本发明属于医药技术领域。
背景技术：
艾司西酞普兰是西酞普兰的右旋体,它是一种众所周知的抗抑郁药，它是目前选择性最强的5-羟色胺（5-ht）再摄取抑制剂类的抗抑郁药物，对血清胺转运体具有很强的亲和力，它是其上市产品主要是草酸艾司西酞普兰，2002年3月首次在瑞士等欧美国家上市，于8月份获得fda批准，商品名是lexapro，用于重症抑郁的治疗和抑郁的维持治疗。
在合成过程中所产生的工艺杂质和降解杂质对药物合成工艺的优化及质量控制研究都非常重要，所以对药物杂质研究非常必要。
本发明所涉及的就是在艾司西酞普兰工艺开发中，非常容易的出现的杂质，结构如下：
技术实现要素：
本发明旨在提供一种艾司西酞普兰工艺杂质的制备方法，通过5-氰基苯酞水解后与格式试剂4-氟苯基溴化镁反应得到艾司西酞普兰工艺杂质，反应式如下所示：
本技术：
5-氰基苯酞与4-氟苯基溴化镁反应所采用溶剂为乙醚、四氢呋喃、甲苯。
本申请反应温度为0-30℃。
本申请5-氰基苯酞与4-氟苯基溴化镁的摩尔比为1:1.0-1:1.5。
本发明的制备方法中所用试剂和原料均市售可得，其中4-氟苯基溴化镁采用市售规格1mol/l的四氢呋喃溶液。
本发明具有合成方法简便，反应条件温和，收率高的特点。本发明提供的制备方法可以为工艺中由于原料反应不完全而产生的微量杂质提供标准对照品。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明，但本发明的保护范围并不局限于此。
实施例1
在100ml三口瓶中，加入5-氰基苯酞5.00g（0.031mol,1.0eq），再加入50ml的四氢呋喃，搅拌并降温至0-5℃，缓慢滴加4-氟苯基溴化镁(1mol/l)（31ml,1.0eq），滴完后继续维持反应在0-5℃搅拌反应5h，反应完毕后，将反应液倒入100ml冰水中，向反应液中滴加醋酸调节ph=6-7，搅拌5mins，滴加氨水调ph=8-9，加入二氯甲烷萃取（50mlx3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥后，抽滤浓缩，所得粗品经过柱层析纯化，展开剂为石油醚：乙酸乙酯=5：1到3：1，产品流分经过浓缩得到6.8g白色固体，即为草酸艾司西酞普兰工艺杂质（式ii），收率85%。
实施例2
在100ml三口瓶中，加入5-氰基苯酞5.00g（0.031mol,1.0eq），再加入50ml的乙醚，搅拌并降温至0-5℃，缓慢滴加4-氟苯基溴化镁(1mol/l)（38ml,1.2eq），滴完后继续维持反应在0-5℃搅拌反应3h，反应液自然升至室温，继续反应2h，反应完毕后，将反应液倒入100ml冰水中，向反应液中滴加醋酸调节ph=6-7，搅拌5mins，滴加氨水调ph=8-9，加入乙酸乙酯萃取（50mlx3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥后，抽滤浓缩，所得粗品经过柱层析纯化，展开剂为石油醚：乙酸乙酯=5：1到3：1，产品流分经过浓缩得到6.1g白色固体，即为草酸艾司西酞普兰工艺杂质（式ii），收率76%。
实施例3
在100ml三口瓶中，加入5-氰基苯酞5.00g（0.031mol,1.0eq），再加入50ml的乙醚，搅拌并降温至0-5℃，缓慢滴加4-氟苯基溴化镁(1mol/l)（45ml,1.5eq），滴完后继续维持反应在0-5℃搅拌反应3h，反应液自然升至室温，继续反应2h，反应完毕后，将反应液倒入100ml冰水中，向反应液中滴加醋酸调节ph=6-7，搅拌5mins，滴加氨水调ph=8-9，加入乙酸乙酯萃取（50mlx3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥后，抽滤浓缩，所得粗品经过柱层析纯化，展开剂为石油醚：乙酸乙酯=5：1到3：1，产品流分经过浓缩得到5.8g白色固体，即为草酸艾司西酞普兰工艺杂质（式ii），收率72%。