一种独一味素A及其制备方法与流程

文档序号:15932459发布日期:2018-11-14 01:51阅读:217来源:国知局

本发明属于化学领域,具体涉及一种制备独一味素a和独一味素b的方法。



背景技术:

独一味素a(cas登录号134107-56-5)和独一味素b(cas登录号134018-82-9)是最早从独一味中分离得到的化合物,研究表明其具有多种药理活性。化学结构式如下。

现有技术在分离制备独一味素a和独一味素b时,均离不开反复硅胶柱层析,如最早分离得到独一味素a和独一味素b的报道就采用了两次硅胶柱层析(易进海等,藏药独一味根化学成分的研究,药学学报1990第26卷第1期)。现有技术存在两点不足:

第一,硅胶柱层析根本无法适用于工业化规模制备;

第二,由于独一味素a和独一味素b为一对光学异构体,普通的硅胶柱层析极难将二者完全分开,常常是你中有我、我中有你,纯度难以得到保证,如上述文献易进海分离得到的晶ⅰ就是独一味素a和独一味素b的混合物,需要衍生化二次拆分。



技术实现要素:

本发明的目的在于克服现有技术的不足,提供一种制备独一味素a和独一味素b的方法。

本发明通过下面的技术方案实现:

一种独一味素a,化学结构式如下:

上述独一味素a的制备方法:

(1)高速逆流色谱(hsccc)进样原料的制备

将500g独一味根干燥粗粉用3600ml体积百分浓度为60%的乙醇水溶液热回流提取2次,合并提取液,减压浓缩至无醇味,用石油醚萃取至石油醚层无色,水相减压蒸馏除去残留的石油醚后通过ab-8大孔吸附树脂柱(60cm×3cm,树脂350ml),先用4倍柱床体积的30%乙醇洗脱,再用5倍柱床体积的60%乙醇洗脱,收集第4-5倍柱床体积的60%乙醇洗脱液,40℃减压浓缩后冷冻干燥,得到富含独一味素a的粗品。

(2)hsccc制备分离过程

按二氯甲烷-异丁醇-甲醇-水(5:3:2:2,v/v)配制溶剂体系,上相为固定相,下相为流动相,流速2ml/min,转速850r/min,温度25℃,检测波长245nm,取上述制备的富含独一味素a的粗品300mg溶于20ml下相溶剂中,注入hsccc。根据色谱图(如图1)手动收集独一味素a对应的流出液,40℃减压浓缩后冷冻干燥保存。

一种独一味素b,化学结构式如下:

上述独一味素b的制备方法:

(1)高速逆流色谱(hsccc)进样原料的制备

将500g独一味根干燥粗粉用3600ml体积百分浓度为60%的乙醇水溶液热回流提取2次,合并提取液,减压浓缩至无醇味,用石油醚萃取至石油醚层无色,水相减压蒸馏除去残留的石油醚后通过ab-8大孔吸附树脂柱(60cm×3cm,树脂350ml),先用4倍柱床体积的30%乙醇洗脱,再用5倍柱床体积的60%乙醇洗脱,收集第4-5倍柱床体积的60%乙醇洗脱液,40℃减压浓缩后冷冻干燥,得到富含独一味素b的粗品。

(2)hsccc制备分离过程

按二氯甲烷-异丁醇-甲醇-水(5:3:2:2,v/v)配制溶剂体系,上相为固定相,下相为流动相,流速2ml/min,转速850r/min,温度25℃,检测波长245nm,取上述制备的富含独一味素b的粗品300mg溶于20ml下相溶剂中,注入hsccc。根据色谱图(如图1)手动收集独一味素b对应的流出液,40℃减压浓缩后冷冻干燥保存。

有益效果:

本发明提供的方法不需要采用硅胶柱层析,适用于工业化规模制备;本发明提供的方法可以直接制备得到独一味素a、独一味素b,纯度高,无需二次拆分。

附图说明

图1为高速逆流色谱(hsccc)分离图。

具体实施方式

下面结合附图和实施例具体介绍本发明实质性内容,但并不以此限定本发明的保护范围。

一、仪器和材料

tbe-300a型高速逆流色谱仪(中国上海同田生化技术有限公司),配有tbd-2000紫外检测器、tbp-50a恒流泵;lx-300恒温器(北京长流科技仪器公司)。

ab-8型大孔吸附树脂购于上海源叶生物科技有限公司。

二、分离方法和结果

1、高速逆流色谱(hsccc)进样原料的制备

将500g独一味根干燥粗粉用3600ml体积百分浓度为60%的乙醇水溶液热回流提取2次,合并提取液,减压浓缩至无醇味(约500ml),用石油醚萃取至石油醚层无色,水相减压蒸馏除去残留的石油醚后通过ab-8大孔吸附树脂柱(60cm×3cm,树脂350ml),先用4倍柱床体积的30%乙醇洗脱,再用5倍柱床体积的60%乙醇洗脱,收集第4-5倍柱床体积的60%乙醇洗脱液,40℃减压浓缩后冷冻干燥,得到富含独一味素a和独一味素b的粗品。

2、hsccc制备分离过程

按二氯甲烷-异丁醇-甲醇-水(5:3:2:2,v/v)配制溶剂体系,上相为固定相,下相为流动相,流速2ml/min,转速850r/min,温度25℃,检测波长245nm,取上述制备的富含独一味素a和独一味素b的粗品300mg溶于20ml下相溶剂中,注入hsccc。根据色谱图(如图1)手动收集独一味素a、独一味素b对应的流出液,40℃减压浓缩后冷冻干燥保存。

制备得到的独一味素a的hplc纯度为99.5%,独一味素b的hplc纯度为99.8%。

综上可见,本发明提供的方法不需要采用硅胶柱层析,适用于工业化规模制备;本发明提供的方法可以直接制备得到独一味素a、独一味素b,纯度高,无需二次拆分。

上述实施例的作用在于具体介绍本发明的实质性内容,但本领域技术人员应当知道,不应将本发明的保护范围局限于上述的具体实施例。



技术特征:

技术总结
本发明公开了一种独一味素A及其制备方法,包括:(1)将独一味根干燥粗粉用60%乙醇水溶液热回流提取,减压浓缩至无醇味,用石油醚萃取至石油醚层无色,水相减压蒸馏除去残留的石油醚后通过AB‑8大孔吸附树脂柱,先用4倍柱床体积的30%乙醇洗脱,再用5倍柱床体积的60%乙醇洗脱,收集第4‑5倍柱床体积的60%乙醇洗脱液,40℃减压浓缩后冷冻干燥,得到粗品;(2)HSCCC制备分离过程:按二氯甲烷‑异丁醇‑甲醇‑水(5:3:2:2,V/V)配制溶剂体系,上相为固定相,下相为流动相,流速2mL/min,转速850r/min,温度25℃,检测波长245nm,取上述粗品溶于下相溶剂中,注入HSCCC,根据色谱图收集独一味素A对应的流出液,40℃减压浓缩后冷冻干燥。

技术研发人员:王志礼;吾建峰
受保护的技术使用者:王志礼
技术研发日:2018.05.19
技术公布日:2018.11.13
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