本发明涉及一种高效载药的星型聚己内酯-白藜芦醇聚合物的制备方法，属于高分子载药领域。
背景技术：
随着高分子领域的不断发展，人类一直致力于研发无毒，高效的抗癌药物输送系统，因此可生物降解的且能高效载药的星型聚己内酯成为首选。载药方式主要为非共价键包封和共价连接。非共价键包封即简单混合，将聚合物与白藜芦醇共混在一起，这种方法一般不能克服白藜芦醇自身的缺点，且不可控。而本文采用共价连接，在特定条件下，通过三步反应将聚己内酯(pcl)和白藜芦醇(res)有机的结合在一起，既实现了高效载药又可克服白藜芦醇自身的缺点，操作简单产率高，运行成本低。因此本发明是一种高效载药的的星型聚己内酯-白藜芦醇（star-shapedpcl-res）聚合物的制备方法。
技术实现要素：
本发明制备一种能高效载药的星型聚己内酯-白藜芦醇聚合物的制备方法。星型聚合物即三臂及以上的聚合物，本文以六臂的星型聚合物为例。采用开环聚合，酸化，酯化反应的原理，3步反应将白藜芦醇接枝到聚己内酯上。如图一，3步反应依次进行，每步反应都有各自的投料比及反应温度和时间以及后处理过程。从实际情况来看，产率分别高达95%，72%，80%。最后通过核磁确定了产物的合成；同时通过水解确定合成产物中的白藜芦醇可慢慢释放出来。
附图说明：
图1星型聚己内酯-白藜芦醇聚合物合成示意图；
图2白藜芦醇与星型聚己内酯-白藜芦醇聚合物的核磁谱图；
图3白藜芦醇与星型聚己内酯-白藜芦醇聚合物的释放曲线。
具体实施方式
具体实验案例如图1，包括如下步骤：
（2）酸化星型聚己内酯(acidifiedstar-shapedpcl)。将处理干燥的安瓿瓶中依次加入星型聚己内酯，丁二酸酐(sa)，4-二甲氨基吡啶(dmap)，三乙胺(tea)，进行三次抽真空充氮气保护，之后将溶剂二氯甲烷注射到瓶中于室温下反应24小时。反应结束后用乙醇/石油醚共沉降并真空干燥所得产率大于72%的白色固体。
（3）接枝白藜芦醇(res)。将酸化后的星型聚己内酯和稍过量的res加入到干燥后的安瓿瓶中，并依次加入dmap，1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(edc)。同时进行氮气保护，选取n,n-二甲基甲酰胺(dmf)作为溶剂，于室温下黑暗中反应24小时。反应结束后，用大量的乙醇（95%）进行冲洗沉降得白色固体即星型聚己内酯-白藜芦醇(star-shapedpcl-res)聚合物，产率大于80%，并真空干燥。
最终产物表征
具体实验核磁分析如图2：
原料白藜芦醇的羟基活泼氢出现在9.53与9.17ppm，单羟基附近的ch（f）的质子峰出现在7.60ppm，而接枝聚己内酯后白藜芦醇的单羟基附近的ch（f）的质子峰偏移至7.40ppm；同时白藜芦醇的ch（c，d和e）质子峰也从6.74-6.94ppm转移到7.03-7.09ppm。与两个羟基相邻的ch（a）的质子峰几乎不受pcl的影响，偏移很小，仅由6.11ppm偏移至6.17ppm。这些结果表明白藜芦醇已接枝到聚己内酯上。
具体实验水解分析如图3：
原料白藜芦醇和聚合物在缓冲溶液pbs(7.4)的透析袋中进行实验。白藜芦醇仅通过单纯的物理扩散作用，因此曲线迅速上升，之后平缓。10小时内累积量达到了55%。聚合物中的白藜芦醇的释放需要经过酯键断裂的化学过程，因此过程缓慢，10小时内累积量7%左右，整体曲线平缓，大大延缓了释放，也证明了此方法有利于将药物浓度控制在抗癌等相关的生物水平。