本发明所属领域为生物制药领域，尤其涉及一种降低硫酸软骨素钠乙醇残留的方法。
背景技术：
硫酸软骨素钠是从动物软骨组织中提取制备的一种酸性粘多糖类物质，属糖胺聚糖。硫酸软骨素钠主要用于治疗风湿和类风湿疾病的药物，还具有抗凝、抗癌、抗血栓、降血脂等作用，可用于治疗头痛、偏头痛、冠心病、心绞痛等症状。
目前国内分离纯化硫酸软骨素钠的技术中，大量使用乙醇等有机溶剂进行沉淀及脱水等操作。为了降低乙醇残留，使得最后进行干燥的时间加长，增加工艺用时。该方法工艺简单，条件温和，生产较安全，不仅乙醇残留含量低，而且可以提高硫酸软骨素收率，并且提高硫酸软骨素纯度。是一种可以进行大规模工业生产的工艺。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种降低硫酸软骨素钠乙醇残留的方法，采用该提取方法不仅能降低乙醇残留，而且可以降低成本，提高产品质量，提高生产效率。
本发明的目的通过以下技术方案来达到，依次通过以下几个步骤来实现。
（1）还原：经碱解及酶解等工序操作获得硫酸软骨素钠提取液，调节ph，加热，加入还原剂，不断搅拌，静置后过滤；
（2）乙醇沉淀：保持步骤（1）所得滤液的温度，并且保持ph与步骤（1）相同，边搅边加乙醇，静置，离心分离沉淀。
（3）乙醇复沉淀：将步骤（2）沉淀物加纯化水复溶，加入氯化钠，加热，边搅拌边加入乙醇，静置。
（4）脱水：将步骤（3）中上清液吸出，沉淀物边搅拌边加入无水乙醇，静置。将除去上清液的沉淀加热，离心干燥。
本方法的优点及效果：本方法通过对目前工艺的改进创新，通过在一定的温度下进行乙醇沉淀及脱水的过程。在保持硫酸软骨素钠质量稳定条件下，降低乙醇残留量，提高含量及收率，且具有较低成本及较小的环境污染。
进一步优化的，步骤（2）、（3）中，将温度加热至50-70℃。
进一步优化的，步骤（3）中按溶液体积的3%-5%加氯化钠。
进一步优化的，步骤（4）中将除去上清液的沉淀加热至40-60℃，转移至离心机中离心。
具体实施例
为了更好地理解本发明的技术方案，下面结合具体实施例对本发明作进一步的详细说明。
实施例1：
1.还原：将经过碱解及酶解后的解离液液500l，调节ph7.0后，升温至65℃，加入焦硫酸钠4kg，搅拌25分钟，静置25分钟后，过滤；
2.乙醇沉淀：保持温度在65℃，保持ph在7.0，边搅边加乙醇，使乙醇浓度为70度，静置6小时。离心分离沉淀。
3.乙醇复沉淀：沉淀物加670l纯化水溶解，升温至65℃。加7kg氯化钠，边搅拌边加入乙醇，使乙醇沉淀度数达60度，静置5小时。
4.脱水：将上清液吸出，沉淀物边搅拌边加入无水乙醇，使酒精度达95度，静置24小时以上。虹吸除去上清液，将除去上清液的沉淀加热至60℃，离心干燥。干燥的样品通过气相色谱法进行乙醇残留测定，乙醇含量为379.2ppm。
实施例2：
1.还原：将经过碱解及酶解后的解离液液50l，调节ph7.0后，升温至65℃，加入焦硫酸钠400g，搅拌35分钟，静置35分钟后，过滤；
2.乙醇沉淀：保持温度在60℃，保持ph在6.5，边搅边加乙醇，使乙醇浓度为70度，静置6小时。离心分离沉淀。
3.乙醇复沉淀：沉淀物加67l纯化水溶解，升温至60℃。加700g氯化钠，边搅拌边加入乙醇，使乙醇沉淀度数达60度，静置5小时。
4.脱水：将上清液吸出，沉淀物边搅拌边加入无水乙醇，使酒精度达95度，静置24小时以上。虹吸除去上清液，将除去上清液的沉淀加热至50℃，离心干燥。干燥的样品通过气相色谱法进行乙醇残留测定，乙醇含量为313.5ppm。