本发明属于药物制备
技术领域：
，具体涉及一种止血药6-氨基己酸的制备方法。
背景技术：
：6-氨基己酸（6-AminocaproicAcid）是抗纤维蛋白溶解药。纤维蛋白原通过其分子结构中的赖氨酸结合部位特异性地与纤维蛋白结合，然后在激活物作用下变为纤溶酶，该酶能裂解纤维蛋白中精氨酸和赖氨酸肽链，形成纤维蛋白降解产物，使血凝块溶解。本品能阻抑纤溶酶原与纤维蛋白结合，防止其激活，从而抑制纤维蛋白溶解，高浓度则直接抑制纤溶酶活力，达到止血效果。目前，6-氨基己酸的制备方法主要有以下几种：一、化学合成法：参见中国专利文献CN1505606A。该法的不足在于：合成路线较长，原料成本较高，副产物不易控制，收率较低。二、生物合成法：参见中国专利文献CN1926240A、CN102026960A、CN103097541A。该法的不足在于：需要使用价格昂贵的催化酶，反应周期较长，反应条件较为苛刻。三、己内酰胺水解法。（1）美国专利文献US2453234A公开的水解温度高达250℃，并且表明添加乙酸作为水解催化剂效果更佳。该法反应条件苛刻，而且安全性较低。（2）中国专利文献CN101125821A公开的水解是在盐酸水溶液中加热至回流得到盐酸盐，再通过球形大孔弱碱性苯乙烯系阴离子交换树脂中和、精制得到。由于树脂交换量的限制，在实际生产中树脂的用量很大，导致生产成本较高；另外树脂中和后还需要用酸、碱水溶液再生，会产生大量的含盐废水，每生产1吨产品会产生100多吨的含盐废水，对环境污染较大；尤其是该法收率也不高，只有80%左右。（3）中国专利文献CN105238823A公开的水解是在甲酸铵和磷酸盐缓冲液中，先用浓氨水调节pH至8.5，然后采用特制的固定酶催化水解，再精制得到。虽然该法反应条件温和，但是反应时间较长，而且操作复杂，需要特制固定酶，从而导致生产成本同样较高；尤其是该法收率同样不高，转化率只有85%左右。（4）中国专利文献CN106632474A公开的水解是在碱性体系中进行的，水解后再用盐酸将pH调节至适合重氮化的4～5。由于该法中的6-氨基己酸只是作为中间体使用，因此，并未进行后处理制得6-氨基己酸。技术实现要素：本发明的目的在于解决现有的己内酰胺水解法的不足，提供一种操作方便、反应条件简单、生产成本较低、对环境污染较小、收率较高、适合工业化大生产的6-氨基己酸的制备方法。实现本发明上述目的的技术方案是：一种6-氨基己酸的制备方法，它是以己内酰胺为原料，经碱性水解、中和处理、脱盐处理、精制处理得到。所述碱性水解是将己内酰胺与氢氧化钠以及水在100～110℃的温度下反应1～5h。所述己内酰胺与所述氢氧化钠的摩尔比为1∶1～1∶1.3。所述碱性水解的反应温度优选为103～105℃。所述碱性水解的反应时间优选为1.5～3h。所述中和处理是将碱性水解后的物料冷却至室温（15～25℃，下同），用稀硫酸中和至pH=7.5。所述稀硫酸的浓度为10～20wt%，优选为15wt%。所述脱盐处理是将中和处理后的物料进行电渗析脱盐。所述脱盐处理以流出液中硫酸根含量＜100ppm为终点。所述精制处理与现有技术基本相同。本发明具有的积极效果：本发明的方法采用碱性水解法，然后采用稀硫酸将碱性水解后的物料中和至6-氨基己酸的等电点（pH=7.5），再利用电渗析除盐（主要是硫酸钠）。该方法既不仅操作方便，反应条件简单，而且无需采用离子交换树脂，从而大大减少了树脂吸附法生产成本较高、对环境污染较大等不足，尤其是本发明的收率较高，基本都在95%以上，适合工业化大生产。具体实施方式（实施例1）本实施例的6-氨基己酸的制备方法具有以下步骤：①将198g己内酰胺（1.75mol）、88g氢氧化钠（2.2mol）和1000g软化水加入到2L反应瓶中，升温至103℃，进行碱性水解反应1.5h。②将步骤①碱性水解后的物料冷却至室温，用浓度为15wt%的稀硫酸中和至pH=7.5。③将步骤②中和处理后的物料加入到电渗析装置中进行脱盐处理，以流出液中硫酸根含量＜100ppm为终点。④将步骤③脱盐处理后的物料先用活性炭脱色，过滤，滤液于47～70℃减压浓缩近干，趁热加入乙醇，搅拌析晶，冷却，甩滤，得到6-氨基己酸粗品。再将粗品溶于蒸馏水中，再加活性炭于60℃脱色1h，趁热过滤，滤液减压浓缩近干，加乙醇析晶，冷却，甩滤，结晶用乙醇洗涤，干燥，得到225g的6-氨基己酸成品，收率为98.0%。（实施例2～实施例5）各实施例的制备方法与实施例1基本相同，不同之处见表1。表1实施例1实施例2实施例3实施例4实施例5己内酰胺198g198g11.3kg11.3kg11.3kg氢氧化钠88g88g4.2kg5.0kg4.6kg软化水1000g1000g57kg57kg57kg反应温度103℃105℃103℃105℃104℃反应时间1.5h3h3h2h2.5h稀硫酸浓度15wt%15wt%10wt%20wt%15wt%成品225g227g12.7kg12.8kg12.9kg收率98.0%98.9%96.9%97.7%98.5%当前第1页1 2 3