本申请涉及有机合成技术领域，具体而言，涉及一种羧酸nhpi酯的脱羧烷基化方法及其在合成二芳基衍生物中的应用。
背景技术：
羧酸类化合物因其在自然界中广泛存在，具有稳定、廉价、易获取等优点，在有机、药物及天然产物合成化学等领域具有广泛的应用。以过渡金属复合物催化或光催化的方式，能够有效实现羧酸或羧酸衍生物(活化酯)的催化转化，并广泛应用于不饱和化合物的加成反应中。然而，这些过程使用到过渡金属的往往存在有毒性、价格昂贵、且反应产物中重金属残留等问题；因而，发展基于非过渡金属催化体系用于羧酸及其衍生物的催化、转化的新方法也引起了人们的重视。
目前已知的无过渡金属参与的羧酸衍生物的催化、转化方法主要局限于有机光催化剂催化此类反应。该类有机光催化反应尚存在催化效率低，底物范围窄等问题，很难产生大量的应用。鉴于此，发展新的，简便的催化方法用于羧酸及其衍生物的催化、转化十分重要。
1,1-二芳基类化合物是一类重要的结构单元，广泛存在于精细化工原料及药物合成中间体中。譬如：1,1-二芳基结构是药物分子的重要结构单元，在医药工业中作为母核结构，可用于生产抗组胺类药物扑尔敏、托普帕敏以及抗心绞痛药物普尼拉明等。传统的制备1,1-二芳基类化合物的方法有傅-克反应法或过渡金属催化的偶联反应，其中，采用傅-克反应的方式具有工艺成熟、反应平稳、三废处理简单等优点，但其收率偏低，耗时费力；过渡金属法具有反应易控、实验操作简单等优点，但存在催化剂昂贵，产物中重金属残留，且会产生大量的废液，生产成本太高，不符合发展现代绿色化工的要求，未能在在工业上大范围应用。基于此，能否提供一种新型的二芳基类衍生物的合成方法，值得研究。
技术实现要素：
羧酸nhpi酯是羧酸与nhpi的反应产物，本申请的主要目的在于提供一种nhpi酯的脱羧烷基化方法，采用本方法，可以诱导均裂nhpi酯的氮-氧键，脱去二氧化碳，产生碳自由基。本申请的另一个目的在于利用上述反应原理合成二芳基类衍生物，即，将所述的nhpi酯的脱羧烷基化方法应用于二芳基类衍生物的合成，提供一种新的1,1-二芳基类衍生物的合成线路。
具体的，我们通过研究发现，使用异烟酸乙酯与联硼酸频哪醇酯产生吡啶-硼自由基，该自由基作为活性中间体，能够有效实现羧酸衍生物的诱导活化和转化，并能够将该种方法应用于1,1-二芳基类衍生物的合成。
因此，本发明提供了提供了一种nhpi酯的脱羧烷基化方法：将异烟酸乙酯与联硼酸频哪醇酯反应生成的活性吡啶-硼自由基，用于催化、活化的羧酸nhpi酯，产生碳自由基。
具体的，上述nhpi酯的脱羧烷基化方法，其反应线路如下式所示：
其中，r1为独立的链式、环式烷基或芳香基。
本发明还提供了上述羧酸nhpi酯的脱羧烷基化方法的应用，具体的，是将其应用于二芳基类衍生物的合成。
具体的，上述二芳基类衍生物的合成线路为：
其中，r1为独立的链式、环式烷基或芳香基；
r2可独立为氢、甲基、三氟甲基、烷氧基、二烷基胺基、氰基、烷氧甲酰基、烷胺甲酰基或芳基；
r3可独立为氢、甲基、三氟甲基、烷氧基、二烷基胺基、氰基、烷氧甲酰基、烷胺甲酰基或芳基；
x可独立为碳氢(ch)或氮原子。
进一步的，所述的合成线路中各物质的摩尔比为：联硼酸频哪醇酯：二芳基烯烃：氢源：异烟酸乙酯＝1：1：2：1.5：0.2。
进一步的，所述的氢源为1,3,5-三甲基-1,4-环己二烯、1,4-环己二烯、三乙基硅氢、2,6-二甲基-1,4-二氢-3,5-吡啶二羧酸二乙酯。优选1,3,5-三甲基-1,4-环己二烯。
进一步的，反应温度为110～130℃，优选120℃；反应时间为18～24h。
具体的，上述采用上述合成线路，进行合成反应的步骤为：将联硼酸频哪醇酯、二芳基烯烃、氢源溶于三氟甲基苯中，在氮气的保护下，加入异烟酸乙酯，120℃反应18～24小时，冷却，过滤，减压回收溶剂，经柱层析分离得到产物。
本发明还提供了一种1,1-二芳基类衍生物的合成方法：以联硼酸频哪醇酯、二芳基烯烃为起始物，以1,3,5-三甲基-1,4-环己二烯为氢源，以异烟酸乙酯为催化剂，反应得到1,1-二芳基类衍生物。
具体的，上述1,1-二芳基类衍生物的合成线路为：
其中，r1为独立的链式、环式烷基或芳香基；
r2可独立为氢、甲基、三氟甲基、烷氧基、二烷基胺基、氰基、烷氧甲酰基、烷胺甲酰基或芳基；
r3可独立为氢、甲基、三氟甲基、烷氧基、二烷基胺基、氰基、烷氧甲酰基、烷胺甲酰基或芳基；
x可独立为碳氢(ch)或氮原子。
有益效果：本发明所提供的合成线路，无重金属参与，解决了传统合成线路中产物中重金属的残留问题。
本发明利用异烟酸乙酯与联硼酸频哪醇酯生成的活性吡啶-硼自由基，用于催化、活化的羧酸nhpi酯产生碳自由基，以二芳基烯烃作为自由基受体，1,3,5-三甲基-1,4-环己二烯作为氢源，通过简单的方式实现1,1-二芳基类化合物的高效合成，开发出一种新的1,1-二芳基类衍生物的合成方法。
具体实施方式
为了使本技术领域的人员更好地理解本申请方案，下面将结合具体实施例，对本申请的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本申请一部分的实施例，而不是全部的实施例。
实施例1-10是采用本发明所提供的方法合成得到的具体产物。
实施例1
4-(2,2-二苯基乙基)四氢-2h-吡喃，结构式为：
实施例2
5-(1-苯基-2-(四氢-2h-吡喃-4-基)乙基)苯并[d][1,3]二噁唑，结构式为：
实施例3
4-(2-(4-(甲硫基)苯基)-2-苯基乙基)四氢-2h-吡喃，结构式为：
实施例4
4-(2-苯基-2-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)四氢-2h-吡喃，结构式为：
实施例5
2-(1-苯基-2-(四氢-2h-吡喃-4-基)乙基)吡啶，结构式为：
实施例6
(z)-2-(1-苯基-十九碳-10-烯-1-基)吡啶，结构式为：
实施例7
n-boc-4-二苯基甲基-哌啶，结构式为：
实施例8
2-(3,3-二甲基-1-苯基丁基)吡啶，结构式为：
实施例9
1-(2,2-二苯基乙基)金刚烷，结构式为：
实施例10
2-氯-6-(2,2-二苯基丙基)吡啶，结构式为：
实施例11
2-(2,2-二苯基乙基)-6-(三氟甲基)吡啶，结构式为：
实施例12
2-甲基-1-(4-氯苯甲酰基)-3-(3,3-二苯基丙基)-5-甲氧基-1h-吲哚，结构式为：
实施例13
2-甲基-1-(4-氯苯甲酰基)-3-[3-苯基-3-(吡啶-2-基)丙基]-5-甲氧基-1h-吲哚，结构式为：
实施例14
(4-(4-氯苯甲酰基)苯基)[2-甲基-4-(4,4-二苯基)-丁烷-2-基]醚，结构式为：
实施例15
2-(6-(2,5-二甲基苯氧基)-3,3-二甲基-1-苯基己基)吡啶，结构式为：
下面是1,1-二芳基类衍生物合成方法的具体实施例。
首先，按文献(fawcett,a.,pradeilles,j.,wang,y.,mutsuga,t.,myers,e.l.,&aggarwal,v.k.science,2017,357,283-286)的方法经酯化反应制得如式i所示起始原料—羧酸nhpi酯。
实施例16-30是1,1-二芳基类衍生物合成方法的具体实施例。
实施例16
本实施例是制备实施例1提供的化合物的实施例，其合成方法为：
取四氢吡喃-4-甲酸nhpi酯55.0mg(0.2mmol)，联硼酸频哪醇酯50.8mg(0.2mmol)，1,1-二苯乙烯72.1mg(0.4mmol)，1,3,5-三甲基-1,4-环己二烯45.0μl(0.3mmol)，异烟酸乙酯6.0μl(0.04mmol)，三氟甲基苯1.0ml，氮气保护下，密封，120℃反应18h。冷却，过滤，减压回收溶剂，经柱层析分离得实施例1化合物40.5mg，产率76％。
其结构经nmr检测确认；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.34-7.25(m,8h),7.24-7.17(m,2h),4.09(t,j＝8.0hz,1h),3.97-3.91(m,2h),3.32-3.26(m,2h),2.04-2.01(m,2h),1.67(d,j＝11.9hz,2h),1.41-1.31(m,3h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ144.9,128.6,127.9,126.3,68.0,47.7,43.1,33.2,32.5。
实施例17
本实施例是制备实施例2提供的化合物的实施例，其合成方法为：
取四氢吡喃-4-甲酸nhpi酯55.0mg(0.2mmol)，联硼酸频哪醇酯50.8mg(0.2mmol)，5-(1-苯基乙烯基)苯并[d][1,3]二噁唑89.6mg(0.4mmol)，1,3,5-三甲基-1,4-环己二烯45.0μl(0.3mmol)，异烟酸乙酯6.0μl(0.04mmol)，三氟甲基苯1.0ml，氮气保护下，密封，120℃反应18h。冷却，过滤，减压回收溶剂，经柱层析分离得实施例2化合物39.1mg，产率63％。
其结构经nmr检测确认；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.31-7.24(m,2h),7.24-7.11(m,3h),6.73-6.68(m,3h),5.92-5.85(m,2h),3.97(t,j＝8.0hz,1h),3.90(dd,j＝11.4,3.2hz,2h),3.29-3.23(m,2h),1.96-1.89(m,2h),1.65-1.58(m,2h),1.39-1.26(m,3h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ147.9,145.9,145.1,139.0,128.6,127.7,126.3,120.8,108.3,101.0,68.0,47.3,43.2,33.2,32.5。
实施例18
本实施例是制备实施例3提供的化合物的实施例，其合成方法为：
取四氢吡喃-4-甲酸nhpi酯55.0mg(0.2mmol)，联硼酸频哪醇酯50.8mg(0.2mmol)，1-苯基-1-(4-甲硫基苯基)-乙烯90.5mg(0.4mmol)，1,3,5-三甲基-1,4-环己二烯45.0μl(0.3mmol)，异烟酸乙酯6.0μl(0.04mmol)，三氟甲基苯1.0ml，氮气保护下，密封，120℃反应18h。冷却，过滤，减压回收溶剂，经柱层析分离得实施例3化合物51.7mg，产率83％。
其结构经nmr检测确认；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.23(d,j＝7.3hz,2h),7.18(d,j＝6.7hz,2h),7.16-7.11(m,5h),3.98(t,j＝8.0hz,1h),3.87(dd,j＝10.7,3.5hz,2h),3.22(t,j＝11.0hz,2h),2.41(s,3h),1.97-1.90(m,2h),1.59(d,j＝11.2hz,2h),1.37-1.25(m,3h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ144.9,142.0,135.9,128.6,128.4,127.8,127.1,126.3,68.0,47.1,43.0,33.3and33.2,32.5,16.1。
实施例19
本实施例是制备实施例4提供的化合物的实施例，其合成方法为：
取四氢吡喃-4-甲酸nhpi酯55.0mg(0.2mmol)，联硼酸频哪醇酯50.8mg(0.2mmol)，1-苯基-1-(4-三氟甲氧基苯基)-乙烯105.7mg(0.4mmol)，1,3,5-三甲基-1,4-环己二烯45.0μl(0.3mmol)，异烟酸乙酯6.0μl(0.04mmol)，三氟甲基苯1.0ml，氮气保护下，密封，120℃反应18h。冷却，过滤，减压回收溶剂，经柱层析分离得实施例4化合物54.5mg，产率78％。
其结构经nmr检测确认；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.31-7.23(m,2h),7.23-7.13(m,5h),7.08(d,j＝8.2hz,2h),4.07(t,j＝8.0hz,1h),3.90-3.83(m,2h),3.26-3.20(m,2h),1.99-1.88(m,2h),1.59(t,j＝12.3hz,2h),1.33-1.22(m,3h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ147.6,144.3,143.8,129.1,128.8,127.9,126.6,121.1,120.6(d,jc-f＝256.8hz),67.9,47.1,43.1,33.3and33.2,32.5；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-57.85。
实施例20
本实施例是制备实施例5提供的化合物的实施例，其合成方法为：
取四氢吡喃-4-甲酸nhpi酯55.0mg(0.2mmol)，联硼酸频哪醇酯50.8mg(0.2mmol)，1-苯基-1-(2-吡啶基)-乙烯72.5mg(0.4mmol)，1,3,5-三甲基-1,4-环己二烯45.0μl(0.3mmol)，异烟酸乙酯6.0μl(0.04mmol)，三氟甲基苯1.0ml，氮气保护下，密封，120℃反应18h。冷却，过滤，减压回收溶剂，经柱层析分离得实施例5化合物45.0mg，产率84％。
其结构经nmr检测确认；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.62(d,j＝4.2hz,1h),7.62-7.58(m,1h),7.40(d,j＝7.1hz,2h),7.34(t,j＝7.5hz,2h),7.23(d,j＝7.3hz,1h),7.20(d,j＝7.8hz,1h),7.13(dd,j＝7.5,4.9hz,1h),4.28(t,j＝7.9hz,1h),3.95(d,j＝11.4hz,2h),3.34-3.27(m,2h),2.29-2.22(m,1h),2.14-2.07(m,1h),1.73-1.65(m,2h),1.45-1.36(m,3h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ163.9,149.3,143.7,136.6,128.6,128.1,126.5,122.7,121.4,68.0,50.2,42.2,33.3and33.1,32.6。
实施例21
本实施例是制备实施例6提供的化合物的实施例，其合成方法为：
取油酸nhpi酯85.5mg(0.2mmol)，联硼酸频哪醇酯50.8mg(0.2mmol)，1-苯基-1-(2-吡啶基)-乙烯72.5mg(0.4mmol)，1,3,5-三甲基-1,4-环己二烯45.0μl(0.3mmol)，异烟酸乙酯6.0μl(0.04mmol)，三氟甲基苯1.0ml，氮气保护下，密封，120℃反应18h。冷却，过滤，减压回收溶剂，经柱层析分离得实施例6化合物60.5mg，产率72％。
其结构经nmr检测确认；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.60-8.54(m,1h),7.58-7.50(m,1h),7.34(d,j＝7.2,2h),7.31-7.25(m,2h),7.22-7.13(m,2h),7.10-7.02(m,1h),5.43-5.31(m,2h),4.05(t,j＝7.8hz,1h),2.28-2.18(m,1h),2.12-2.05(m,1h),2.04-1.96(m,4h),1.34-1.20(m,24h),0.93-0.85(m,3h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ164.3,149.3,144.1,136.4,130.0,129.9,128.5,128.1,126.4,122.7,121.3,53.9,35.2,32.0,29.9,29.8,29.7,29.7,29.6,29.6,29.5,29.4,29.3,29.1,28.0,27.3,22.8,14.2。
实施例22
本实施例是制备实施例7提供的化合物的实施例，其合成方法为：
取1-boc-4-哌啶甲酸nhpi酯74.8mg(0.2mmol)，联硼酸频哪醇酯50.8mg(0.2mmol)，1,1-二苯乙烯70.2μl(0.4mmol)，1,3,5-三甲基-1,4-环己二烯45.0μl(0.3mmol)，异烟酸乙酯6.0μl(0.04mmol)，三氟甲基苯1.0ml，氮气保护下，密封，120℃反应18h。冷却，过滤，减压回收溶剂，经柱层析分离得实施例7化合物44.5mg，产率61％。
其结构经nmr检测确认；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.34-7.26(m,8h),7.25-7.16(m,2h),4.15-4.07(m,3h),2.62(d,j＝13.3hz,2h),2.03-2.00(m,2h),1.73(d,j＝12.0hz,2h),1.48(s,9h),1.36-1.30(m,1h),1.23-1.13(m,2h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ154.9,144.9,128.6,127.9,126.3,79.3,47.9,43.7,42.7,33.5,32.3,28.6。
实施例23
本实施例是制备实施例8提供的化合物的实施例，其合成方法为：
取新戊酸nhpi酯55.1mg(0.2mmol)，联硼酸频哪醇酯50.8mg(0.2mmol)，1-苯基-1-(2-吡啶基)-乙烯72.5mg(0.4mmol)，1,3,5-三甲基-1,4-环己二烯45.0μl(0.3mmol)，异烟酸乙酯6.0μl(0.04mmol)，三氟甲基苯1.0ml，氮气保护下，密封，120℃反应18h。冷却，过滤，减压回收溶剂，经柱层析分离得实施例8化合物43.5mg，产率91％。
其结构经nmr检测确认；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.42(d,j＝4.0hz,1h),7.41-7.36(m,1h),7.27(d,j＝7.7hz,2h),7.15-7.08(m,3h),7.06-6.97(m,1h),6.92-6.88(m,1h),4.11-4.08(m,1h),2.32(dd,j＝14.0,7.7hz,1h),1.89(dd,j＝14.0,5.6hz,1h),0.7(s,9h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ165.0,149.2,145.8,136.5,128.5,128.0,126.2,122.9,121.2,50.8,48.7,31.5,30.2。
实施例24
本实施例是制备实施例9提供的化合物的实施例，其合成方法为：
取1-金刚烷甲酸nhpi酯65.1mg(0.2mmol)，联硼酸频哪醇酯50.8mg(0.2mmol)，1,1-二苯乙烯70.2μl(0.4mmol)，1,3,5-三甲基-1,4-环己二烯45.0μl(0.3mmol)，异烟酸乙酯6.0μl(0.04mmol)，三氟甲基苯1.0ml，氮气保护下，密封，120℃反应18h。冷却，过滤，减压回收溶剂，经柱层析分离得实施例9化合物51.2mg，产率81％。
其结构经nmr检测确认；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.34-7.26(m,8h),7.18-7.12(m,2h),4.17(t,j＝6.6hz,1h),2.01(d,j＝6.6hz,2h),1.93-1.89(m,3h),1.72-1.56(m,6h),1.47(d,j＝2.6hz,6h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ147.1,128.5,127.9,125.9,50.7,46.5,43.2,37.2,33.7,28.9。
实施例25
本实施例是制备实施例10提供的化合物的实施例，其合成方法为：
取6-氯-吡啶-2-甲酸nhpi酯63.3mg(0.2mmol)，联硼酸频哪醇酯50.8mg(0.2mmol)，1,1-二苯乙烯70.2μl(0.4mmol)，1,3,5-三甲基-1,4-环己二烯45.0μl(0.3mmol)，异烟酸乙酯6.0μl(0.04mmol)，三氟甲基苯1.0ml，氮气保护下，密封，120℃反应18h。冷却，过滤，减压回收溶剂，经柱层析分离得实施例10化合物38.4mg，产率62％。
其结构经nmr检测确认；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.13(d,j＝2.4hz,1h),7.39(dd,j＝8.2,2.5hz,1h),7.30-7.26(m,4h),7.25-7.14(m,7h),3.86(t,j＝7.8hz,1h),2.54(dd,j＝9.0,6.5hz,2h),2.35(q,j＝7.7hz,2h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ149.7,149.2,144.2,138.9,136.3,128.8,127.9,126.6,124.0,50.6,36.8,30.6。
实施例26
本实施例是制备实施例11提供的化合物的实施例，其合成方法为：
取6-三氟甲基-吡啶-2-甲酸nhpi酯67.2mg(0.2mmol)，联硼酸频哪醇酯50.8mg(0.2mmol)，1,1-二苯乙烯70.2μl(0.4mmol)，1,3,5-三甲基-1,4-环己二烯45.0μl(0.3mmol)，异烟酸乙酯6.0μl(0.04mmol)，三氟甲基苯1.0ml，氮气保护下，密封，120℃反应18h。冷却，过滤，减压回收溶剂，经柱层析分离得实施例11化合物47.2mg，产率72％。
其结构经nmr检测确认；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.57(t,j＝7.8hz,1h),7.43(d,j＝7.6hz,1h),7.28-7.23(m,8h),7.22-7.14(m,2h),7.01(d,j＝7.8hz,1h),4.65(t,j＝8.0hz,1h),3.63(d,j＝8.0hz,2h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ161.1,147.8(q,jc-f＝34.3hz),144.0,137.2,128.5,128.1,126.5,126.4,121.7(q,jc-f＝274.2hz),117.8(q,jc-f＝3.0hz),50.8,44.0；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-68.04。
实施例27
本实施例是制备实施例12提供的化合物的实施例，其合成方法为：
取2-甲基-1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-1h-吲哚-3-乙酸nhpi酯104.0mg(0.2mmol)，联硼酸频哪醇酯50.8mg(0.2mmol)，1,1-二苯乙烯70.2μl(0.4mmol)，1,3,5-三甲基-1,4-环己二烯45.0μl(0.3mmol)，异烟酸乙酯6.0μl(0.04mmol)，三氟甲基苯1.0ml，氮气保护下，密封，120℃反应18h。冷却，过滤，减压回收溶剂，经柱层析分离得实施例12化合物80.2mg，产率81％。
其结构经nmr检测确认；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.65(d,j＝8.2hz,2h),7.47(d,j＝8.5hz,2h),7.35-7.30(m,8h),7.25-7.18(m,2h),6.94(d,j＝8.9hz,1h),6.75(s,1h),6.68(d,j＝9.0hz,1h),4.02(t,j＝7.6hz,1h),3.81(s,3h),2.65(t,j＝7.6hz,2h),2.40(q,j＝7.6hz,2h),2.20(s,3h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ168.4,155.9,144.8,139.0,134.4,134.0,131.2,131.1,131.0,129.1,128.7,127.9,126.4,119.7,115.1,111.3,101.2,55.8,51.2,35.6,22.5,13.4。
实施例28
本实施例是制备实施例13提供的化合物的实施例，其合成方法为：
取2-甲基-1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-1h-吲哚-3-乙酸nhpi酯104.0mg(0.2mmol)，联硼酸频哪醇酯50.8mg(0.2mmol)，1-苯基-1-(2-吡啶基)-乙烯72.5mg(0.4mmol)，1,3,5-三甲基-1,4-环己二烯45.0μl(0.3mmol)，异烟酸乙酯6.0μl(0.04mmol)，三氟甲基苯1.0ml，氮气保护下，密封，120℃反应18h。冷却，过滤，减压回收溶剂，经柱层析分离得实施例13化合物82.0mg，产率84％。
其结构经nmr检测确认；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.61-8.59(m,1h),7.67-7.61(m,2h),7.59-7.55(m,1h),7.49-7.43(m,2h),7.42-7.38(m,2h),7.34-7.30(m,2h),7.25-7.17(m,2h),7.13-7.08(m,1h),6.91(d,j＝9.0hz,1h),6.83(d,j＝2.5hz,1h),6.67-6.64(m,1h),4.17(t,j＝7.0hz,1h),3.81(s,3h),2.70-2.60(m,3h),2.45-2.34(m,1h),2.20(s,3h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ168.3,163.6,155.9,149.3,143.7,138.9,136.5,134.4,133.9,131.3,131.1,131.0,129.1,128.7,128.1,126.7,123.0,121.5,119.8,115.0,111.2,101.4,55.7,53.4,34.8,22.4,13.3。
实施例29
本实施例是制备实施例14提供的化合物的实施例，其合成方法为：
取2-甲基-2-[4-(4-氯苯甲酰基)-苯氧基]丙酸nhpi酯92.8mg(0.2mmol)，联硼酸频哪醇酯50.8mg(0.2mmol)，1,1-二苯乙烯70.2μl(0.4mmol)，1,3,5-三甲基-1,4-环己二烯45.0μl(0.3mmol)，异烟酸乙酯6.0μl(0.04mmol)，三氟甲基苯1.0ml，氮气保护下，密封，120℃反应18h。冷却，过滤，减压回收溶剂，经柱层析分离得实施例14化合物46.4mg，产率51％。
其结构经nmr检测确认；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.69(t,j＝7.4hz,4h),7.44(d,j＝8.2hz,2h),7.32(d,j＝7.7hz,4h),7.26(t,j＝7.9hz,4h),7.15(t,j＝7.1hz,2h),6.91(d,j＝8.4hz,2h),4.35(t,j＝6.7hz,1h),2.63(d,j＝6.4hz,2h),1.28(s,6h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ194.6,160.2,145.9,138.5,136.5,131.8,131.3,131.2,128.7,128.6,127.9,126.3,121.9,82.0,48.0,47.5,27.6。
实施例30
本实施例是制备实施例15提供的化合物的实施例，其合成方法为：
取2,2-二甲基-5-(2,5-二甲基苯氧基)戊酸nhpi酯79.1mg(0.2mmol)，联硼酸频哪醇酯50.8mg(0.2mmol)，1-苯基-1-(2-吡啶基)-乙烯72.5mg(0.4mmol)，1,3,5-三甲基-1,4-环己二烯45.0μl(0.3mmol)，异烟酸乙酯6.0μl(0.04mmol)，三氟甲基苯1.0ml，氮气保护下，密封，120℃反应18h。冷却，过滤，减压回收溶剂，经柱层析分离得实施例15化合物64.4mg，产率83％。
其结构经nmr检测确认；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.54(d,j＝4.8hz,1h),7.52-7.44(m,1h),7.40(d,j＝7.9hz,2h),7.24(t,j＝7.7hz,2h),7.19(d,j＝7.7hz,1h),7.13(t,j＝7.3hz,1h),7.00(t,j＝6.6hz,2h),6.64(d,j＝7.4hz,1h),6.57(s,1h),4.20(t,j＝6.5hz,1h),3.78(t,j＝6.5hz,2h),2.56-2.45(m,1h),2.30(s,3h),2.18(s,3h),2.07-2.00(m,1h),1.73-1.65(m,2h),1.40-1.30(m,2h),0.81(s,6h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ164.9,157.2,149.2,145.8,136.5,130.3,128.5,128.1,128.0,126.2,123.6,123.0,121.2,120.7,112.1,68.6,50.3,46.4,38.7,33.8,27.9,24.4,21.5,16.0。
以上所述仅为本申请的优选实施例而已，并不用于限制本申请，对于本领域的技术人员来说，本申请可以有各种更改和变化。凡在本申请的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本申请的保护范围之内。