本发明涉及一种以通过引用催化剂[(nh-c3h5)tr(nhp(ipr)2)2cocl2]优化阿昔洛韦的绿色工艺,其属于医药中间体技术领域。
背景技术：
阿昔洛韦为一种合成的嘌呤核苷类似物。主要用于单纯疱疹病毒所致的各种感染，可用于初发或复发性皮肤、粘膜，外生殖器感染及免疫缺陷者发生的hsv感染。为治疗hsv脑炎的首选药物，减少发病率及降低死亡率均优于阿糖腺苷。还可用于带状疱疹，eb病毒，及免疫缺陷者并发水痘等感染。局部仅用于皮肤，阿昔洛韦的皮肤吸收较少。
通过引用[(nh-c3h5)tr(nhp(ipr)2)2cocl2]优化阿昔洛韦合成路线，该工艺以[(nh-c3h5)tr(nhp(ipr)2)2cocl2]作催化剂，叔丁醇钾做为反应碱，甲苯做反应溶剂，经过一步的反应可以得到目标产物阿昔洛韦，生产流程大为简化，并且阿昔洛韦的产率要比传统的酯化反应，缩合反应，碱性水解后，得到阿昔洛韦三步反应过程高出很多，减少了生产的成本，所以，流程中主要减少反应步骤需要得到建设性的改进。
技术实现要素：
本发明的目的是以传统的原料鸟嘌呤底物，通过以[(nh-c3h5)tr(nhp(ipr)2)2cocl2]作催化剂，叔丁醇钾做为反应碱，甲苯做反应溶剂通过一步反应得到阿昔洛韦，温和的温度下，制备出高纯度，高产率的阿昔洛韦，流程大为简化，生产成本得到降低，实验安全性大幅提高，并且符合绿色现代化生产要求。
本发明所采用的技术方案是：
以钴催化优化的阿昔洛韦的合成方法，阿昔洛韦的反应方程如下：
该方法包括如下步骤：
在三口烧瓶里，依次加入鸟嘌呤，2-(羟甲基甲氧基)-乙醇，叔丁醇钾[(nh-c3h5)tr(nhp(ipr)2)2cocl2]；甲苯做反应溶剂，在氮气保护下加热到80℃，反应24小时。反应结束，使温度降到室温，加水猝灭，用甲苯反复萃取，减压旋干溶剂，烘干。用乙醇重结晶得到白色固体此过程收率：85％。
所述的阿昔洛韦用于医疗卫生领域。
本发明的有益效果是：一种以[(nh-c3h5)tr(nhp(ipr)2)2cocl2]作催化剂，叔丁醇钾做为反应碱，甲苯做反应溶剂，经过一步的反应可以得到目标产物阿昔洛韦绿色工艺，成本低廉，环保健康的物料，我们通过引入催化剂[(nh-c3h5)tr(nhp(ipr)2)2cocl2]，温和的温度下，成功制备出高纯度，高产率的阿昔洛韦。比传统的三步反应过程收率高出很多，整个反应过程不需要硫酸氢钠和醋酸，避免了硫酸根和质子酸的污染，后处理简单，方便。最终的产品为白色结晶性粉未；无臭，无味，纯度非常高。采用这种改进的合成路线，具有产率大幅度提高，降低了成本，提高安全性，节省能源等诸多优点，符合绿色反应的现代化工生产要求。流程大为简化，生产成本得到降低，实验安全性大幅提高，并且符合绿色现代化生产要求。此反应总产率高达80％以上。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明作进一步说明，目的在于更好理解本发明的内容。因此所举实例并不限制本发明的保护范围。
实施例1：阿昔洛韦合成
在250ml三口烧瓶里，依次加入鸟嘌呤(6.00g,39.7mmol)，2-(羟甲基甲氧基)-乙醇(4.328g，47.64mmol)，[(nh-c3h5)tr(nhp(ipr)2)2cocl2](0.468g,1.0mmol)，甲苯(80ml),；在氮气保护下加热到80℃，反应24小时。反应结束，使温度降到室温，加水猝灭，用甲苯反复萃取，减压旋干溶剂，烘干。用乙醇重结晶得到白色固体此过程收率：85％。得到阿昔洛韦(7.58g)。ms(ei):m/z:225.086([m]+)。
实施例2：该新工艺与传统工艺对比
表1.新工艺与传统工艺多项数据对比
由上表可知，传统工艺中前两步骤中需要使用硫酸氢钠，醋酸等强腐蚀性或有毒液体，最后一步使用强腐蚀性无机强碱，生产安全性差和废液后处理工作难度大为增加，且生产流程较为复杂，增加了生产的成本。而
本技术：
中工艺采用[(nh-c3h5)tr(nhp(ipr)2)2cocl2]作催化剂，叔丁醇钾做为反应碱，甲苯做反应溶剂，经过一步的反应可以得到目标产物阿昔洛韦，提高了产物的收率和纯度，并且流程简单操作安全，工艺过程绿色环保。