2a(0.9mmol,196mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、醋酸银(0.15mmol,25mg)和丙酮(2mL)，在空气存在下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应6h。加入10mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物3a(66mg,43％)。
实施例7
在15mL反应管中加入1a(0.3mmol,54mg)、2a(0.9mmol,196mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、醋酸银(0.15mmol,25mg)和甲醇(2mL)，在空气存在下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应6h。加入10mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物3a(31mg,20％)。
实施例8
在15mL反应管中加入1a(0.3mmol,54mg)、2a(0.9mmol,196mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、醋酸银(0.15mmol,25mg)、醋酸铯(0.06mmol,12mg)和1,2-二氯乙烷(2mL)，在空气存在下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应6h。加入10mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物3a(22mg,14％)。
实施例9
在15mL反应管中加入1a(0.3mmol,54mg)、2a(0.9mmol,196mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、醋酸银(0.15mmol,25mg)、特戊酸(0.06mmol,6mg)和1,2-二氯乙烷(2mL)，在空气存在下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应6h。加入10mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物3a(28mg,18％)。
实施例10
在15mL反应管中加入1a(0.3mmol,54mg)、2a(0.9mmol,196mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、醋酸银(0.15mmol,25mg)和1,2-二氯乙烷(2mL)，在空气存在下将反应管密封，然后置于100℃油浴中搅拌反应6h。加入10mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物3a(79mg,51％)。
实施例11
在15mL反应管中加入1a(0.3mmol,54mg)、2a(0.9mmol,196mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、醋酸银(0.15mmol,25mg)和1,2-二氯乙烷(2mL)，在空气存在下将反应管密封，然后置于60℃油浴中搅拌反应6h。加入10mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物3a(65mg,42％)。
实施例12
在15mL反应管中加入1a(0.3mmol,54mg)、2a(0.9mmol,196mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、醋酸银(0.15mmol,25mg)和1,2-二氯乙烷(2mL)，在空气存在下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应10h。加入10mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物3a(102mg,66％)。
实施例13
在15mL反应管中加入1a(0.3mmol,54mg)、2b(0.9mmol,209mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、醋酸银(0.15mmol,25mg)和1,2-二氯乙烷(2mL)，在空气存在下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应10h。加入10mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物6-(4-甲基苯甲酰基)-10-乙氧羰基-11-(4-甲基苯甲酰氨基)萘并喹嗪酮3b(109mg,67％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:1.28(t,J＝7.2Hz,3H),2.42(s,3H),2.54(s,3H),4.45(q,J＝7.2Hz,2H),7.25(d,J＝7.8Hz,2H),7.43(d,J＝7.2Hz,2H),7.54(d,J＝7.8Hz,1H),7.57(t,J＝7.2Hz,1H),7.78(t,J＝7.8Hz,1H),7.83(d,J＝7.2Hz,2H),7.99(d,J＝8.4Hz,1H),8.29(d,J＝7.2Hz,2H),8.36(d,J＝7.8Hz,1H),9.52(d,J＝6.0Hz,1H),10.08(s,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:14.3,21.7,21.8,62.3,104.1,107.7,119.0,119.2,121.4,125.4,128.3,129.39,129.42,129.5,129.8,130.0,130.1,131.2,132.3,133.3,133.9,134.2,136.2,143.1,144.3,151.5,165.4,167.3,197.9.HRMS calcd for C34H27N2O5:543.1914[M+H]+,found:543.1934。
实施例14
在15mL反应管中加入1a(0.3mmol,54mg)、2c(0.9mmol,223mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、醋酸银(0.15mmol,25mg)和1,2-二氯乙烷(2mL)，在空气存在下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应10h。加入10mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物6-(4-甲氧基苯甲酰基)-10-乙氧羰基-11-(4-甲氧基苯甲酰氨基)萘并喹嗪酮3c(117mg,68％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:1.29(t,J＝7.2Hz,3H),3.86(s,3H),3.98(s,3H),4.45(q,J＝7.2Hz,2H),6.93(d,J＝8.4Hz,2H),7.12(d,J＝7.8Hz,2H),7.53-7.58(m,2H),7.79(t,J＝7.8Hz,1H),7.93-7.96(m,3H),8.37-8.39(m,3H),9.54(d,J＝6.6Hz,1H),10.11(s,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:14.3,55.5,55.6,62.2,104.3,107.7,113.98,114.01,118.8,119.1,121.4,125.2,125.5,128.3,129.5,130.0,130.3,131.1,131.5,132.2,132.3,133.2,133.9,134.1,151.3,163.0,164.1,165.4,167.0,196.6.HRMS calcd for C34H26N2NaO7:597.1632[M+Na]+,found:597.1653。
实施例15
在15mL反应管中加入1a(0.3mmol,54mg)、2d(0.9mmol,258mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、醋酸银(0.15mmol,25mg)和1,2-二氯乙烷(2mL)，在空气存在下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应10h。加入10mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物6-(4-三氟甲基苯甲酰基)-10-乙氧羰基-11-(4-三氟甲基苯甲酰氨基)萘并喹嗪酮3d(98mg,50％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ:1.23(t,J＝7.2Hz,3H),4.46(q,J＝7.2Hz,2H),7.83(d,J＝7.8Hz,2H),7.97(d,J＝7.8Hz,1H),8.04(d,J＝7.8Hz,2H),8.08(d,J＝8.4Hz,2H),8.19(t,J＝7.8Hz,1H),8.35(d,J＝7.8Hz,2H),8.44(t,J＝7.2Hz,1H),8.48(d,J＝7.8Hz,1H),9.21(d,J＝7.8Hz,1H),10.17(d,J＝6.6Hz,1H),11.23(s,1H).13C NMR(150MHz,DMSO-d6)δ:14.5,62.4,101.6,109.4,118.9,121.1,121.3,124.4(q,1JC-F＝271.35Hz),124.6(q,1JC-F＝271.2Hz),125.8(q,3JC-F＝3.3Hz),126.1(q,3JC-F＝3.3Hz),126.7,129.2,129.4,129.7,129.9,131.8(q,2JC-F＝31.65Hz),132.4,132.5(q,2JC-F＝31.8Hz),132.6,132.9,134.9,136.0,137.1,137.7,144.4,154.0,166.1,166.3,196.0.HRMS calcd for C34H21F6N2O5:651.1349[M+H]+,found:651.1362。
实施例16
在15mL反应管中加入1a(0.3mmol,54mg)、2e(0.9mmol,213mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、醋酸银(0.15mmol,25mg)和1,2-二氯乙烷(2mL)，在空气存在下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应10h。加入10mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物6-(4-氟苯甲酰基)-10-乙氧羰基-11-(4-氟苯甲酰氨基)萘并喹嗪酮3e(84mg,51％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:1.28(t,J＝7.2Hz,3H),4.46(q,J＝7.2Hz,2H),7.14(t,J＝8.4Hz,2H),7.31(t,J＝7.8Hz,2H),7.56(d,J＝7.8Hz,1H),7.59(t,J＝7.2Hz,1H),7.82(t,J＝7.8Hz,1H),7.95-7.97(m,2H),8.00(d,J＝7.8Hz,1H),8.34(d,J＝7.8Hz,1H),8.42(dd,J1＝7.8Hz,J2＝6.0Hz,2H),9.53(d,J＝6.6Hz,1H),10.08(s,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:14.3,62.4,103.5,107.8,115.9(d,2JC-F＝21.9Hz),116.0(d,2JC-F＝21.9Hz),119.2,119.5,121.4,125.3,128.2,128.9(d,4JC-F＝2.1Hz),129.1,130.3,130.8(d,3JC-F＝9.75Hz),131.4,132.38,132.44,133.3,133.8,134.5,135.0(d,4JC-F＝2.25Hz),151.5,165.2,165.6(d,1JC-F＝252.6Hz),166.2(d,1JC-F＝253.8Hz),166.3,196.9.HRMS calcd for C32H21F2N2O5:551.1413[M+H]+,found:551.1422。
实施例17
在15mL反应管中加入1a(0.3mmol,54mg)、2f(0.9mmol,227mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、醋酸银(0.15mmol,25mg)和1,2-二氯乙烷(2mL)，在空气存在下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应10h。加入10mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物6-(4-氯苯甲酰基)-10-乙氧羰基-11-(4-氯苯甲酰氨基)萘并喹嗪酮3f(86mg,49％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:1.28(t,J＝7.2Hz,3H),4.46(q,J＝7.2Hz,2H),7.44(d,J＝8.4Hz,2H),7.57-7.62(m,4H),7.81-7.86(m,3H),8.04(d,J＝8.4Hz,1H),8.30-8.32(m,3H),9.53(d,J＝6.6Hz,1H),10.00(s,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:14.3,62.5,103.2,107.9,119.2,119.5,121.5,125.2,128.2,128.9,129.1,129.2,129.6,130.4,131.0,131.1,131.5,132.4,133.4,133.8,134.7,137.2,139.1,139.9,151.7,165.3,166.2,197.3.HRMS calcd for C32H21Cl2N2O5:583.0822[M+H]+,found:583.0829。
实施例18
在15mL反应管中加入1a(0.3mmol,54mg)、2g(0.9mmol,267mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、醋酸银(0.15mmol,25mg)和1,2-二氯乙烷(2mL)，在空气存在下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应10h。加入10mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物6-(4-溴苯甲酰基)-10-乙氧羰基-11-(4-溴苯甲酰氨基)萘并喹嗪酮3g(98mg,47％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ:1.22(t,J＝7.2Hz,3H),4.44(q,J＝7.2Hz,2H),7.67(d,J＝8.4Hz,2H),7.86-7.88(m,4H),7.94(d,J＝7.8Hz,1H),8.10(d,J＝7.8Hz,2H),8.15(t,J＝7.8Hz,1H),8.23(d,J＝8.4Hz,1H),8.43(t,J＝7.2Hz,1H),9.13(d,J＝7.8Hz,1H),10.17(d,J＝6.6Hz,1H),11.05(s,1H).13C NMR(150MHz,DMSO-d6)δ:14.5,62.3,102.3,109.1,118.6,120.9,121.2,126.6,126.7,126.8,129.2,130.0,130.6,131.6,131.9,132.1,132.3,132.4,132.6,133.0,134.8,135.7,136.3,139.1,153.2,166.1,166.5,196.0.HRMS calcd for C32H21Br2N2O5:670.9812[M+H]+,found:670.9831。
实施例19
在15mL反应管中加入1a(0.3mmol,54mg)、2h(0.9mmol,202mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、醋酸银(0.15mmol,25mg)和1,2-二氯乙烷(2mL)，在空气存在下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应10h。加入10mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物6-(噻吩-2-甲酰基)-10-乙氧羰基-11-(噻吩-2-甲酰氨基)萘并喹嗪酮3h(104mg,66％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:1.34(t,J＝7.2Hz,3H),4.49(q,J＝7.2Hz,2H),7.08(t,J＝4.2Hz,1H),7.34(t,J＝4.2Hz,1H),7.51(d,J＝7.8Hz,1H),7.61-7.63(m,2H),7.69(d,J＝4.8Hz,1H),7.74(d,J＝4.8Hz,1H),7.78(t,J＝7.8Hz,1H),7.96(d,J＝7.8Hz,1H),8.42(d,J＝7.8Hz,1H),8.48(d,J＝3.0Hz,1H),9.56(d,J＝6.0Hz,1H),10.16(s,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:14.3,62.4,104.2,107.5,119.0,119.2,121.3,125.5,128.2,128.4,128.6,128.7,130.2,130.4,131.3,131.9,132.3,133.2,133.4,134.4,135.1,135.3,138.2,145.2,151.2,162.1,165.2,189.9.HRMS calcd for C28H19N2O5S2:527.0730[M+H]+,found:527.0740。
实施例20
在15mL反应管中加入1a(0.3mmol,54mg)、2i(0.9mmol,178mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、醋酸银(0.15mmol,25mg)和1,2-二氯乙烷(2mL)，在空气存在下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应10h。加入10mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物6-特戊酰基-10-乙氧羰基-11-特戊酰氨基萘并喹嗪酮3i(92mg,65％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.37(s,9H),1.51-1.54(m,12H),4.58(q,J＝7.2Hz,2H),7.45(t,J＝7.2Hz,1H),7.57(d,J＝8.4Hz,1H),7.61(d,J＝7.6Hz,1H),7.88(t,J＝8.0Hz,1H),8.01(d,J＝7.2Hz,1H),9.17(s,1H),9.44(d,J＝6.4Hz,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:14.4,27.4,27.6,39.5,46.1,62.3,107.3,107.7,118.3,118.6,120.3,125.0,129.0,129.3,130.8,131.9,132.2,132.3,133.0,149.6,165.8,179.0,216.2.HRMS calcd for C28H31N2O5:475.2227[M+H]+,found:475.2263。
实施例21
在15mL反应管中加入1a(0.3mmol,54mg)、2j(0.9mmol,184mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、醋酸银(0.15mmol,25mg)和1,2-二氯乙烷(2mL)，在空气存在下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应10h。加入10mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物6-苯甲酰基-10-甲氧羰基-11-苯甲酰氨基萘并喹嗪酮3j(96mg,64％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:3.98(s,3H),7.46(t,J＝7.8Hz,2H),7.54(d,J＝7.2Hz,1H),7.58-7.61(m,2H),7.65(t,J＝7.2Hz,2H),7.72(t,J＝7.2Hz,1H),7.80(t,J＝7.8Hz,1H),7.94(d,J＝7.8Hz,2H),8.05(d,J＝8.4Hz,1H),8.35-8.38(m,3H),9.54(d,J＝6.0Hz,1H),10.07(s,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:53.1,103.8,107.8,119.0,119.3,121.5,125.3,128.2,128.3,128.7,128.9,129.5,129.6,130.3,131.3,132.0,132.6,132.8,133.39,133.44,134.0,134.5,138.8,151.7,165.9,167.4,198.5.HRMS calcd for C31H20N2NaO5:523.1264[M+Na]+,found:523.1283。
实施例22
在15mL反应管中加入1b(0.3mmol,58mg)、2a(0.9mmol,196mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、醋酸银(0.15mmol,25mg)和1,2-二氯乙烷(2mL)，在空气存在下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应10h。加入10mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物6-苯甲酰基-8-甲基-10-乙氧羰基-11-苯甲酰氨基萘并喹嗪酮3k(108mg,68％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.27(t,J＝7.2Hz,3H),2.58(s,3H),4.46(q,J＝7.2Hz,2H),7.34(s,1H),7.46(t,J＝7.6Hz,2H),7.56-7.61(m,2H),7.65(t,J＝7.6Hz,2H),7.71(t,J＝7.2Hz,1H),7.86(s,1H),7.93(d,J＝7.2Hz,2H),8.33(d,J＝7.6Hz,1H),8.38(d,J＝7.6Hz,2H),9.53(d,J＝6.4Hz,1H),10.08(s,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:14.3,22.9,62.3,103.4,106.4,118.5,120.4,121.8,125.1,128.2,128.3,128.7,128.9,129.3,129.6,130.1,132.0,132.6,132.8,133.3,133.4,134.0,134.1,138.8,142.3,151.8,165.4,167.4,198.7.HRMS calcd for C33H25N2O5:529.1758[M+H]+,found:529.1789。
实施例23
在15mL反应管中加入1c(0.3mmol,63mg)、2a(0.9mmol,196mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、醋酸银(0.15mmol,25mg)和1,2-二氯乙烷(2mL)，在空气存在下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应10h。加入10mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物6-苯甲酰基-8-甲氧基-10-乙氧羰基-11-苯甲酰氨基萘并喹嗪酮3l(114mg,70％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:1.16(t,J＝7.2Hz,3H),3.81(s,3H),4.33(q,J＝7.2Hz,2H),6.92(d,J＝2.4Hz,1H),7.36(t,J＝7.8Hz,2H),7.42(d,J＝1.8Hz,1H),7.46-7.49(m,2H),7.54(t,J＝7.6Hz,2H),7.60(t,J＝7.8Hz,1H),7.82(d,J＝7.8Hz,2H),8.27(d,J＝7.2Hz,1H),8.31(d,J＝7.2Hz,2H),9.42(d,J＝6.0Hz,1H),10.05(s,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:14.3,55.7,62.3,103.2,103.9,104.4,107.9,117.9,124.5,128.2,128.7,128.9,129.6,130.11,130.15,130.3,131.2,132.6,132.9,133.3,133.4,134.4,136.1,139.0,152.1,161.4,165.3,167.3,198.9.HRMS calcd for C33H25N2O6:545.1707[M+H]+,found:545.1724。
实施例24
在15mL反应管中加入1d(0.3mmol,74mg)、2a(0.9mmol,196mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、醋酸银(0.15mmol,25mg)和1,2-二氯乙烷(2mL)，在空气存在下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应10h。加入10mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物6-苯甲酰基-8-三氟甲基-10-乙氧羰基-11-苯甲酰氨基萘并喹嗪酮3m(87mg,50％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:1.29(t,J＝7.2Hz,3H),4.49(q,J＝7.2Hz,2H),7.48(t,J＝7.8Hz,2H),7.63(t,J＝7.2Hz,1H),7.67(t,J＝7.8Hz,2H),7.70(s,1H),7.74(t,J＝7.8Hz,1H),7.83(t,J＝7.2Hz,1H),7.93(d,J＝7.8Hz,2H),8.28(s,1H),8.35(d,J＝7.2Hz,2H),8.56(d,J＝7.8Hz,1H),9.74(d,J＝6.6Hz,1H),10.07(s,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:14.1,62.9,103.7,108.6,114.8(q,3JC-F＝3.3Hz),117.7(q,3JC-F＝3.3Hz),120.3,123.6(q,1JC-F＝271.35Hz),125.9,128.1,128.7,128.8,129.0,129.6,131.2,131.5,131.7,132.4,132.5(q,2JC-F＝32.7Hz),132.9,133.2,133.8,134.2,136.4,138.5,151.8,164.7,167.4,197.9.HRMS calcd for C33H21F3N2NaO5:605.1295[M+Na]+,found:605.1312。
实施例25
在15mL反应管中加入1e(0.3mmol,64mg)、2a(0.9mmol,196mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、醋酸银(0.15mmol,25mg)和1,2-二氯乙烷(2mL)，在空气存在下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应10h。加入10mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物6-苯甲酰基-8-氯-10-乙氧羰基-11-苯甲酰氨基萘并喹嗪酮3n(79mg,48％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:1.26(t,J＝7.2Hz,3H),4.46(q,J＝7.2Hz,2H),7.26(s,1H),7.48(t,J＝7.8Hz,2H),7.60-7.63(m,1H),7.68(t,J＝7.8Hz,2H),7.74(t,J＝7.8Hz,1H),7.88-7.91(m,1H),7.93-7.96(m,3H),8.41-8.42(m,2H),8.59(dd,J1＝7.8Hz,J2＝2.4Hz,1H),9.78(d,J＝6.6Hz,1H),10.22(s,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:14.2,62.8,102.9,106.1,118.2,119.5,120.3,125.5,128.3,128.8,129.0,129.5,129.7,130.6,131.1,131.4,132.6,132.8,133.5,133.7,135.0,135.9,138.2,138.5,151.9,164.6,167.5,198.5.HRMS calcd for C32H22ClN2O5:549.1212[M+H]+,found:549.1222。
实施例26
在15mL反应管中加入1f(0.3mmol,78mg)、2a(0.9mmol,196mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、醋酸银(0.15mmol,25mg)和1,2-二氯乙烷(2mL)，在空气存在下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应10h。加入10mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物6-苯甲酰基-8-溴-10-乙氧羰基-11-苯甲酰氨基萘并喹嗪酮3o(82mg,46％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:1.26(t,J＝7.2Hz,3H),4.45(q,J＝7.2Hz,2H),7.40(d,J＝1.2Hz,1H),7.48(t,J＝7.8Hz,2H),7.62(t,J＝7.8Hz,1H),7.68(t,J＝7.8Hz,2H),7.74(t,J＝7.2Hz,1H),7.90-7.95(m,3H),8.12(d,J＝1.8Hz,1H),8.41(d,J＝7.2Hz,2H),8.59-8.60(m,1H),9.79(d,J＝6.0Hz,1H),10.23(s,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:14.2,62.8,102.8,106.3,119.6,121.0,123.2,125.5,127.0,128.3,128.8,129.0,129.4,129.7,130.5,131.1,131.4,132.6,132.8,133.6,133.7,135.1,136.0,138.5,151.9,164.6,167.6,198.4.HRMS calcd for C32H21BrN2NaO5:615.0526[M+Na]+,found:615.0502。
实施例27
在15mL反应管中加入1g(0.3mmol,67mg)、2a(0.9mmol,196mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、醋酸银(0.15mmol,25mg)和1,2-二氯乙烷(2mL)，在空气存在下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应10h。加入10mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物6-苯甲酰基-8-乙酰基-10-乙氧羰基-11-苯甲酰氨基萘并喹嗪酮3p(78mg,47％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:1.30(t,J＝7.2Hz,3H),2.75(s,3H),4.47(q,J＝7.2Hz,2H),7.46(t,J＝7.2Hz,2H),7.60(t,J＝7.2Hz,1H),7.69(t,J＝7.8Hz,2H),7.74(t,J＝7.2Hz,1H),7.85(t,J＝7.2Hz,1H),7.90-7.93(m,3H),8.40(d,J＝7.2Hz,2H),8.56(s,1H),8.60(d,J＝7.2Hz,1H),9.65(d,J＝6.6Hz,1H),10.17(s,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:14.2,27.1,62.7,104.2,109.1,117.8,119.9,121.5,126.4,128.2,128.3,128.8,129.0,129.7,130.3,131.0,132.3,132.6,132.8,133.5,133.6,134.0,135.3,138.3,138.6,151.6,165.0,167.4,198.1,198.2.HRMS calcd for C34H24N2NaO6:579.1527[M+Na]+,found:579.1549。
实施例28
在15mL反应管中加入1h(0.3mmol,71mg)、2a(0.9mmol,196mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、醋酸银(0.15mmol,25mg)和1,2-二氯乙烷(2mL)，在空气存在下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应10h。加入10mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物6-苯甲酰基-8-甲氧羰基-10-乙氧羰基-11-苯甲酰氨基萘并喹嗪酮3q(84mg,49％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:1.30(t,J＝7.2Hz,3H),4.00(s,3H),4.49(q,J＝7.2Hz,2H),7.48(t,J＝7.8Hz,2H),7.61(t,J＝7.8Hz,1H),7.67(t,J＝7.8Hz,2H),7.73(t,J＝7.8Hz,1H),7.80(t,J＝7.2Hz,1H),7.95(d,J＝7.8Hz,2H),8.05(s,1H),8.38(d,J＝7.8Hz,2H),8.48(d,J＝7.2Hz,1H),8.68(s,1H),9.74(d,J＝6.6Hz,1H),10.09(s,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:14.2,52.9,62.7,104.2,109.2,119.0,120.0,122.0,126.1,128.2,128.4,128.7,129.0,129.7,130.3,131.2,132.0,132.1,132.6,132.8,133.4,133.5,134.0,135.4,138.7,151.8,164.9,166.2,167.5,198.1.HRMS calcd for C34H24N2NaO7:595.1476[M+Na]+,found:595.1508。
实施例29
在15mL反应管中加入1i(0.3mmol,77mg)、2a(0.9mmol,196mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、醋酸银(0.15mmol,25mg)和1,2-二氯乙烷(2mL)，在空气存在下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应10h。加入10mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物6-苯甲酰基-8-苯基-10-乙氧羰基-11-苯甲酰氨基萘并喹嗪酮3r(94mg,53％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:1.26(t,J＝7.2Hz,3H),4.43(q,J＝7.2Hz,2H),7.43-7.44(m,3H),7.48(t,J＝7.8Hz,2H),7.58-7.67(m,6H),7.72-7.75(m,2H),7.96(d,J＝7.8Hz,2H),8.28(s,1H),8.37(d,J＝7.8Hz,1H),8.41(d,J＝7.8Hz,2H),9.62(d,J＝6.6Hz,1H),10.18(s,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:14.3,62.4,103.8,107.1,118.3,119.1,119.9,125.3,128.0,128.2,128.7,129.0,129.2,129.6,129.9,130.6,132.0,132.66,132.71,133.4,133.5,134.4,134.9,139.0,139.8,143.8,152.0,165.4,167.3,198.6.HRMS calcd for C38H26N2NaO5:613.1734[M+Na]+,found:613.1741。
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。