本发明涉及一种乳酸制备方法，尤其涉及一种稳定的高纯度乳酸制备方法。
背景技术：
：乳酸是广泛用于化工、轻工、食品和医药的重要有机酸。近年来，乳酸在医药及医药中间体方面应用不断扩大。人们还发现乳酸的自聚物及其与其他化合物的共聚物具有生物降解性,其应用价值日益为人们重视；用于化工、轻工领域的乳酸,纯度也不必太高；而用于食品和医药的乳酸,就对其纯度和稳定性有很高的要求，因此国内外投入大量精力研究乳酸的分离和提纯，但迄今为止，乳酸的精制提纯都没有很好解决，主要是因为乳酸在提纯过程会发生自身聚合，而这种聚合物能与乳酸能够很好的共存，这就导致了市售的乳酸，不管是食品级的还是药用级的都含有10％-15％乳酸聚合物。技术实现要素：本发明的目的是提供一种稳定的高纯度乳酸制备方法，为了解决乳酸在提纯过程会发生自身聚合,导致其纯度和稳定性不高的问题。为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：本发明提供一种稳定的高纯度乳酸制备方法，具体包括以下步骤：(1)投料：将乳酸加入到反应釜中，搅拌均匀，然后再加入稀释剂和解聚剂，升温搅拌；(2)减压蒸馏：收集所述步骤(1)中的馏分；(3)保存：将所述步骤(2)收集的馏分导入盛有纯化水的收集罐中，然后放料至密封罐中，密封室温保存；药用级的乳酸保存：将所述步骤(2)收集的馏分导入盛有注射用水的收集罐中，然后放料至密封罐中，密封室温保存，药用级乳酸对纯度和稳定性要求高，选用注射用水代替纯化水能够提高乳酸的纯度和稳定性，保证了药效。优选地，步骤(1)中稀释剂为高沸点溶剂，所述高沸点溶剂优选为丙三醇、聚乙二醇、二聚丙三醇中的一种或相互之间的混合物。优选地，步骤(1)中解聚剂为有机胺类化合物或季铵盐，所述有机胺类化合物优选为四丁基溴化铵、二异丙基乙胺、N,N-二甲基丁胺中的一种或相互之间的混合物。优选地，步骤(1)将乳酸加入到反应釜中，搅拌均匀，然后再加入稀释剂和解聚剂，升温至140～150℃。优选地，步骤(2)中收集馏分的条件为温度110～120℃，压力为-0.2～-0.15Mpa。优选地，步骤(3)中待收集罐中乳酸浓度达到10％～15％时，停止收集。优选地，步骤(1)中稀释剂的加入质量是乳酸投料量的2～3倍。优选地，步骤(1)中解聚剂的加入质量是乳酸投料量的0.02～0.05倍。本发明有益效果：本发明要解决的技术问题是乳酸在提纯过程会发生自身聚合,导致其纯度和稳定性不高的问题，本发明在市售乳酸中添加稀释剂和解聚剂，进行减压蒸馏纯化，将蒸馏出的高纯度乳酸立即进行稀释贮存。实现以下目的：1、蒸馏底物中加高沸点溶剂稀释并且加入解聚剂，避免蒸馏过程中乳酸在高温下迅速聚合，乳酸在高浓度条件下易聚合，因此需要加稀释剂稀释，另外加入解聚剂阻止其聚合；2、将蒸馏出的乳酸立即用纯化水进行稀释到10％-15％的浓度下进行贮存，乳酸在此浓度下稳定，储存过程中基本不会发生聚合。附图说明图1为市售乳酸纯度色谱图。图2为市售乳酸精制后的纯度色谱图。图3为市售乳酸加入稀释剂的纯度色谱图。图4为市售乳酸加入解聚剂的纯度色谱图。图5为市售乳酸加入稀释剂和解聚剂的纯度色谱图。图6为蒸馏出的乳酸立即用纯化水进行稀释到5％浓度下贮存1个月的纯度色谱图。图7为蒸馏出的乳酸立即用纯化水进行稀释到5％浓度下贮存2个月的纯度色谱图。图8为蒸馏出的乳酸立即用纯化水进行稀释到5％浓度下贮存3个月的纯度色谱图。图9为蒸馏出的乳酸立即用纯化水进行稀释到10％浓度下贮存1个月的纯度色谱图。图10为蒸馏出的乳酸立即用纯化水进行稀释到10％浓度下贮存2个月的纯度色谱图。图11为蒸馏出的乳酸立即用纯化水进行稀释到10％浓度下贮存3个月的纯度色谱图。图12为蒸馏出的乳酸立即用纯化水进行稀释到15％浓度下贮存1个月的纯度色谱图。图13为蒸馏出的乳酸立即用纯化水进行稀释到15％浓度下贮存2个月的纯度色谱图。图14为蒸馏出的乳酸立即用纯化水进行稀释到15％浓度下贮存3个月的纯度色谱图。图15为蒸馏出的乳酸立即用纯化水进行稀释到20％浓度下贮存1个月的纯度色谱图。图16为蒸馏出的乳酸立即用纯化水进行稀释到20％浓度下贮存2个月的纯度色谱图。图17为蒸馏出的乳酸立即用纯化水进行稀释到20％浓度下贮存3个月的纯度色谱图。图18为蒸馏出的乳酸立即用纯化水进行稀释到25％浓度下贮存1个月的纯度色谱图。图19为蒸馏出的乳酸立即用纯化水进行稀释到25％浓度下贮存2个月的纯度色谱图。图20为蒸馏出的乳酸立即用纯化水进行稀释到25％浓度下贮存3个月的纯度色谱图。图21为蒸馏出的乳酸立即用纯化水进行稀释到30％浓度下贮存1个月的纯度色谱图。图22为蒸馏出的乳酸立即用纯化水进行稀释到30％浓度下贮存2个月的纯度色谱图。图23为蒸馏出的乳酸立即用纯化水进行稀释到30％浓度下贮存3个月的纯度色谱图。图24为市售乳酸、不加稀释剂和解聚剂、只加稀释剂、只加解聚剂以及稀释剂和解聚剂两个同时加的效果对比纯度色谱图。具体实施方式为了加深对本发明的理解，下面将结合附图和实施例对本发明作进一步详细描述，本实施例仅用于解释本发明，并不对本发明的保护范围构成限定。实施例150Kg市售乳酸(河南天成药业有限公司，批号161204，纯度63.5％，市售的乳酸不管是食品级的还是药用级的都含有10％-15％乳酸聚合物，储存一段时间后，聚合物会增多，本实施例以及以下实施例中购买的市售乳酸纯度为63.5％)，做纯度色谱图，得到色谱图1，与色谱图1对应的表1如下：检测器A209nm峰号保留时间面积高度面积％理论塔板数拖尾因子USP峰宽分离度(USP）14.260200927427011063.51768651.3090.206--29.8049377727051529.645121261.1950.35619.738312.00321630348836.83816641.1281.1772.869总计3163348345508100.000实施例250Kg市售乳酸(河南天成药业有限公司，批号161204，纯度63.5％)，对50Kg市售乳酸进行精制，精制后乳酸的纯度色谱图2对应的表2如下：检测器A209nm峰号保留时间面积高度面积％理论塔板数拖尾因子USP峰宽分离度(USP)14.250230299530839471.22267351.3180.207--24.70318002390.05691251.5000.1972.23839.8099287586989428.723121511.1940.35618.472总计3233552378526100.000实施例350Kg市售乳酸(河南天成药业有限公司，批号161204，纯度63.5％)，加入到300L反应釜中，搅拌均匀，加入100Kg丙三醇，升温至140℃，搅拌，减压蒸馏，收集110℃，-0.2Mpa的馏分，将收集的馏分导入盛有300Kg纯化水的收集罐中，待收集罐中乳酸浓度达到12％时，停止收集，放料，密封室温保存。乳酸加入稀释剂的纯度色谱图3对应的表3如下：检测器A209nm峰号保留时间面积高度面积％理论塔板数拖尾因子USP峰宽分离度(USP)14.211264439635990479.11568341.3190.204--29.4416980895563720.885125851.1570.33719.357总计3342485415541100.000实施例450Kg市售乳酸(河南天成药业有限公司，批号161204，纯度63.5％)，加入到300L反应釜中，搅拌均匀，加入1.32Kg四丁基溴化铵，升温至140℃，搅拌，减压蒸馏，收集110℃，-0.2Mpa的馏分，将收集的馏分导入盛有300Kg纯化水的收集罐中，待收集罐中乳酸浓度达到12％时，停止收集，放料，密封室温保存。乳酸加入解聚剂的纯度色谱图4对应的表4如下：检测器A209nm峰号保留时间面积高度面积％理论塔板数拖尾因子USP峰宽分离度(USP)14.210279882737972886.68667861.3270.204--24.69313222050.04194181.4780.1932.42539.4464285292661413.273104380.9660.37016.876总计3228679406546100.000实施例550Kg市售乳酸(河南天成药业有限公司，批号161204，纯度63.5％)，加入到300L反应釜中，搅拌均匀，加入100Kg丙三醇以及1.32Kg四丁基溴化铵，升温至140℃，搅拌，减压蒸馏，收集110℃，-0.2Mpa的馏分，将收集的馏分导入盛有300Kg纯化水的收集罐中，待收集罐中乳酸浓度达到12％时，停止收集，放料，密封室温保存。乳酸加入稀释剂和解聚剂的纯度色谱图5对应的表5如下：检测器A209nm峰号保留时间面积高度面积％理论塔板数拖尾因子USP峰宽分离度(USP)14.246376916547765198.60660811.3780.218--24.7673514961020.920137221.0010.1632.74139.8031815113950.475125231.1860.35019.625总计3822466485149100.000买来的市售乳酸、不加稀释剂和解聚剂、只加稀释剂、只加解聚剂以及稀释剂和解聚剂两个同时加的效果对比谱图如图24，图24从上至下依次为市售乳酸、不加稀释剂和解聚剂、只加稀释剂、只加解聚剂以及稀释剂和解聚剂两个同时加的谱图曲线，结合谱图24、谱图1-5以及表格1-5可以得到表6如下：表6加稀释剂和解聚剂与不加的效果对比注：“+”代表加，“-”代表不加由表6可以看出，稀释剂与解聚剂只加其中一种物质时，其纯度比不加任何一种物质时纯度高，两者同时加入时，纯度可达到98.60％，由此可看出，在市售乳酸中添加稀释剂和解聚剂，进行减压蒸馏纯化，将蒸馏出的高纯度乳酸立即进行稀释贮存得到的乳酸纯度很高，能够满足乳酸在食品和医药中的应用。下面将蒸馏出的乳酸立即用纯化水进行稀释到5％-30％的浓度下贮存不同时间的纯度色谱图对应的峰表如下：1、蒸馏出的乳酸立即用纯化水进行稀释到5％浓度下贮存1个月的纯度色谱图6对应的峰表7如下：PDACh1209nm峰号保留时间面积高度面积％理论塔板数拖尾因子USP峰宽分离度(USP)14.193295342243480598.07673401.3630.196--29.4615794747901.924131991.1220.32920.061总计3011369439595100.0002、蒸馏出的乳酸立即用纯化水进行稀释到5％浓度下贮存2个月的纯度色谱图7对应的峰表8如下：检测器A209nm峰号保留时间面积高度面积％理论塔板数拖尾因子USP峰宽分离度(USP)14.113278544834405197.30156321.5150.219--24.6471097120190.383135541.0780.1602.81839.1226630451762.316113951.1870.34217.850总计2862723351246100.0003、蒸馏出的乳酸立即用纯化水进行稀释到5％浓度下贮存3个月的纯度色谱图8对应的峰表9如下：PDACh1209nm峰号保留时间面积高度面积%理论塔板数拖尾因子USP峰宽分离度(USP)14.134299410845876496.93976851.3790.189--28.8759453484213.061132151.1360.30919.059总计3088642467186100.0004、蒸馏出的乳酸立即用纯化水进行稀释到10％浓度下贮存1个月的纯度色谱图9对应的峰表10如下：PDACh120gnm峰号保留时间面积高度面积％理论塔板数拖尾因子USP峰宽分离度(USP)14.131163144423870799.05369091.3120.199--28.9221559913250.947121251.0750.32418.324总计1647042240032100.0005、蒸馏出的乳酸立即用纯化水进行稀释到10％浓度下贮存2个月的纯度色谱图10对应的峰表11如下：PDACh1209nm峰号保留时间面积高度面积％理论塔板数拖尾因子USP峰宽分离度(USP)14.192329832848203898.87072481.3820.197--29.4653768531241.130132511.1350.32920.057总计3336014485162100.0006、蒸馏出的乳酸立即用纯化水进行稀释到10％浓度下贮存3个月的纯度色谱图11对应的峰表12如下：PDACh1209nm峰号保留时间面积高度面积％理论塔板数拖尾因子USP峰宽分离度(USP)14.132156744122940798.30069521.3100.198--28.9052710523001.700121201.1420.32418.296总计1594547231707100.0007、蒸馏出的乳酸立即用纯化水进行稀释到15％浓度下贮存1个月的纯度色谱图12对应的峰表13如下：检测器A209nm峰号保留时间面积高度面积％理论塔板数拖尾因子USP峰宽分离度(USP)14.115288143835051498.33654931.5310.222--24.64374239800.253107002.3070.1802.62839.1524133232041.411112791.1920.34517.202总计2930192354697100.0008、蒸馏出的乳酸立即用纯化水进行稀释到15％浓度下贮存2个月的纯度色谱图13对应的峰表14如下：PDACh1209nm峰号保留时间面积高度面积％理论塔板数拖尾因子USP峰宽分离度(USP)14.131317595448543998.76975241.3910.191--28.8283958735721.231134421.1230.30518.974总计3215542489011100.0009、蒸馏出的乳酸立即用纯化水进行稀释到15％浓度下贮存3个月的纯度色谱图14对应的峰表15如下：PDACh1209nm峰号保留时间面积高度面积％理论塔板数拖尾因子USP峰宽分离度(USP)14.141310891147447997.93875001.3820.191--28.8696545558272.062132811.1330.30818.946总计3174366480306100.00010、蒸馏出的乳酸立即用纯化水进行稀释到20％浓度下贮存1个月的纯度色谱图15对应的峰表16如下：PDACh1209nm峰号保留时间面积高度面积％理论塔板数拖尾因子USP峰宽分离度(USP)14.140153725522589997.37171101.3100.196--28.9054149835092.629119971.1210.32518.272总计1578752229408100.00011、蒸馏出的乳酸立即用纯化水进行稀释到20％浓度下贮存2个月的纯度色谱图16对应的峰表17如下：检测器A209nm峰号保留时间面积高度面积％理论塔板数拖尾因子USP峰宽分离度(USP)14.123327291345101797.10266841.3920.202--24.6391507225030.447114181.0640.1742.74839.2368360967062.451125201.1920.33018.249总计3370594460227100.00012、蒸馏出的乳酸立即用纯化水进行稀释到20％浓度下贮存3个月的纯度色谱图17对应的峰表18如下：检测器A209nm峰号保留时间面积高度面积％理论塔板数拖尾因子USP峰宽分离度(USP)14.126305105642282695.68767481.3830.201--24.639771212520.242108241.0910.1782.70639.250129815105804.071125831.1920.33018.145总计3188583434657100.00013、蒸馏出的乳酸立即用纯化水进行稀释到25％浓度下贮存1个月的纯度色谱图18对应的峰表19如下：检测器A209nm峰号保留时间面积高度面积％理论塔板数拖尾因子USP峰宽分离度(USP)14.125294732140862996.27967551.3790.201--24.6401181719030.386107281.0650.1792.71139.25410209482663.335125831.1920.33018.123总计3061232418799100.00014、蒸馏出的乳酸立即用纯化水进行稀释到25％浓度下贮存2个月的纯度色谱图19对应的峰表20如下：检测器A209nm峰号保留时间面积高度面积％理论塔板数拖尾因子USP峰宽分离度(USP)14.125270882237599794.86267711.3700.201--24.635658010740.230107591.0840.1792.68639.234140137113814.908125141.1960.33018.075总计2855539388452100.00015、蒸馏出的乳酸立即用纯化水进行稀释到25％浓度下贮存3个月的纯度色谱图20对应的峰表21如下：检测器A209nm峰号保留时间面积高度面积％理论塔板数拖尾因子USP峰宽分离度(USP)14.122305974842218494.27467051.3870.201--24.639914614850.282108561.0620.1782.72739.289176696142225.444124621.1990.33318.199总计3245589437891100.00016、蒸馏出的乳酸立即用纯化水进行稀释到30％浓度下贮存1个月的纯度色谱图21对应的峰表22如下：检测器A209nm峰号保留时间面积高度面积％理论塔板数拖尾因子USP峰宽分离度(USP)14.124305208642125496.21566991.3830.202--24.637896914590.283109411.0870.1772.70539.23611108490313.502125281.1920.33018.128总计3172138431744100.00017、蒸馏出的乳酸立即用纯化水进行稀释到30％浓度下贮存2个月的纯度色谱图22对应的峰表23如下：检测器A209nm峰号保留时间面积高度面积％理论塔板数拖尾因子USP峰宽分离度(USP)14.130269614437419294.19968061.3730.200--24.64158109480.203108361.1010.1782.69539.246160214130315.598125841.1960.33018.133总计2862168388171100.00018、蒸馏出的乳酸立即用纯化水进行稀释到30％浓度下贮存3个月的纯度色谱图23对应的峰表24如下：检测器A209nm峰号保留时间面积高度面积％理论塔板数拖尾因子USP峰宽分离度(USP)14.122299147341407793.99567451.3840.201--24.638659010680.207107431.0830.1792.71839.274184520148965.798124921.2000.33218.151总计3182583430041100.000由峰表7-24以及谱图6-23可以得到如下表25：表25不同浓度的乳酸的稳定性对比由上表可看出，浓度为10％-15％的乳酸贮存稳定，储存过程中基本不会发生聚合。以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本
技术领域：
的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。当前第1页1 2 3