本发明涉及手性胺拆分手性酸的方法，尤其涉及一种拆分苯基乳酸的制备方法。
背景技术：
苯基乳酸(phenyllacticacid,pla)作为乳酸菌的代谢产物之一，广泛存在于乳酸菌发酵产品。大量研究表明苯基乳酸是一种广谱的抗菌物质，对大多数革兰氏阳性菌、阴性菌和真菌都有很好的抑制效果，抑菌活性强于一些常用的食品防腐剂，如苯甲酸钠、山梨酸钾等。苯基乳酸第二个碳原子为手性碳原子，因此有d-或l-型两种同分异构体，分别为d-苯基乳酸和l-苯基乳酸，而研究发现d-苯基乳酸对李斯特菌的抑制活性比l-苯基乳酸强。另外在许多手性药物中手性苯基乳酸也是非常重要的分子砌块，所以手性苯基乳酸作为一种天然生物防腐剂不但在食品工业中具有广阔的应用前景，而且可以应用于手性药物等的合成中。
研究手性苯基乳酸的制备方法也是当前的门课题之一，苯基乳酸的合成方法主要有化学合成法和生物合成法。化学合成法可以通过苯丙氨酸进行重氮化反应存在原料成本高，反应是危险工艺以及存在环境污染，大量工业废物处理困难。而生物法无论是发酵法还是生物催化法或酶法前期需要大量的研究工作，寻找到理想的制备方法，同时还要有好的分离纯化方法，研究时间长，目前都只停留在研究阶段还没有形成工业化的生物合成方法。
技术实现要素：
本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种拆分剂廉价易得容易回收，适合工业化生产，具有良好的应用前景的手性苯基乳酸的制备方法。
本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：一种手性苯基乳酸的制备方法，其特征在于，以(s)-苯乙胺为拆分剂与混旋的苯基乳酸在特定溶剂中成盐，重结晶得到(s)-苯乙胺-d-苯基乳酸盐(式一)；
以(r)-苯乙胺为拆分剂与混旋的苯基乳酸在特定溶剂中成盐，重结晶得到(r)-苯乙胺-l-苯基乳酸盐(式二)；
再通过酸游离制得手性苯基乳酸。
进一步地，所述的特定溶剂是指能够将(s)-苯乙胺与混旋的苯基乳酸溶解；能够将(r)-苯乙胺与混旋的苯基乳酸溶解。
进一步地，所述的特定溶剂包括醇类溶剂与酯类溶剂按体积比1:1～10的混合液，进一步优选体积比1:4的醇类溶剂与酯类溶剂的混合液。
进一步地，所述的特定溶剂为乙醇与乙酸乙酯按体积比1:2～5混合的混合液。
进一步地，所述的(s)-苯乙胺与混旋的苯基乳酸的摩尔比为0.5～1.5；所述的(r)-苯乙胺与混旋的苯基乳酸的摩尔比为0.5～1.5。
进一步地，所述的(s)-苯乙胺与混旋的苯基乳酸的摩尔比为1:1；(r)-苯乙胺与混旋的苯基乳酸的摩尔比为1:1。
进一步地，所述的成盐是指在特定溶剂中(s)-苯乙胺与混旋的苯基乳酸充分反应后，蒸除溶剂得到(s)-苯乙胺-d-苯基乳酸盐；以(r)-苯乙胺与混旋的苯基乳酸充分反应后，蒸除溶剂得到(r)-苯乙胺-l-苯基乳酸盐。
进一步地，所述的重结晶选用的溶剂选自酯类溶剂、醇类溶剂，优选为乙酸乙酯、乙醇或其混合溶剂。
所述的酸游离具体为用酸水溶液调ph值到酸性，再采用有机溶剂提取得到手性苯基乳酸。
进一步地，所述的酸水溶液为盐酸溶液，所述有机溶剂选自乙酸乙酯、石油醚。
与现有技术相比，本发明的优点在于，使用(s)-苯乙胺或(r)-苯乙胺作为拆分剂具有良好的拆分效率，成盐后重结晶次数少，收率高，拆分剂廉价易得容易回收，适合工业化生产要求。
具体实施方式
下面对本发明的实施例作详细说明，本实施例在以本发明技术方案为前提下进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，但本发明的保护范围不限于下述的实施例。
实施例1
(s)-苯乙胺-d-苯基乳酸盐的合成
将dl-苯基乳酸3.3克，30毫升乙酸乙酯/甲醇(体积比2:1)的混合液，加入1.5克(s)-苯乙胺，适当加热到全溶解后，冷到室温以下，析出固体，得到(s)-苯乙胺-d-苯基乳酸盐的粗品1.5克，旋光为：+24°(c＝1乙醇)。
实施例2
(s)-苯乙胺-d-苯基乳酸盐的合成
将dl-苯基乳酸3.3克，30毫升乙酸乙酯/乙醇(体积比3:1)的混合液，加入2.0克(s)-苯乙胺,适当加热到全溶解后，冷到室温以下，析出固体，得到(s)-苯乙胺-d-苯基乳酸盐的粗品1.6克，旋光为：+28°(c＝1乙醇)。
实施例3
(s)-苯乙胺-d-苯基乳酸盐的合成
将dl-苯基乳酸3.3克，20毫升乙酸乙酯/乙醇(体积比4:1)的混合液，加入2.4克(s)-苯乙胺,适当加热到全溶解后，冷到室温以下，析出固体，得到(s)-苯乙胺-d-苯基乳酸盐的粗品1.7克，旋光为：+30°(c＝1乙醇)。
实施例4
(s)-苯乙胺-d-苯基乳酸盐的精制
(s)-苯乙胺-d-苯基乳酸盐的粗品1克加10毫升乙酸乙酯/乙醇(体积比4:1)的混合液加热溶解，冷却，重结晶3次，得到0.5克产物，旋光为：+41°(c＝1乙醇)，熔点为：140-141℃。
实施例5
(r)-苯乙胺-l-苯基乳酸盐的合成
将dl-苯基乳酸9.9克，50毫升乙酸乙酯/乙醇(体积比4:1)的混合液，加入7.2克(r)-苯乙胺,适当加热到全溶解后，冷到室温以下，析出固体，得到(r)-苯乙胺-l-苯基乳酸盐的粗品4.9克，旋光为：-28°(c＝1乙醇)。
实施例6
(r)-苯乙胺-l-苯基乳酸盐的精制
(r)-苯乙胺-l-苯基乳酸盐的粗品3克加25毫升乙酸乙酯/乙醇(体积比4:1)的混合液加热溶解，冷却，重结晶4次，得到1.6克产物，旋光为：-41°(c＝1乙醇)，熔点为：140.5-141℃。
实施例7
(s)-苯乙胺-d-苯基乳酸盐的放大合成
将dl-苯基乳酸330克，1800毫升乙酸乙酯/乙醇(体积比4:1)的混合液，加入240克(s)-苯乙胺,适当加热到全溶解后，冷到室温以下，析出固体，得到(s)-苯乙胺-d-苯基乳酸盐的粗品230克，旋光为：+25°(c＝1乙醇)
(s)-苯乙胺-d-苯基乳酸盐的精制
(s)-苯乙胺-d-苯基乳酸盐的粗品加1500毫升乙酸乙酯/乙醇(体积比4:1)的混合液加热溶解，冷却，结晶得到旋光为：+36°(c＝1乙醇)。
再次重结晶2次，得到130克(s)-苯乙胺-d-苯基乳酸盐，旋光为：+41°(c＝1乙醇)，熔点为：140.0-141℃。
实施例8
d-苯基乳酸盐的合成
将(s)-苯乙胺-d-苯基乳酸盐用2n盐酸酸化到ph为1以下，用乙酸乙酯萃取3次，干燥，过滤，浓缩回收乙酸乙酯，加石油醚结晶。得到d-苯基乳酸57克，旋光为：+19.5°(c＝1乙醇)，熔点为：126-127℃。酸水用碱中和后用乙酸乙酯回收r-苯乙胺。
实施例9
(r)-苯乙胺-l-苯基乳酸盐的放大合成
将dl-苯基乳酸660克，4000毫升乙酸乙酯/乙醇(体积比4:1)的混合液，加入480克(s)-苯乙胺,适当加热到全溶解后，冷到室温以下，析出固体，得到(r)-苯乙胺-l-苯基乳酸盐的粗品450克，旋光为：-29°(c＝1乙醇)。
(r)-苯乙胺-l-苯基乳酸盐的精制
(r)-苯乙胺-l-苯基乳酸盐的粗品加3000毫升乙酸乙酯/乙醇(体积比4:1)的混合液加热溶解，冷却，结晶得到旋光为：-33°(c＝1乙醇)。
再次重结晶2次，得到255克(r)-苯乙胺-l-苯基乳酸盐，旋光为：-40.5°(c＝1乙醇)，熔点为：140.0-141℃。
实施例10
l-苯基乳酸盐的合成
将(r)-苯乙胺-l-苯基乳酸盐用2n盐酸酸化到ph为1以下，用乙酸乙酯萃取3次，干燥，过滤，浓缩回收乙酸乙酯，加石油醚结晶。得到d-苯基乳酸110克，旋光为：-19.0°(c＝1乙醇)，熔点为：125-126℃。酸水用碱中和后用乙酸乙酯回收r-苯乙胺。
实施例11
制备手性苯基乳酸的方法，以(s)-苯乙胺为拆分剂与混旋的苯基乳酸按摩尔比为0.5：1，溶解在体积比为1:1的乙醇与乙酸乙酯的混合液中，充分反应后，蒸除溶剂得到(s)-苯乙胺-d-苯基乳酸盐，然后采用乙酸乙酯作为重结晶溶剂，进行重结晶得到(s)-苯乙胺-d-苯基乳酸盐；再用盐酸溶液调ph值到酸性，乙酸乙酯提取得到手性苯基乳酸。
实施例12
制备手性苯基乳酸的方法，以(s)-苯乙胺为拆分剂与混旋的苯基乳酸按摩尔比为1.5：1，溶解在体积比为1:10的乙醇与乙酸乙酯的混合液中，充分反应后，蒸除溶剂得到(s)-苯乙胺-d-苯基乳酸盐，然后采用乙酸乙酯作为重结晶溶剂，进行重结晶得到(s)-苯乙胺-d-苯基乳酸盐；再用盐酸溶液调ph值到酸性，乙酸乙酯提取得到手性苯基乳酸。
实施例13
制备手性苯基乳酸的方法，以(r)-苯乙胺为拆分剂与混旋的苯基乳酸按摩尔比为0.5：1，溶解在体积比为1:1的乙醇与乙酸乙酯的混合液中，充分反应后，蒸除溶剂得到(r)-苯乙胺-l-苯基乳酸盐，然后采用乙酸乙酯作为重结晶溶剂，进行重结晶得到(r)-苯乙胺-l-苯基乳酸盐；再用盐酸溶液调ph值到酸性，乙酸乙酯提取得到手性苯基乳酸。
实施例14
制备手性苯基乳酸的方法，以(r)-苯乙胺为拆分剂与混旋的苯基乳酸按摩尔比为1.5：1，溶解在体积比为1:10的乙醇与乙酸乙酯的混合液中，充分反应后，蒸除溶剂得到(r)-苯乙胺-l-苯基乳酸盐，然后采用乙酸乙酯作为重结晶溶剂，进行重结晶得到(r)-苯乙胺-l-苯基乳酸盐；再用盐酸溶液调ph值到酸性，乙酸乙酯提取得到手性苯基乳酸。